Биохимические основы антибиотикорезистентности
Можно выделить следующие пять биохимических механизмов формирования резистентности:
1. Разрушение молекулы антибиотика. Такой механизм лежит главным образом в основе формирования устойчивости к бета-лактамным антибиотикам. Бета-лактамазы, разрушая структуру пенициллинов и цефалоспоринов, обеспечивают устойчивость к ним бактерий.
2. Модификация структуры молекулы антибиотика, в результате которой утрачивается ее биологическая активность. Гены, содержащиеся в R-плазмидах, кодируют белки, которые вызывают различные модификации молекул антибиотика путем их ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования. Именно таким путем инактивируются аминогликозиды, макролиды, хлорамфеникол, клиндамицин и другие антибиотики. Существуют целые семейства генов, определяющих инактивацию того или иного антибиотика даже по одному из указанных выше механизмов. Например, среди клинических штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий обнаружены различные изоферменты аминогликозидфосфо-, -ацетил- и -аденил-трансфераз, обеспечивающие устойчивость бактерий к различным спектрам ами-ногликозидных антибиотиков.
3. Изменение структуры чувствительных к действию антибиотиков мишеней. Изменение структуры белков рибосом 70S лежит в основе устойчивости к стрептомицину, аминогликозидам, макролидам, тетрациклинам и другим антибиотикам. Изменение структуры бактериальных гираз в результате мутации приводит к формированию устойчивости к хинолонам; РНК-полимераз - к рифампицину; пенициллинсвязыва-ющих белков (транспептидаз) - к бета-лактамам и т. п.
4. Образование бактериями «обходного» пути метаболизма для биосинтеза белка-мишени, который оказывается нечувствительным к данному химиопрепарату, - механизм, который лежит в основе резистентности к сульфаниламидным препаратам.
5. Формирование механизма активного выведения из клетки антибиотика, в результате чего он не успевает достичь своей мишени (один из вариантов устойчивости к тетрациклинам).
З А Н Я Т И Е14
Дата ______________
Тема: Инфекционный процесс. Изучение факторов патогенности бактерий. Биологический метод диагностики.
План занятия:
1. Факторы патогенности. Экзотоксины.
а) Определение экзотоксина реакцией преципитации в геле. Демонстрация.
б) Мембраноповреждающие токсины (разрушают эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, мастоциты, клетки культур тканей, протопласты и др.). Определение повреждающего действия на эритроциты (гемотоксина).
в) Определение некротоксического действия мембраноповреждающего токсина с помощью внутрикожной пробы на лабораторных животных - дермонекротическая проба. Демонстрация.
2. Факторы патогенности. Эндотоксин. Определение эндотоксина пробой на кролике. Демонстрация.
3. Факторы патогенности. Ферменты.
а) Гиалуронидаза. Определение гиалуронидазы - фактора проникновения в опыте на кролике. Демонстрация.
б) Фибринолизин. Определение фибринолизина на средах с плазмой крови. Разбор методики.
в) Плазмокоагулаза. Определение плазмокоагулазы, демонстрация опыта.
г) Лецитиназа. Определение лецитиназы на желточных средах. Демонстрация.
4. Методы заражения экспериментальных животных. Заражение белой мыши.
Дата добавления: 2015-02-16; просмотров: 928;