Опиоиды Механизм действия
Опиоиды связываются со специфическими рецепторами, которые широко представлены в ЦНС и в других органах (например, в ЖKT.- Примеч. пер.). Выделяют четыре главных типа опиатных рецепторов (табл. 8-4): мю(μ, подтипы μ-1 и μ-2), каппа(х), дельта(δ)и сигма(σ).
ТАБЛИЦА 8-4.Классификация опиатных рецепторов
Рецептор | Клинический эффект | Агонист |
Мю | Супраспинальная аналгезия (μ-1) | Морфин |
Депрессия дыхания (μ-2) | Мет-энкефалин1 | |
Физическая зависимость | β-Эндорфин1 | |
Мышечная ригидность | ||
Каппа | Седация | Морфин |
Спинальная аналгезия | Нальбуфин Буторфанол Динорфин1 | |
Дельта | Аналгезия | Лей-энкефалин1 |
Изменение поведения | β-Эндорфин1 | |
Эпилептогенный | ||
Сигма | Дисфория | Пентазоцин |
Галлюцинации | Налорфин | |
Стимуляция дыхания | Кетамин ? |
Примечание.Взаимоотношение между рецептором, агонис-том и клиническим эффектом на самом деле сложнее, чем показано в таблице. Например, пентазоцин является антагонистом μ-рецепторов, частичным агонистом χ-рецепторов и чистым агонистом σ-рецепторов. 1 Эндогенный опиоид.
Опиоиды вызывают незначительную седацию, но в клинике их применяют благодаря мощному аналгетическому эффекту. Фармакодинамические свойства опиоидов зависят от взаимодействия со специфическим рецептором, от степени сродства к рецептору и, наконец, от характера взаимодействия (есть активация или нет). Хотя с опиатными рецепторами связываются как агонисты, так и антагонисты, активировать рецепторы способны только агонисты. Агонисты-антаго-нисты (например, нальбуфин, налорфин, буторфа-нол и пентазоцин) являются препаратами, которые не одинаково влияют на разные типы опиатных рецепторов. "Чистый антагонист" опиатных рецепторов налоксон обсуждается в гл. 15.
Эндорфины, энкефалины и динорфины —это эндогенные пептиды, которые связываются с опиатными рецепторами. Отличаются эти три семейства эндогенных опиоидов белками-предшественниками, анатомической локализацией и сродством к рецепторам.
Активация опиатного рецептора угнетает преси-наптическое высвобождение и постсинаптическое взаимодействие возбуждающих нейротрансмитте-ров (например, ацетилхолина и вещества P) ноци-цептивных нейронов. На клеточном уровне этот эффект проявляется изменением проницаемости мембраны для ионов калия и кальция. При интрате-кальном или эпидуральном введении опиоидов передача болевого импульса блокируется на уровне задних рогов спинного мозга. В опиоидной аналгезии также играет роль модуляция нисходящих ингиби-рующих импульсов, поступающих из вокругводо-проводного серого вещества через ядро большого шва в задний рог спинного мозга. Опиоиды опосре-дуют большинство эффектов в ЦНС. Кроме того, опиатные рецепторы были обнаружены в соматических и симпатических периферических нервах.
Дата добавления: 2015-01-29; просмотров: 665;