Антикоагулянтная система

В нормальных условиях кровь всегда находится в жидком состоянии, хотя условия образования внутрисосудистых тромбов существуют постоянно. Так как наряду с веществами, способствующими свертыванию крови, в кровотоке находятся вещества, препятствующие гемокоагуляции. Они называются естественными антикоагулянтами и в условиях нормы играют ведущую роль в сохранении жидкого состояния крови. Одни антикоагулянты постоянно находятся в крови. Это первичные антикоагулянты. Они самостоятельно синтезируются в печени. Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза.

Первичные антикоагулянты осуществляют нейтрализацию тромбина в циркулирующей крови при условии его медленного образования в небольших количествах. Нейтрализация тромбина осуществляется теми антикоагулянтами, которые постоянно находятся в крови, и поэтому антикоагулянтная система постоянно функционирует. К таким веществам относятся: антитромбопластины (вещества, обладающие в основном антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием), антитромбины (вещества, нейтрализующие тромбин), ингибиторы самосборки фибрина (вещества, тормозящие переход фибриногена в фибрин), гепарин (блокирует фазу перехода протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин, а также тормозит первую фазу свертывание крови.

К антитромбопластинам относится ингибитор пути тканевого фактора, или антиконвертин, который угнетает образование протромбиназы по внешнему пути. Антиконвертин синтезируется в большом количестве эндотелием сосудов, легких и сердца. К ингибиторам, блокирующим образование протромбиназы по внутреннему пути, относятся белки системы протеина С. Это витамин К-зависимые протеины С и S, а также особый белок, синтезируемый эндотелием, – тромбомодулин.

Главным физиологическим ингибитором тромбина является антитромбин III – один из α₂-глобулинов плазмы, который синтезируется в печени. Он обеспечивает 75 % антикоагулянтной активности крови. Инактивация тромбина антитромбином протекает медленно, что позволяет свободному тромбину сначала осуществить свою специфическую функцию - образовать фибрин, а затем подвергнуться инактивации. Физиологическим катализатором антитромбина III является гепарин. Гепарин, образуя комплекс антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью молниеносно связывать тромбин в крови. Комплекс антитромбина III и гепарина связывает также факторы XIIа, XIа, Ха, IXа, калликреин и в меньшей степени плазмин.

Другой антикоагулянт гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Его особенно много в печени, легких, сердце, мышцах. Впервые был выделен из печени. В состоянии физиологического покоя в плазме крови обнаруживаются лишь следы гепарина. Секреция гепарина тучными клетками происходит при стрессовых воздействиях. В малых концентрациях гепарин ингибирует первую фазу свертывания крови, в высоких концентрациях – тормозит все три фазы, активирует фибринолиз.

Ингибитором тромбина, IXа, XIа и XIIа является α₁-антитрипсин. Слабым ингибитором тромбина и калликреина служит α₂-макроглобулин.

При быстром нарастании количества тромбина в крови первичные антикоагулянты не могут предотвратить образование внутрисосудистых тромбов. В этом случае в действие вступают вторичные антикоагулянты. В группу вторичных физиологических антикоагулянтоа относятся, прежде всего «отработанные» факторы свертывании крови и их фрагменты.

Так мощным антикоагулянтом является фибрин, который адсорбирует и инактивирует образующийся при свертывании тромбин. За это свойство его называют антитромбином I. К этой группе относят антитромбин IX – продукт расщепления протромбина тромбином (нарушает активацию протромбина и протромбиназы), продукты деградации фибринаили антитромбин VI (нарушают полимеризацию фибрин – мономера и блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов). Вторичные антикоагулянты обеспечивают ограничение свертывания крови местом повреждения и предупреждают распространение тромба по сосудам.

К факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, кроме постоянно присутствующих в крови антикоагулянтов относятся также гладкая поверхность эндотелия сосудов, простациклин ПГИ₂ ‑ ингибитор агрегации тромбоцитов, секретируемый эндотелием сосудов; активаторы фибринолиза; неактивное состояние факторов свертывающей системы крови; большая скорость кровотока.

В лечебных целях в качестве антикоагулянта используется гепарин. Гепарин оказывает действие как in vivo (в организме), так и in vitro (в пробирке). Фармакологические препараты – антикоагулянты непрямого действия – тормозят процессы свертывания крови, препятствуя образованию в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови.