Механизмы действия

Механизмы действия паратгормона до недавнего времени связывали с метаболизмом кальция и фосфора в костях и их реабсорбцией в почках, однако исследования последних лет показали, что он относится к гормонам широкого спектра действия. Его основные эффекты следующие.

1. "Костные механизмы" включают следующие эффекты:

Ø активация остеокластов → накопление молочной и лимонной кислот → местный ацидоз → угнетение активности щелочной фосфатазы, способствующей образованию плохо растворимых фосфорнокислых солей кальция (гидроксиапатиты) → образование легкорастворимых молочнокислого и лимоннокислого кальция → вымывание ионов кальция из кости → костная резорбция;

Рис. 15. Регуляция гомеостаза кальция и фосфатов (по P.L. Prince и
P. Glendenning, 2004)

Ø угнетение деятельности остеобластов, выделяющих щелочную фосфатазу (инактивация в них лактико- и изоцитратдегидрогеназы);

Ø усиление белкового синтеза, необходимое для мобилизации кальция из костей.

2. "Почечные механизмы": увеличение реабсорбции ионов Ca²⁺ и уменьшение реабсорбции фосфатного иона в почечных канальцах. Результат – снижение содержания этого иона в крови → мобилизация неорганического фосфора из костей → переход фосфора и кальция в кровь. Кроме того, паратгормон стимулирует в почках образование гормонально активной формы витамина D₃.

3. Гиперкальциемическому эффекту гормона способствует также усиление реабсорбции ионов кальция в кишечнике.

4. Внекостные и внепочечные эффекты паратгормона. Установлено, что клетками-мишенями для паратгормона служат также нейроны, клетки тимуса, костного мозга, хондроциты, эпителий молочных желез, скелетные мышцы, гладкие мышцы сосудов (в частности, сосудов печени). Под влиянием гормона увеличивается потребление ионов кальция этими клетками. Через изменение внутриклеточной концентрации и распределение кальция осуществляется влияние на функцию митохондрий и активацию клеточного дыхания.