Неконтрацептивное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК)

*Препарат является высокодозированным.

Несмотря на то что далеко не все аспекты воздействия комби­нированных оральных контрацептивов (КОК) достаточно изуче­ны, всеми признается, что благодаря своим уникальным свой­ствам КОК играют ключевую роль в планировании семьи. Таблетки остаются единственно приемлемым методом предупреждения беременности для многих женщин, которые хотят планировать свою беременность, и являются для них эффективным, безопас­ным и достаточно удобным методом контрацепции.

Наиболее важным преимуществом КОК наряду с их высокой контрацептивной эффективностью (индекс Перля современных КОК составляет 0,03 — 0,5 на 100 женщин/лет) среди обрати­мых методов является широкий спектр положительных неконт­рацептивных эффектов. При длительном приеме препаратов снижается относительный риск развития рака эндометрия, доб­рокачественных и злокачественных новообразований яичников, доброкачественных заболеваний молочных желез. Снижается частота возникновения миомы матки, эндометриоза, внематочной беременности, железодефицитной анемии и постменопаузального остеопороза. Следует отметить, что кроме профилактических эффектов КОК оказывают лечебное действие при гиперандрогенных состояниях (акне, угревая сыпь, себорея, гирсутизм, алопеция), дисменорее, предменструальном синдро­ме, маточных кровотечениях, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия (И.С. Савельева, 2002).

Клинические проявления гиперандрогенных состояний в орга­низме женщины многочисленны, но основным поводом для об­ращения к врачу являются избыточное оволосение тела, облысе­ние головы, повышенная сальность кожи и как следствие себорея, угревая сыпь и фурункулез. Лечебный эффект при приеме КОК начинает проявляться уже к концу 3-го месяца от начала приема.

В соответствии с патогенезом заболевания (Е.В.Уварова, 2002), более оправданным является применение КОК, содержащих в ка­честве гестагенного компонента дезогестрел НОВИНЕТ® и РЕГУЛОН® (схема).

Этинилэстрадиол в комбинации с прогестагеном повышает синтез ГСПС в клетках печени, снижает секрецию яичниками T и А, а надпочечниками — АЭА и А. Минимальными андрогенными свойствами, но выраженной антиандрогенной активностью об­ладает дезогестрел. Дезогестрел является производным 19-нортестостерона, содержащего в положении С₁₁ метильную группу, бла­годаря наличию которой блокируется связывание гормона с андрогенными рецепторами. Дезогестрел представляет собой прогормон, который в кишечнике и печени превращается в активное производное 3-кетодезогестрел. Аффинитет гестагенов к различ­ным рецепторам неодинаков. Связывание с рецепторами прогес­терона характеризует геста генную активность, а связывание с андрогенными рецепторами определяет андрогенное действие Индекс селективности (Kloosterboer) определяется по соотноше­нию взаимодействия с прогестероновыми и андрогенными ре­цепторами и составляет для гестодена — 26, для левоноргестрела — 8,8, для норэтистерона — 5, а для дезогестрела является наиболее высоким — 40. Это означает, что в органе-мишени дезо­гестрел активно проявляет свое прогестероноподобное действие, а его побочные эффекты выражены незначительно. Благодаря уникальности фармакокинетики дезогестрела препараты НОВИНЕТ® и РЕГУЛОН® являются эффективным средством лечения дисменореи, оказывают протективное действие на железистую ткань молочной железы и с успехом используются при мастопатии.

Схема антиандрогенного действия КОК (этинилэстрадиол (ЭЭ) + дезогестрел (ДЗГ))

Способность дезогестрела избирательно блокировать только прогестероновые рецепторы (высокая селективность) и тем са­мым оставлять свободными эстрогеновые рецепторы обуслови­ла улучшение эстрогенных эффектов этинилэстрадиола на орга­ны-мишени. В комбинации с этинилэстрадиолом (даже при дозе 20 мкг — НОВИНЕТ®) дезогестрел сохраняет вызываемое эстро­генами биологическое действие.

Сразу несколькими исследованиями было показано, что при лечении гиперандрогенных состояний использование КОК, со­держащих ципротерона ацетат, не имеет преимуществ перед назначением КОК, в состав которых входят этинилэстрадиол и дезогестрел (M.Levrier с соавт., 1988; M.Erkkola с соавт., 1989; C.Charoenvisal с соавт., 1996; В.Н.Серов, С.В.Никитин 2000).

Обладая антиандрогенными свойствами и минимальной истин­ной андрогенностью, КОК, содержащие дезогестрел (НОВИНЕТ® и РЕГУЛОН®), повышают уровень ГСПС (D.Mango с соавт., 1996). Благодаря сохранению относительно высокого уровня ГСПС на фоне приема препаратов отмечено быстрое и стойкое снижение концен­трации свободного активного Т. Наряду с этим препараты активно подавляют выработку гонадотропинов, в большей степени ЛГ, и ингибируют активность 5-альфа-редуктазы. Выраженное антигонадотропное действие КОК, содержащих дезогестрел, проявляется нор­мализацией соотношения ЛГ и ФСГ, уменьшением объема клеток, продуцирующих андрогены в яичниках, улучшением биохимичес­ких условий жизнедеятельности фолликулов яичника.

Проявления таких признаков андрогении, как акне и себорея, уменьшаются уже через 2—3 месяца от начала приема КОК, со­держащих дезогестрел (Geissler К., Ballmer F., 1989 и Bilorra P., Favilli S., 1998), применение которых является успешным в 48% случаев тяжелых форм угревой сыпи и в 80% — при легких фор­мах акне.

Преимущества низко- и микродозированных КОК (РЕГУЛОН® и НОВИНЕТ®) заключаются в снижении риска эстрогензависимых побочных эффектов (тошнота, задержка жидкости, нагрубание молочных желез, головная боль), отсутствии клинически значимого влияния на свертываемость крови, возможности применять их в соответствии с критериями приемлемости.