Решить ситуационные задачи. 1. По данным Генеральной Ас­самблеи малыми дозами можно считать дозы до 20 сГр (200мЗв), хотя в принципе

1. По данным Генеральной Ас­самблеи малыми дозами можно считать дозы до 20 сГр (200мЗв), хотя в принципе, при дозе 0,1 сГр можно ожидать прохождения одного трека через ядро диаметром 8 мкм, возникновения поврежде­ния и соответствующих клеточных эффектов. При облучении клеток китайского хомячка в дозе 0,5 Гр в течение приблизительно 20 генера­ций отмечается повышенная частота клеток с МЯ, причем пик их появления, т.е. возникновение повреждений de novo, отмечается к 14-й генера­ции после воздействия (рис. 5, А). В потомках облученных клеток той же линии наблюдается возрастание частоты сестринских хроматидных обменов (СХО), предшествующее по времени увеличению числа клеток с МЯ (рис. 5, Б), что может свидетельствовать об ин­тенсификации обменных процессов после облу­чения в достаточно малых дозах, приводящих к летальным событиям - появлению МЯ. Нестабильность генома - это изменения у вы­живших потомков облученных клеток, которые могут проявляться как отсроченная гибель кле­ток, дестабилизация хромосом, соматические му­тации, амплификация генов, изменение радиочув­ствительности и др. У потомков об­лученных клеток обнаружена нестабильность генома, проявления которой регистрируются в виде отдаленной гибели клеток, увеличения частоты клеток с микроядрами (МЯ), снижения пролиферативной активности, потери способности к адаптивному ответу (АО), повышения чувствительности к допол­нительному облучению, повышения частоты сестринских хроматидных обменов. Обна­ружено, что во всех изученных популяциях встречаются индивидуумы, у которых АО не регистри­руется, и индивидуумы с повышенной радиочувствительностью после адаптирующего облучения (0,05 Гр).

На основании приведенных данных и данных литературы обсудите возможные меха­низмы реализации эффектов ионизирующей радиации в малых дозах. Сделайте заключение по­следствии облучения в малых дозах - может ли образоваться популяция с новыми свойствами; - эффекты и механизмы их реализации могут ли отличаться от таковых при облучении в высоких дозах?

2.Рассмотрите схему (рис. 6) участия тканевых антигенов (АГ), противотканевых антител (АТ) и комплемента в патогенезе первичной реакции организма на острое облучение. Результатом воздействия ИИ среди других повреждений кроветворной ткани может быть интерфазная гибель лимфоидной клетки в результате апоптоза или некроза (рис. 6, I), когда происходит выброс в кровоток продуктов распада, связывание их противотканевыми АТ, активация комплексом аутоАГ-аутоАТ комплемента (С) с образованием компонентов системы комплемента (С3а, С5а), обладающих анафилатоксическими свойствами. Наводнение организма продуктами тканевой деструкции и тканевых АГ снижает содержание циркулирующих противотканевых АТ в связи с образованием комплексов АГ-АТ, которые фиксируют на себе комплемент, уровень последнего через 1,5 – 2 часа после воздействия ИИ на организм снижается и коррелирует с дозой.

Второй механизм участия комплемента в гибели клетки реализуется путем фиксации его на клеточной мембране (рисунок 6, II), поврежденной ИИ и фиксировавшей на себе противотканевое АТ. Активация системы комплемента на клеточной оболочке приводит к лизису клетки и выбросу в кровоток вазоактивных аминов и продуктов тканевой деструкции.

Т.о., в механизме формирования периферического компонента первичной реакции пусковая роль принадлежит тканевым АГ, которые вместе с присоединившимися к ним антителами активируют комплемент и обуславливают сосудистые и диспептические реакции на облучение.

Какие методы профилактики и лечения первичной реакции организма на облучение можно предложить исходя из предположения участия иммунных механизмов в реакции? Т.е. необходимо связать тканевые АГ противотканевыми АТ и тем самым ослабить токсичность и иммуногенность первых, ослабив их патогенетическое значение в развитии последующего лучевого поражения. Предложите варианты искусственного повышения уровня противотканевых АТ с целью увеличения растворимости и снижения токсичности иммунного комплекса аутоАГ-аутоАТ.