Нарушение обмена хромопротеидов (эндогенные пигментации).

Хромопротеиды – окрашенные белки, или эндогенные пигменты, которые играют важную роль в жизни организма.

С помощью хромопротеидов осуществляются:

1. дыхание (гемоглобин, цитохромы)

2. выработка секретов (желчь) и инкретов (серотонин)

3. защита организма от воздействия лучевой энергии (меланин)

4. пополнение запасов железа (ферритин)

5. баланс витаминов (липохромы).

Обмен пигментов контролируется ВНС, эндокринными железами.

Он тесно связан с функцией органов кроветворения и системой моноцитарных фагоцитов.

Эндогенные пигменты принято делить на 3 группы:

1. гемоглобиногенные – разные производные гемоглобина

2. протеиногенные (тирозиногенные) – связанные с обменом тирозина

3. липидогенные (липопигментные) – образующиеся при обмене жиров.

Нарушение обмена гемоглобиногенных пигментов.

В норме гемоглобин проходит ряд циклических превращений, обеспечивающих его ресинтез и образование необходимых для организма продуктов. Эти превращения связаны со старением, разрушением эритроцитов и постоянным обновлением эритроцитной массы. В результате физиологического распада эритроцитов и гемоглобина образуются пигменты ферритин, гемосидерин, билирубин.

В патологических условиях вследствие многих причин гемолиз может быть резко усилен и осуществляется как в циркулирующей крови (интраваскулярно), так и в очагах кровоизлияний (экстраваскулярно).

В этих условиях, помимо увеличения образующихся в норме гемоглобиногенных пигментов, может появляться ряд новых пигментов – гематоидин, гематины и порфирин.

В связи с накоплением гемоглобиногенных пигментов в тканях могут возникать разные виды эндогенных пигментаций - они становятся проявлением ряда заболеваний и патологических состояний.

Ферритин – железопротеид, содержащий до 30% железа. Железо ферритина связано с белком, который носит название апоферритина.

В норме ферритин обладает дисульфидной группой. Это неактивная (окисленная) форма ферритина – SS-ферритин. При недостаточности кислорода происходит восстановление ферритина в активную форму - SH-ферритин, который обладает вазопаралитическим и гипотензивным свойствами.

В зависимости от происхождения различают анаболический и катаболический ферритин. Анаболический ферритин образуется из железа, всасывающегося в кишечнике. Катаболический – из железа гемолизованных эритроцитов.

Ферритин (апоферритин) обладает антигенными свойствами, образует берлинскую лазурь (железосинеродистое железо). Большое количество ферритина содержится в печени (депо ферритина), селезенке, костном мозге и лимфатических узлах, где обмен его связан с синтезом гемосидерина, гемоглобина и цитохромов.

В условиях патологии количество ферритина может увеличиваться как в тканях, так и в крови. Повышение содержания ферритина в тканях наблюдается при гемосидерозе, т.к. полимеризация ферритина ведёт к образованию гемосидерина. Ферритинемией объясняют необратимость шока, сопровождающегося сосудистым коллапсом, т.к. SH-ферритин выступает в роли антагониста адреналина.

Гемосидерин – образуется при расщеплении гема и является полимером ферритина. Это коллоидная гидроокись железа, связанная с белками, ГАГ и липидами клетки. Клетки, в которых образуется гемосидерин называются сидеробластами. В их сидеросомах происходит синтез гранул гемосидерина. Сидеробласты могут быть как мезенхимальной, так и эпителиальной природы. Гемосидерин постоянно обнаруживается в ретикулярных и эндотелиальных клетках селезенки, печени, костного мозга, лимфатических узлах. В межклеточном веществе он подвергается фагоцитозу сидерофагами.

Присутствие в гемосидерине железа можно выявить с помощью характерных реакций:

1. образование берлинской лазури (реакция Перлса) под действием железосинеродистого калия и соляной или хлористоводородной кислоты.

2. образование турнбулевой сини – обработка срезов сульфидом аммония, а затем железосинеродистым калием и хлористоводородной кислотой.

Положительные реакции на железо отличают гемосидерин от сходных с ним пигментов (гемоглобин, липофусцин, меланин).

Гемосидероз -- избыточное образование и отложение гемосидерина в тканях.

Общий (распространенный) гемосидероз возникает при внутрисосудистом разрушении эритроцитов (интраваскулярный гемолиз) и встречается:

1. при болезнях системы кроветворения (анемии, гемобластозы);

2 интоксикациях гемолитическими ядами;

3 некоторых инфекционных заболеваниях (возвратный тиф, бруцеллез малярия);

4 переливаниях иногруппной крови, резус-конфликте и проч.

Сидеробластами становятся: ретикулярные, эндотелиальные, гистиоцитарные элементы селезёнки, печени, костного мозга, лимфатических узлов, а также эпителиальные клетки печени, почек, лёгких, потовых и слюнных желез.

Появляется большое количество сидерофагов, которые не успевают поглощать гемосидерин, загружающий межклеточное вещество. В результате этого селезёнка, печень, костный мозг и лимфатические узлы становятся ржаво-коричневыми.

Близко к общему гемосидерозу относится своеобразное заболевание -- гемохроматоз, который может быть первичным (наследственный) и вторичным.

Первичный гемохроматоз – самостоятельное заболевание из группы болезней накопления. Передаётся доминантно-аутосомным путем и связано с наследственным дефектом ферментов тонкой кишки, что ведёт к повышенному всасыванию пищевого железа, которое в виде гемосидерина откладывается в большом количестве в органах.

Обмен железа эритроцитов при этом не нарушен. Количество железа в организме увеличивается в десятки раз, достигая 50 – 60 г. Развивается гемосидероз печени, поджелудочной железы, эндокринных органов, сердца, слюнных и потовых желёз, слизистой оболочки кишечника, сетчатки глаз, синовиальных оболочек. Одновременно в органах увеличивается содержание ферритина. В коже и сетчатке глаз увеличивается содержание меланина, что связано с поражением эндокринной системы и нарушением регуляции меланинообразования.

Основными симптомами болезни являются: бронзовая окраска кожи, сахарный диабет (бронзовый диабет) и пигментный цирроз печени. Возможно развитие пигментной кардиомиопатии с нарастающей сердечной недостаточностью.

Вторичный гемохроматоз – заболевание, развивающееся при приобретённой недостаточности ферментных систем, обеспечивающих обмен пищевого железа, что ведёт к распространенному гемосидерозу. Причиной этой недостаточности могут быть:

1. избыточное поступление железа с пищей (железосодержащие препараты)

2. резекция желудка

3. хронический алкоголизм

4. повторные переливания крови

5. гемоглобинопатии (наследственные заболевания, в основе которых лежит нарушение синтеза гема или глобина).

При вторичном гемохроматозе содержание железа повышено не только в тканях, но и в сыворотке крови. Накопление гемосидерина и ферритина, наиболее выраженное в печени, поджелудочной железе и сердце, приводит к циррозу печени, сахарному диабету, кардиомиопатии.

Местный гемосидероз – состояние, развивающееся при внесосудистом разрушении эритроцитов (экстраваскулярный гемолиз), т.е. в очагах кровоизлияний. Оказавшиеся вне сосудов эритроциты, теряют гемоглобин и превращаются в бледные круглые тельца («тени» эритроцитов). Свободный гемоглобин и его обломки идут на построение пигмента.

Сидеробластами и сидерофагами становятся лейкоциты, гистиоциты, ретикулярные клетки, эндотелий, эпителий. Сидерофаги могут долго сохраняться на месте бывшего кровоизлияния, нередко они переносятся током лимфы в близлежащие лимфатические узлы, где задерживаются и узлы становятся ржавыми. Часть сидерофагов разрушается, пигмент высвобождается и в дальнейшем снова подвергается фагоцитозу.

Гемосидерин образуется при всех кровоизлияниях, как мелких, так и крупных. В небольших кровоизлияниях, которые чаще имеют характер диапедезных, обнаруживается только гемосидерин. В крупных кровоизлияниях- по периферии, среди живой ткани образуется гемосидерин, а в центре кровоизлияния, где аутолиз происходит без доступа кислорода и участия клеток, появляются кристаллы гематоидина.

В зависимости от условий развития местный гемосидероз может возникать в пределах не только участка ткани (гематома), но и целого органа. Таков гемосидероз легких, наблюдающийся при хронических заболеваниях сердца. Хронический венозный застой в лёгких ведёт к множественным диапедезным состояниям, в связи с чем в межальвеолярных перегородках, альвеолах, лимфатических сосудах и узлах лёгких появляется большое число нагруженных гемосидерином клеток. Гипоксия стимулирует коллагеносинтетическую активность фибробластов – в легких нарастает склероз, они становятся плотными и бурыми за счет накопления гемосидерина («бурая индурация легких»). В мокроте нередко обнаруживаются гемосидерофаги и гемосидеробласты (клетки сердечных пороков).

Билирубин – важнейший желчный пигмент. Его образование начинается в гистиоцитарно-макрофагальной системе при разрушении гемоглобина и отщеплении от него гема. Гем теряет железо и превращается в биливердин. При восстановлении биливердина образуется билирубин в комплексе с белком. Гепатоциты осуществляют захват пигмента, его конъюгацию с глюкуроновой кислотой и экскрецию в желчные капилляры. С желчью билирубин поступает в кишечник, где часть его всасывается и вновь поступает в печень, часть выводится с калом в виде стеркобилина и мочой в виде уробилина. В норме билирубин встречается в растворённом состоянии в желчи и в небольшом количестве в плазме крови.

Для выявления билирубина употребляют реакцию, основанную на способности пигмента легко окисляться с образованием различно окрашенных продуктов (реакция Гмелина, при которой под воздействием концентрированной азотной кислоты билирубин даёт сначала зеленое, а затем синее или пурпурное окрашивание).

Нарушение обмена билирубина связано с расстройством его образования и выделения. Это ведёт к повышенному содержанию билирубина в плазме крови и желтому окрашиванию им кожи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов – желтухе.

Механизм развития желтух различен, что позволяет выделять три её вида:

1. Надпеченочная (гемолитическая) желтуха характеризуется повышенным образованием билирубина в связи с увеличенным распадом эритроцитов. Печень в этих условиях образует больше, чем в норме, количества пигмента, однако вследствие недостаточности захвата билирубина гепатоцитами уровень его в крови остаётся повышенным. Гемолитическая желтуха наблюдается при внутрисосудистом гемолизе различной этиологии.

Желтуха также может развиваться при массивных кровоизлияниях, геморрагических инфарктах в связи с избыточным поступлением билирубина в кровь из очага распада эритроцитов, где желчный пигмент выявляется в виде кристаллов.

Гемолитическая желтуха может быть вызвана дефектом эритроцитов: наследственные ферментопатии (микросфероцитоз, овалоцитоз); гемоглобинопатии, или гемоглобинозы (талассемия -- гемоглобиноз F, серповидноклеточная анемия -- гемоглобиноз S); пароксизмальная ночная гемоглобинурия; так называемые шунтовые желтухи (при дефиците витамина В12, некоторых гипопластических анемиях).

2. Печеночная (паренхиматозная) желтуха возникает при поражении гепатоцитов, в результате чего нарушаются захват ими гемоглобина, конъюгация его с глюкуроновой кислотой и экскреция.

Такая желтуха наблюдается: при остром и хроническом гепатитах; циррозах печени;

медикаментозных повреждениях печени; аутоинтоксикациях, например при беременности, ведущих к внутрипечёночному холестазу.

Особую группу составляют ферментопатические печеночные желтухи, возникающие при наследственных пигментных гепатозах, при которых нарушена одна из фаз внутрипеченочного обмена билирубина.

3. Подпеченочная (механическая) желтуха связана с нарушением проходимости желчных протоков, что затрудняет экскрецию и определяет регургитацию желчи. Эта желтуха развивается при наличии препятствий оттоку желчи из печени, лежащих внутри или вне желчных протоков, что наблюдается при желчнокаменной болезни; раке желчных путей, головки поджелудочной железы, сосочка двенадцатиперстной кишки; атрезии (гипоплазии) желчных путей; метастазах рака в перипортальные лимфатические узлы и печень.

1. При застое желчи в печени возникают очаги некроза с последующим замещением их соединительной тканью с развитием цирроза (вторичный билиарный цирроз).

2. Застой желчи приводит к расширению желчных протоков и разрыву желчных капилляров.

3. Развивается холемия, которая вызывает не только интенсивную окраску кожи, но и явления общей интоксикации, главным образом от воздействия на организм циркулирующих в крови желчных кислот (холалемия).

4. В связи с интоксикацией понижается способность крови к свертыванию, появляются множественные кровоизлияния (геморрагический синдром). С аутоинтоксикацией связано поражение почек, развитие печёночно-почечной недостаточности.

Гематоидин – не содержащий железо пигмент, кристаллы которого имеют вид ярко-оранжевых ромбических пластинок или иголок, реже – зёрен. Он возникает при распаде эритроцитов и гемоглобина внутриклеточно, но в отличие от гемосидерина в клетках не остаётся и, при гибели их, определяется свободно лежащим среди некротических масс. Химически он идентичен билирубину. Скопления гематоидина находят в старых гематомах, рубцующихся инфарктах, причём в центральных участках кровоизлияний – вдали от живых тканей.

Гематины представляют собой окисленную форму гемма и образуются при гидролизе оксигемоглобина. Они имеют вид темно-коричневых или черных зерен, дают двойное лучепреломление в поляризованном свете (анизотропны), содержат железо, но в связанном состоянии. К выявляемым в тканях гематинам относят: гемомеланин (малярийный пигмент), солянокислый гематин (гемин) и формалиновый пигмент. Гистохимические свойства этих пигментов идентичны.

Гемомеланин (малярийный пигмент) возникает из простетической части гемоглобина под влиянием плазмодиев малярии, паразитирующих в эритроцитах. При малярии развивается гемомеланоз, т.к. при разрушении эритроцитов, малярийный плазмодий попадает в кровь и подвергается фагоцитозу макрофагами селезенки, печени, костного мозга, лимфатических узлов, головного мозга (при малярийной коме). Эти органы приобретают аспидно-серую окраску. В них наряду с малярийным пигментом наблюдается отложение гемосидерина.

Солянокислый гематин (гемин) находят в эрозиях и язвах желудка, где он возникает под воздействием на гемоглобин ферментов желудочного сока и хлористоводородной кислоты. Область дефекта слизистой оболочки желудка приобретает буро-черный цвет.

Формалиновый пигмент в виде тёмно-коричневых игл или гранул встречается в тканях при фиксации их в кислом формалине (этот пигмент не образуется, если формалин имеет рН больше 6,0). Его считают производным гематина.

Порфирины – предшественники простетической части гемоглобина, имеющие, как и гем, то же тетрапиррольное кольцо, но лишённое железа.

По химической природе порфирины близки билирубину: они растворимы в хлороформе, эфире, пиридине. Метод выявления порфиринов основан на способности растворов этих пигментов давать красную или оранжевую флюоресценцию в ультрафиолетовом свете (флюоресцирующие пигменты).

В норме порфирины обнаруживаются в крови, моче, тканях.

Они обладают свойством повышать чувствительность организма, прежде всего кожи, к свету так как являются антагонистами меланина.

При нарушениях обмена порфиринов возникают порфирии, для которых характерно:

увеличение содержания пигментов в крови (порфиринемия) и в моче (порфиринурия),

резкое повышение чувствительности к ультрафиолетовым лучам (светобоязнь, эритема, дерматит). Различают приобретённую и врождённую порфирии.

Приобретенная порфирия

Развивается при интоксикациях (свинец, барбитураты), авитаминозах (пеллагра), некоторых болезнях печени. Отмечаются нарушения функции нервной системы, повышенная чувствительность к свету, нередко развиваются желтуха, пигментации кожи, в моче обнаруживается большое количество порфиринов.

Врожденная порфирия – редкое наследственное заболевание.

Возникает при нарушении синтеза порфирина в эритробластах (недостаточность уропорфириногена III-косинтетазы) – развивается эритропоэтическая форма.

При нарушении синтеза порфирина в клетках печени (недостаточность уропорфириногена III-косинтетазы) – печеночная форма порфирии.

При эритропоэтической форме развивается гемолитическая анемия, поражаются нервная и пищеварительная системы (рвота, диарея).

При этом порфирины накапливаются в селезенке, костях и зубах, которые приобретают коричневый цвет, моча, содержащая большое количество порфиринов, становится желто-красной.

При печеночной форме порфирии печень увеличивается, становится серовато-коричневой, в гепатоцитах, помимо отложений порфиринов и жировых капель, находят гемосидерин.

Нарушения обмена протеиногенных (тирозиногенных) пигментов.

К протеиногенным (тирозиногенным) пигментам относят:

1. меланин,

2. пигмент гранул энтерохромафинных клеток,

3. адренохром.

Накопление этих пигментов служит проявлением ряда заболеваний.

Меланин – широко распространённый черно-бурый пигмент, с которым у человека связана окраска кожи, волос, глаз. Он даёт положительную аргентофинную реакцию, т.е. обладает способностью восстанавливать аммиачный раствор нитрата серебра до металлического серебра. Эти реакции позволяют гистохимически отличить его в тканях от других пигментов.

Синтез меланина происходит из тирозина в клетках меланинообразующей ткани – меланоцитах, имеющих нейроэктодермальное происхождение. Их предшественниками являются меланобласты. Под действием тирозиназы, в меланосомах меланоцитов, из тирозина образуется ДОФА - промеланин, который полимеризуется в меланин. Клетки, фагоцитирующие меланин называются меланофагами.

Меланоциты и меланофаги содержатся в эпидермисе, дерме, радужной и сетчатой оболочках глаза, мягкой мозговой оболочке, надпочечниках и в слизистой прямой кишки.

Содержание меланина в коже, сетчатке и радужке зависит от индивидуальных и расовых особенностей и подвергается колебаниям в различные периоды жизни.

Регуляция меланогенеза осуществляется нервной системой и эндокринными железами.

Образование меланина стимулируется УФ лучами, что объясняет возникновение загара как адаптивной защитной биологической реакции.

Нарушения обмена меланина выражаются в усиленном его образовании или исчезновении. Эти нарушения имеют распространённый или местный характер и могут быть приобретёнными или врождёнными.

Распространенный приобретенный гипермеланоз (меланодермия) особенно часто и резко выражен при аддисоновой болезни, обусловленной поражением надпочечников, чаще туберкулёзной или опухолевой природы. Гиперпигментация кожи при этой болезни объясняется тем, что при разрушении надпочечников вместо адреналина из тирозина и ДОФА синтезируется меланин, т.к. в ответ на уменьшение адреналина в крови усиливается продукция АКТГ, который стимулирует синтез меланина, в меланоцитах увеличивается количество меланосом.

Меланодермия встречается при эндокринной патологии (гипогонадизм, гипопитуитаризм), авитаминозах (пеллагра, цинга), кахексии, интоксикации углеводородами.

Распространенный врожденный гипермеланоз (пигментная ксеродермия) связан с повышенной чувствительностью кожи к УФ лучам, выражается в пятнистой пигментации кожи с явлениями гиперкератоза и отёка, на поздних стадиях – очаги атрофии, трещины, язвы, бородавчатые разрастания, выраженный гиперкератоз, акантоз. Эта форма гипермеланоза склона к малигнизации и развитию меланомы.

К местному приобретённому меланозу относят: меланоз толстой кишки, который встречается у людей, страдающих хроническим запором, гиперпигментированные участки кожи (чёрный акантоз) при аденомах гипофиза, гипертиреоидизме, сахарном диабете. очаговое усиленное образование меланина наблюдается в пигментных пятнах: веснушки, лентиго (одиночное эллипсовидной формы пятно угольно-черного цвета), меланоз Дюбрея (гладкие темные образования с нечеткими контурами, размерами до 6 см, встречаются на коже и слизистых у пожилых людей. В 40% случаев завершаются малигнизацией и развитием меланомы).

Местный врожденный меланоз

К местным гипермеланозам относят невус – порок развития, связанный с миграцией меланобластов в эмбриогенезе в кожу из нейроэктодермальной трубки. Размеры и количество невусов различно. К врожденным гипермеланозам относят гигантский невус, занимающие большую часть кожи туловища, относятся к предмеланомным процессам, часто малигнизируют.

Распространённый гипомеланоз, или альбинизм, связан с наследственной недостаточностью тирозиназы. Альбинизм проявляется отсутсвием меланина в волосяных луковицах, эпидермисе и дерме, в сетчатке и радужке. У альбиносов белая кожа, бесцветные волосы, красная радужная оболочка глаз, выраженная светобоязнь, блефароспазм, ожоги кожи при инсоляции.

Очаговый гипомеланоз (лейкодерма, или витилиго) возникает при нарушениинейроэндокринной регуляции меланогенеза ( гипопаратиреоз, сахарный диабет), образовании антител к меланину (зоб Хасимото), нервно-трофических (лепра, сифилис – «ожерелье Венеры» - очаги депигментации на шее), воспалительных и некротических поражениях кожи.

Пигмент гранул энтерохромафинных клеток, разбросанных в разных отделах ЖКТ, является производным трипрофана. Он может быть выявлен с помощью ряда гистохимических реакций –

· аргентоффинной,

· хромаффиннной реакции Фалька,

Образование пигмента связано с синтезом серотонина и мелатонина.

Накопление гранул, содержащих пигмент энтерохромафинных клеток, постоянно обнаруживают в опухолях из этих клеток, называемых карциноидами, или апудомами.

Адренохром – продукт окисления адреналина – встречается в виде гранул в клеткахмозгового вещества надпочечников. Даёт характерную хромафинную реакцию, в основе которой лежит способность окрашиваться хромовой кислотой в тёмно-коричневый цвет и восстанавливать бихромат. Природа пигмента изучена мало. В большом количестве накапливается в феохромоцитомах (опухоль мозгового вещества надпочечников).

Патология нарушений обмена адренохрома не изучена.

Нарушения обмена липидогенных пигментов (липопигментов).

В эту группу входят липопротеидные пигменты: липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е, цероид, липохромы.

Липофусцин, пигмент недостаточности витамина Е и цероид имеют одинаковые физические и гистохимические свойства, что даёт право считать их разновидностями одного пигмента – липофусцина. Разница заключается в их локализации: липофусцин и пигмент недостаточности витамина Е находят в паренхиматозных клетках органов (липофусцин еще встречается в нервных клетках). Цероид – в мезенхимальных.

Патология обмена липопигментов разнообразна.

Липофусцин – гликопротеид. Он представлен зернами золотистого или коричневого цвета, электронно-микроскопически выявляется в виде электронно-плотных гранул, окружённых двойной мембраной, которая содержит миелоподобные структуры.

Образование липофусцина происходит путём аутофагии и проходит несколько стадий. Первичные гранулы, или пропигмент–гранулы, появляются перинуклеарно в зоне наиболее активно протекающих обменных процессов. Они содержат ферменты митохондрий и рибосом (металлофлавопротеиды, цитохромы), связанные с липоротеидами их мембран. Пропигмент-гранулы поступают в пластический комплекс, где происходит синтез гранул незрелого липофусцина, который суданофилен, ШИК-положителен, содержит железо, иногда медь, обладает светло-жёлтой аутофлюоресценцией в УФ свете. Гранулы незрелого пигмента перемещаются в периферическую зону клетки и адсорбируются там лизосомами; появляется зрелый липофусцин, обладающий высокой активностью лизосомных ферментов. Гранулы его становятся коричневыми, они стойко суданофильны, ШИК-положительны, железо в них не выявляется, аутофлюоресценция становится красно-коричневой. Накапливающийся в лизосомах липофусцин превращается в остаточные тельца – телолизосомы.

В условиях патологии содержание липофусцина в клетках может резко увеличиваться. Это нарушение обмена называется липофусцинозом. Он может быть первичным (наследственным) и вторичным.

Первичный (наследственный ) липофусциноз характеризуется избирательным накоплением пигмента в клетках определенного органа или системы. Проявляется в виде

наследственного гепатоза -- доброкачественной гипербилирубинемии (синдромы Дабина-Джонсона, Жильбера, Кригера-Найяра) с избирательным липофусцинозом гепатоцитов,

нейронального липофусциноза (синдром Большовского-Янского, Шпильмейера-Шегрена, Кафа), когда пигмент накапливается в нервных клетках, что сопровождается снижением интеллекта, судорогами, нарушением зрения.

Вторичный липофусциноз развивается: в старости, при истощающих заболеваниях, ведущих к кахексии (бурая атрофия миокарда, печени), повышении функциональной нагрузки (липофусциноз миокарда при пороке сердца, печени – при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки), злоупотреблении некоторыми лекарствами (анальгетиками), недостаточности витамина Е (пигмент недостаточности витамина Е).

Цероид образуется в макрофагах путём гетерофагии при резорбции липидов или липидосодержащего материала, основу цероида составляют липиды, к которым вторично присоединяются белки. К образованию гетерофагических вакуолей (липофагосом) приводит эндоцитоз. Липофагосомы трансформируются во вторичные лизосомы (липофаголизосомы). Липиды не перевариваются лизосомальными ферментами и остаются в лизосомах, появляются остаточные тельца, т.е. телолизосомы.

В условиях патологии образование цероида чаще всего отмечается: при некрозе тканей, особенно если окисление липидов усиливается кровоизлиянием (поэтому раньше цероид называли гемофусцином, что принципиально неверно), или если липиды присутствуют в таком количестве, что их аутоокисление начинается раньше, чем переваривание.

Липохромы представлены липидами, в которых присутствуют каротиноиды, являющиеся источником образования витамина А. Липохромы придают жёлтую окраску жировой клетчатке, коре надпочечников, сыворотке крови, жёлтому телу яичников. Выявление их основано на обнаружении каротиноидов (цветные реакции с кислотами, зелёная флюоресценция в УФ).

В условиях патологии может наблюдаться избыточное накопление липохромов. Например, при сахарном диабете пигмент накапливается не только в жировой клетчатке, но и в коже, костях, что связано с резким нарушением липидно-витаминного обмена. При резком и быстром похудании происходит конденсация липохромов в жировой клетчатке, которая становится охряно-жёлтой.

Нарушения обмена нуклеопротеидов.

Нуклеопротеиды построены из белка и нуклеиновых кислот – дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК). ДНК выявляется методом Фельгена, РНК – методом Браше. Нуклеопротеиды поступают с пищей. Конечные продукты обмена нуклеиновых кислот, в частности пуринового обмена – мочевая кислота и ее соли – выводятся почками. Нарушение обмена нуклеопротеидов выражается в избыточном образовании мочевой кислоты, развитии гиперурикемии и выпадении ее солей в тканях. Это наблюдается при: подагре; мочекаменной болезни; мочекислом инфаркте.

Подагра (от греч. podos – нога и agra – капкан) – заболевание, при котором периодически в суставах выпадают соли мочекислого натрия, что сопровождается болевым приступом. Различают первичную и вторичную подагру.

Первичная подагра обусловлена врожденными нарушениями пуринового обмена. Об этом свидетельствует ее семейный характер и сочетание подагры с другими нарушениями обмена веществ (ожирение, диабет, желчекаменная болезнь). Велика роль в развитии заболевания особенностей питания, употребления больших количеств животных белков, сухих вин, шампанского, пива, неподвижного образа жизни. Соли обычно выпадают в синовии и хрящах мелких суставов, в сухожилиях и суставных сумках, в хряще ушных раковин. Ткани вокруг отложений солей некротизируются. Перифокально развивается воспалительная гранулематозная реакция со скоплением гигантских клеток. По мере увеличения отложений солей и разрастания вокруг них соединительной ткани образуются подагрические шишки (tophi urici), суставы деформируются. В почках отмечается накопление мочевой кислоты и солей мочекислого натрия в канальцах с обтурацией их просвета, развитие вторичных воспалительных и атрофических изменений (подагрические почки).

Вторичная подагра является осложнением: опухолей кроветворной ткани (при усиленном распаде опухолевых клеток); эндокринных заболеваний; болезней почек различной этиологии с исходом в нефроцирроз.

Мочекаменная болезнь, как и подагра, может быть связана прежде всего с нарушениями пуринового обмена, т.е. быть проявлением так называемого мочекислого диатеза. В почках при этом образуются исключительно или преимущественно ураты.

Мочекислый инфаркт встречается у новорожденных, проживших не менее двух суток, и проявляется выпадением в канальцах и собирательных трубках почек аморфных масс мочекислых натрия и аммония. Макроскопически они видны в виде желто-красных полос сходящихся у сосочков мозгового слоя почки. Возникновение мочекислого инфаркта связано с интенсивным обменом в первые дни жизни новорожденного и отражает адаптацию почек к новым условиям существования.