Типовые формы патологии системы лейкоцитов

Патология белой крови принципиально отличается от патологии системы красной крови (системы эритрона). Прежде всего, потому что эритроциты проводят большую часть жизни в циркулирующей крови, где они и выполняют свои основные функции. В отличие от этого, лейкоциты живут и функционируют главным образом в тканях, где их в десятки и сотни раз больше, чем в крови. Кровь для лейкоцитов — транспортная среда. Гранулоциты в крови циркулируют от 8 до 12, реже от 6 до 18 ч, в тканях они живут в течение нескольких дней. Лимфоциты живут в тканях ещё больше (недели, месяцы, годы, десятилетия). В костном мозге зрелых (сегментоядерных) гранулоцитов, составляющих большую часть всех зернистых лейкоцитов, примерно в 20-25 раз больше, чем циркулирующих в крови.

Патология белой крови может возникать в результате нарушения одного, нескольких или всех звеньев этой системы:

– расстройства лейкопоэза в виде повышения или снижения активности белого ростка костного мозга, лимфоидной ткани либо и того, и другого (в основе расстройств лейкопоэза лежат нарушения процессов дифференцировки, деления и созревания гранулоцитов или агранулоцитов);

– замедление выхода молодых и зрелых лейкоцитов из кроветворной ткани в кровеносное русло (в частности, синдром «ленивых лейкоцитов», обычно врождённый);

– ускорение выхода лейкоцитов из кроветворной ткани в циркулирующую кровь;

– изменение (главным образом, снижение) продолжительности циркуляции лейкоцитов в крови и жизни их в тканях.

Существуют типовые формы патологии системы лейкоцитов. К ним прежде всего относят изменения общего числа клеток в единице объема периферической крови в сторону повышения (лейкоцитоз) или понижения (лейкопения). Они могут быть первичными, обусловленными генетическими дефектами лейкопоэза, или вторичными – развиваться как ответная реакция организма на различного рода повреждения. Они не являются самостоятельными заболеваниями, а представляют собой симптомы различных болезней, патологических процессов, состояний, имеют определенное диагностическое значение. Ликвидация основного заболевания влечет за собой нормализацию общего числа лейкоцитов, их процентного соотношения, функциональной активности.

Лейкоцитозы

Лейкоцитоз(от греч. leukos- белый, osis- ненормальное увеличение) — увеличение общего количества лейкоцитов (или их отдельных форм) за пределы верхней границы нормы при физиологических и патологических процессах. Лейкоцитоз носит временный характер и исчезает вместе с причиной, его обусловившей; это не самостоятельное заболевание, а реакция крови на соответствующие этиологические факторы. В зависимости от природы этих факторов различают физиологические и патологические лейкоцитозы.

К физиологическим лейкоцитозамотносят алиментарный (пищеварительный), развивающийся через 2-3 ч после приема корма моногастричными животными; миогенный – при мышечном напряжении; эмоциональный – вследствие психического возбуждения, а также лейкоцитоз новорожденных (в течение первых двух дней жизни), беременных. Кратковременный физиологический лейкоцитоз имеет перераспределительный характер и связан с выходом в кровяное русло запасов зрелых лейкоцитов из органов-депо; более длительный (новорожденных, беременных) обусловлен повышенной функцией миелоидного ростка костного мозга.

Среди патологических лейкоцитозовразличают:

– инфекционный – при пневмонии, менингите и ряде других инфекционных заболеваний;

– воспалительный (особенно при гнойных воспалительных процессах) – при различного рода травмах: повреждении электрическим током, действии высокой и низкой температуры и т. д.;

В зависимости от увеличения содержания тех или иных видов лейкоцитов различают нейтрофильный лейкоцитоз, эозинофилию, базофилию, лимфоцитоз и моноцитоз.

Нейтрофильный лейкоцитоз (нейтрофилия) – увеличение содержания нейтрофилов в гемограмме свыше 65% (у лошадей, собак). Нейтрофилия характеризуется увеличением числа зрелых сегментоядерных клеток, палочкоядерных и юных нейтрофилов (миелоцитов). Наиболее часто сопровождает острые инфекционные заболевания (мыт, инфекционный энцефаломиелит лошадей, ящур, рожа свиней) и гнойные воспаления (раны, абсцессы, флегмоны). Наблюдается при инфаркте миокарда, укусах ядовитых насекомых, после острой кровопотери, а также при алиментарном и эмоциональном физиологических лейкоцитозах.

Эта патология может сопровождаться ядерными сдвигами лейкоцитарной формулы. Различают следующие разновидности нейтрофильного лейкоцитоза.

1. Без ядерного сдвига — увеличение в крови количества зрелых сегментоядерных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза.

2. С гипорегенеративным ядерным сдвигом влево (простой) — увеличение содержания палочкоядерных нейтрофилов (свыше 5 %) на фоне умеренного нейтрофильного лейкоцитоза. Лейкоцитарная формула остается сбалансированной (в ней в достаточном абсолютном количестве представлены другие гранулоциты и агранулоциты); наблюдается при лёгком течении ряда интоксикаций и воспалений.

3. С регенеративным ядерным сдвигом влево — на фоне нейтрофилии и увеличенного содержания палочкоядерных форм обнаруживаются метамиелоциты (юные) при сохранении между формами нормального процентного соотношения; общее количество лейкоцитов, как правило, увеличено; эта форма отражает более глубокую стимуляцию миелопоэза, но с сохранением ресурсов для дальнейшей стимуляции, возникает при гнойно-септических процессах. Прогноз благоприятный.

4. С гиперрегенеративным ядерным сдвигом влево, характеризуется нарастанием числа палочкоядерных нейтрофилов, появлением метамиелоцитов, миелоцитов, отдельных промиелоцитов — крайняя степень напряжения гранулопоэза, тревожный показатель, указывающий на длительное течение септических заболеваний.

5. С дегенеративным ядерным сдвигом влево — нарастание числа па-лочкоядерных нейтрофилов без сопутствующего увеличения юных форм; отражает угнетение гранулоцитопоэза после его предшествующей стимуляции; является неблагоприяным признаком, свидетельствует о наступающем истощении функции костного мозга; общее число лейкоцитов может соответствовать нижней границе нормы или даже умеренной лейкопении.

6. С регенеративно-дегенеративным сдвигом влево — нарастание числа палочкоядерных гранулоцитов, метамиелоцитов, миелоцитов с признаками дегенерации (пикноз ядер, токсигенная зернистость, вакуолизация цитоплазмы и др.); является показателем угнетения функциональной активности костного мозга, может иметь место при тяжелом течении инфекционных заболеваний, эндогенной интоксикации и т. д.

Описанные сдвиги лейкоцитарной формулы влево могут представлять собой последовательные стадии в динамике развития инфекций (чаще гнойной) у одного больного животного от возрастающей стимуляции гранулопоэза (очаговое поражение) до последующего исчерпания ресурсов регенерации и перехода в дегенерацию (при сепсисе).

7. Ядерный сдвиг нейтрофилов вправо — появление в крови большого количества полисегментированных (свыше 5 сегментов в ядре) нейтрофилов на фоне уменьшения или исчезновения молодых клеток; отражает картину крови, имеющую место при первичном угнетении гранулопоэза без предшествующей этому стимуляции; развивается при лучевой болезни, фолиевом дефиците.

Сдвиг лейкоцитарной формулы характеризуется индексом ядерного сдвига (ИЯС) — отношением суммы всех несегментированных нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных) к количеству сегментоядерных клеток (индекс Боброва):

Индекс =миел+мета+палочк (%) делить на сегмент (%)

В норме ИЯС равен 0,05–0,1. При регенеративных сдвигах индекс увеличивается до 0,9 и выше; при гиперрегенеративном сдвиге он возрастает до 1–2. При сдвиге вправо ИЯС менее 0,06.

Эозинофилия– увеличение содержания эозинофилов свыше 5%. По современным представлениям эозинофилия является своеобразной реакцией организма на поступление в него чужеродных белков и гистамина и связана с антитоксической и фагоцитарной функцией эозинофилов (основным объектом фагоцитоза эозинофилов являются не микробы и не бактериальные частицы, а иммунный комплекс антиген – антитело).

Развитие эозинофилии имеет место при:

· различных аллергических заболеваниях и синдромах (поллиноз, клеверная болезнь, бронхиальная астма, отек Квинке, крапивница и др.);

· паразитарных заболеваниях (фасциолез, трихомоноз, аскаридоз, стронгилоидоз, диктиокаулез),

· некоторых кожных болезнях (экзема, микодерматиты),

· коллагенозах (ревматизм, дерматомиозит),

· гемобластозах (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз),

· некоторых эндокринопатиях (гипофизарная кахексия, микседема и др.),

· ряде инфекционных заболеваний (при роже свиней содержание эозинофилов в лейкограмме повышается с исходного уровня 1-4 % до 45 %),

· применении некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды и др.).

Базофилия– увеличение содержания базофилов в крови. Патологию наблюдают у животных при аллергических состояниях, вызванных инъекцией чужеродного белка, при чуме и роже свиней, хроническом и остром миелолейкозе, гемолитических анемиях, гемофилии. Из-за малого количества клеток (0,5-1,0 %) и трудности учета базофилия не имеет диагностического и прогностического значения.

Лимфоцитоз– увеличение содержания лимфоцитов. Абсолютный лимфоцитоз присущ хроническим инфекциям, таким как туберкулез, бруцеллез, инфекционная анемия лошадей, и инвазионным заболеваниям (пироплазмоз, бабезиеллез, нуталлиоз). Значительно увеличенное количество лимфоцитов (до 100 тыс./мкл) и их преобладание в лейкограмме (80-100 %) служат указанием на неблагоприятный прогноз.

Лимфоцитоз наблюдается при некоторых эндокринопатиях (тиреоидизм, микседема, акромегалия), при алиментарной дистрофии.

Моноцитоз– увеличение числа моноцитов свыше 9%, является показателем развития в организме иммунных процессов (один из показателей активизации иммунного процесса при вакцинопрофилактике). Характерен для многих вирусных, бактериальных и протозойных заболеваний. Прогностическое позитивное значение имеет абсолютный моноцитоз, когда увеличивается число этих клеток в единице объема крови. Моноциты, циркулирующие в крови и фиксированные в тканях, выступают в роли макрофагов, презентуя антигены Т-клеткам, инициируя иммунный ответ.

Неинфекционными причинами моноцитоза являются: неспецифический язвенный колит, хронический гранулематозный колит. С моноцитозом протекает ряд гемобластозов (хронический миелолейкоз, лимфогранулематоз).

Лейкопении

Лейкопения (от греч. leukos – белый, реnia – бедность) характеризуется уменьшением общего количества лейкоцитов в крови(менее 4,0-8,0 тыс./мкл) в соответствии с видовыми особенностями животных. Лейкопения может сочетаться с равностепенным уменьшением всех составляющих лейкограмму клеток или с преимущественным уменьшением содержания отдельных ее форм.

Лейкопения может указывать на подавление кроветворения, пониженные реактивность и иммунную сопротивляемость организма. Лейкопению регистрируют при алиментарном истощении, большинстве вирусных инфекций (инфекционная анемия и грипп лошадей, чума крупного рогатого скота, чума свиней). Ряд лекарственных препаратов прямо или опосредованно действует на кровь и кроветворные органы (новарсенол, сульфаниламиды). Относительное снижение содержания клеток белой крови возможно за счет их перераспределения в сосудистом русле. Наиболее часто развитие лейкопении связано с уменьшением абсолютного числа нейтрофилов (нейтропения).

Нейтропения – патология, наблюдаемая при микотоксикозах, некоторых вирусных болезнях, длительном применении сульфаниламидных препаратов, острой лучевой болезни. Служит признаком функциональной недостаточности органов гемопоэза.

Эозинопения характерна для стадии тревоги общего адаптационного синдрома. В сочетании с лейкопенией (при инфекционных заболеваниях, токсемии, пироплазмидозах) служит признаком иммунной сопротивляемости животного организма. Полное отсутствие эозинофилов называется анэозинофилией. Эозинопения и анэозинофилия бывают при сепсисе, в начале развития острых инфекционных заболеваний. Снижение числа эозинофилов при нарастающем лейкоцитозе указывает на обострение процесса, анэозинофилия с лимфопенией является неблагоприятным признаком.

Лимфоцитопения (лимфопения) встречается при острых инфекционных болезнях, интоксикациях, гнойно-воспалительных процессах, сепсисе, но редко является причиной лейкопении. Абсолютная лимфопения часто бывает следствием воздействия ионизирую радиации. Свидетельствует о пониженной функциональной активности Т- и В-систем иммунитета.

Лимфопения развивается при угнетении лимфоцитопоэза, ускоренной гибели лимфоцитов, нарушении их миграции или при сочетании этих факторов. Ограничение процессов образования лимфоцитов наступает чаще всего при дефиците белков, например, при голодании; при костномозговой недостаточности, лучевом поражении, применении иммунодепрессантов, наследственных, смешанных и Т-клеточных иммунодефицитах. Ускоренная гибель лимфоцитов бывает при поражающих их инфекциях (лимфотропные вирусы); при действии цитостатиков; тяжелой застойной сердечной недостаточности. Нарушение миграции лимфоцитов может наблюдаться при стрессе и гиперкортицизме, когда происходит переход их в ткани и усиливается апоптоз лимфоидных клеток.

Моноцитопения сопровождает тяжелые острые септические заболевания, туберкулез, лучевую болезнь.

Моноцитопения, эозинопения хотя и имеют существенное диагностическое значение, но не отражаются на общем количестве лейкоцитов.

Гемобластозы

Гемобластозы (от греч. haima — кровь, blastos — зародыш, osis — болезнь) - группа заболеваний кроветворной ткани, относящихся к злокачественным новообразованиям.

Об опухолевой природе гемобластозов свидетельствует наличие общих закономерностей, объединяющих гемобластозы и солидные опухоли: нарушение способности клеток к дифференцировке; морфологическая и метаболическая анаплазия клеток; общие этиологические факторы, способствующие развитию лейкозов и опухолей, и др.

Наиболее значимыми группами гемобластозов являются лейкозы и лимфомы. Лейкозы – системные опухолевые заболевания кроветворной или лимфатической ткани, при которых опухолевый клон исходит из клеток гемопоэтического ряда и первично возникает в костном мозге. Лейкозы затрагивают, главным образом, механизмы миелопоэза или лимфопоэза, и часто (хотя и не при всех формах и не в 100% случаев) характеризуются:

· лейкоцитозом;

· наличием незрелых и атипических клеток в периферической крови;

· пролиферацией атипических клеток в костном мозге с угнетением нормальной кроветворной ткани.

При лейкозах малигнизированные гемопоэтические клетки первоначально пролиферируют в костном мозге, а затем распространяются (по сути, метастазируют) в периферическую кровь, селезенку, лимфоузлы и другие ткани

Лимфомы – опухолевые заболевания, при которых мутантный клон исходит из гемопоэтических клеток лимфоидного ряда, причем неопластические клоны клеток первоначально возникают вне костного мозга, часто в лимфоузлах, но позже также могут распространяться в периферическую кровь, костный мозг и иные органы.

Гистиоцитозы – группа неопластических заболеваний с опухолевым клоном, исходящим из клеток макрофагальной линии.

Как и другие неоплазмы, все гемобластозы изначально моноклональны и подлежат клональной селекции и опухолевой прогрессии (см. «Опухолевый рост»). Это означает, что любое новообразование данной группы возникает из одной, претерпевающей серию соматических мутаций клеточной линии, которая, в той или иной степени, способна (или вовсе неспособна) к дифференцировке.

Химические канцерогены. Лейкемогенными, как и канцерогенными, свойствами обладают различные химические соединения — ароматические углеводороды (диметилбензантрацен, метилхолантрен и др), бензолы, азотистые и поливиниловые соединения, анилиновые красители, синтетические гормоны, перекиси жиров, образующиеся при их перегревании или длительном хранении. В эксперименте показана возможность стимуляции лейкозогенеза метаболитами триптофана и тирозина. К лекарственным препаратам, способным индуцировать лейкозы, относятся бутадион, левомицетин, цитостатические препараты .

Обнаружены и эндогенные бластомогенные вещества. К наиболее типичным из них относят метилхолантрен, образуемый в организме из холевой и дезоксихолевой кислот. Применение его в опытах мышах сопровождалось развитием лейкоза у 99 % животных через 88 дней после введения.

Биологические факторы. Особое значение в заболевании животных гемобластозами придают вирусам. Еще в 1909 г. Эллерман и Банг заразили и эритро- и миелолейкозом здоровых кур бесклеточными фильтратами, полученными от больных. В 1950-х гг. д. Гросс успешно индуцировал лейкоз у новорожденных и взрослых мышей путем инъекций бесклеточного фильтрата лейкозной ткани от больных мышей высоколейкозной линии. Положительным результатом увенчались опыты по перепрививке лейкоза мышей крысам и хомячкам.

Получены многочисленные данные о вирусной этиологии гемобластозов у млекопитающих (крупный рогатый скот, овцы, собаки, кошки, крысы, мыши) и птиц (куры, индейки, гуси, утки).

Выделенные от больных лейкозом кошек, морских свинок, мышей, хомяков, обезьян, свиней, норок вирусы оказались РНК-содержащими и отнесены к семейству ретровирусов, подсемейству онковирусов типа С1.

В 1960-х гг. при изучении материала от больного лейкозом крупного рогатого скота был выделен возбудитель этого заболевания – вирус лейкоза крупного рогатого скота (ВЛКРС). Этот РНК-содержащий вирус был отнесен к семейству ретровирусов, подсемейству онковирусов типа С2.

Вирусная лейкемия кошек (FeLV) – вызывается вирусом, поражающим иммунную систему кошек. Возбудителем лейкемии у кошек является ретровирус РНК-содержащий – FeLV (Feline leukemia virus).

У кур доказана вирусная этиология миелобластоза, эритробластоза, болезни Марека и лимфоматоза. Лимфоматоз и болезнь Марека заразны, имеют вертикальный и горизонтальный путь передачи. От болезни Марека разработана эффективная вакцинация.

Роль важных условий в этиологиилейкозов играют генетические особенности реактивности организма и снижение противоопухолевого иммунитета.

У людей известны случаи семейных лейкозов, доказана роль этнических особенностей в развитии лимфолейкоза. К возникновению лейкозов предрасполагают болезни, характеризующиеся спонтанными разрывами хромосом и нерасхождением соматических или половых хромосом (болезнь Дауна, синдромы Кляйнфелтера, Тернера и др.). Так, при синдроме Дауна происходит почти 20-кратное увеличение степени риска миелолейкоза. Первичные иммунодефицитные состояния (синдром Вискотта-Олдрича) чреваты повышением риска гемобластозов.

Получены линии мышей, у которых частота спонтанных лейкозов близка к 100%.

Выявлены определенные особенности в распространении лейкоза среди крупного рогатого разных пород. ВЛКРС-инфекция широко распространена, например, среди животных красной степной, черно-пестрой, красной эстонской, бурой латвийской пород. Отмечают генетическую связь пород, менее устойчивых к лейкозу, с англерским (красным немецким) и остфризским скотом. Анализ заболеваемости показал, что кроме породной предрасположенности в возникновении и развитии гемобластозов имеют значение продуктивность, особенно кур-несушек, кормление, характер почвы, климат, пастбища и другие факторы.

Гемобластозы сельскохозяйственных животных распространены повсеместно, особенно в странах с высокоразвитым животноводством. Подвержены этим заболеваниям животные всех видов: крупный и мелкий рогатый скот, лошади, свиньи, куры, кошки, собаки, кролики, крысы, мыши и др. Экономический ущерб от гемобластозов обусловлен неизлечимостью болезней этой группы, охватом большого контингента животных и тем, что преимущественно поражаются такие продуктивные животные, как коровы и куры – источники наиболее ценных продуктов питания (мясо, молоко, яйца). Вероятность заражения человека через продукты питания, полученные от больных животных, велика, так как гемобластозам, как и другим новообразованиям, свойствен длительный период скрытого развития.