Индивидуальная чувствительность организма
Подлинное понимание причины болезни неразрывно связано с учётом роли организма в возникновении патологии. Хотя в происхождении и развитии всех заболеваний воздействие факторов внешней среды играет важную роль, характер конечных эффектов во многом зависит от индивидуальных особенностей организма.
Ещё врачи Древнего Востока, Греции и Рима отмечали неодинаковую чувствительность различных людей к тем или иным заболеваниям. Гиппократ, Гален, Аристотель, Везалий и др. исходили из того, что для реагирования необходимо воздействие внешнего предмета, а сам процесс реагирования – суть впечатление от внешнего воздействия. Воздействие воспринимается «пневмой», или «флюидом», циркулирующим в нервной системе. В 18 веке Броун отверг традиционную теорию «жизненной силы» как нематериального фактора и ввёл понятие возбудимости как одного из характерных свойств жизни.
Чувствительность (восприимчивость) зависит от:
• Генетических факторов
• Конституции
• Окружающей среды.
При этом влияние этих факторов переплетается между собой. Так, наследственные факторы определяют ответ организма на многие токсические факторы. С другой стороны, на индивидуальную чувствительность к токсическому воздействию оказывают влияние воздействие других экологических факторов, включая и те, которые связаны с питанием и образом жизни.
Люди отличаются различной врождённой и приобретенной чувствительностью или толерантностью к:
• климато-географическим факторам, в том числе экстремальным,
• к факторам производственной среды,
• к вредным привычкам,
• к бытовым факторам,
• к лекарственным препаратам,
• к пищевым продуктам.
Индивидуальная чувствительность к загрязнителям окружающей среды может быть очень разной. При этом наряду с относительно устойчивыми индивидами, существуют и такие, у которых отрицательные эффекты на здоровье будут наблюдаться при воздействии факторов с концентрациями и уровня и воздействия ниже, чем ПДК и ПДУ.
Один и тот же фактор может быть патогенным для одних и не вызвать никакой патологической реакции у других. Причина болезни всегда связана с особенностями организма.
Огромное индивидуальное разнообразие среди людей проявляется как в психологических особенностях, так и морфофункциональных. Последние проявляются как на организменном уровне, так и на клеточном – клеточных антигенах, белках и ферментах. Многочисленные вариации в рецепторных и ферментных системах определяют различную чувствительность к действию химических, физических и биологических факторов.
Различная чувствительность к действию экологических факторов связана с:
• различием в белках, связанных с метаболизмом,
• различиями в репаративной способности ДНК,
• сопутствующими заболеваниями,
• половыми различиями,
• различиями в пищевом статусе.
Очень часто индивидуальная чувствительность связана с общим состоянием здоровья.
Так, люди с бронхиальной астмой более чувствительны к действию воздушных поллютантов. Такие факторы образа жизни, как курение, употребление алкоголя и лекарственных препаратов может усиливать чувствительность к токсикантам. С другой стороны, люди с крепким здоровьем и хорошим питанием могут быстрее метаболизировать и выводить из организма токсические вещества.
Факторы индивидуальной чувствительности, приобретенные в процессе онтогенеза, такие как физиологические изменения или изменения, вызванные болезнью, индукция или ингибирование ферментов диетическими факторами очень важны, но их вклад очень трудно изучать.
Огромные различия в индивидуальной чувствительности к экологическим факторам ведёт к трудностям в определении имеющихся рисков, особенно в области малых доз, которые действуют на большинство населения.
Патологические реакции к самым разнообразным воздействиям внешней среды получили название экогенетических. Классическим примером экогенетической реакции, вызванной пищевым фактором, является непереносимости лактозы, находящейся в молоке. Практически во всех популяциях мира различия в полиморфизме по ферменту лактаза носят не качественный, а количественный характер. Это означает, что везде имеются как устойчивые индивиды, так и неспособные метаболизировать молоко.
Индивидуальная чувствительность к физическим факторам. Проявления метеочувствительности зависят от типа нервной системы: чаще у лиц со слабым (меланхолики) и сильным неуравновешенным (холерики) типом. У людей уравновешенного типа (сангвиники) метеочувствительность проявляется лишь при ослаблении организма.
Чувствительность к УФИ
Критерием чувствительности кожи к УФ-излучению является ожоговый порог загара. Он характеризуется временем первичного воздействия УФ-излучения (то есть до формирования пигментации), после которого возможна безошибочная репарация ДНК. В средних широтах выделяют 4 типа кожи:
1. Особо чувствительная светлая кожа. Быстро краснеет, плохо загорает. Индивидуумы отличаются голубым или зелёным цветом глаз, наличием веснушек, иногда рыжим цветом волос. Ожоговый порог загара – 5-10 минут.
2. Чувствительная кожа. У людей данного типа голубые, зелёные или серые глаза, светло-русые или каштановые волосы. Ожоговый порог загара – 10-20 минут.
3. Нормальная кожа (20-30 мин.). Люди с серыми или светло-карими глазами, тёмно русыми или каштановыми волосами.
4. Нечувствительная кожа (30-45 мин.). Индивидуумы с тёмными глазами, смуглой кожей и тёмным цветом волос.
Радиочувствительность
Человеческая популяция не является однородной по отношению к радиочувствительности. Существуют группы людей с повышенной радиочувствительностью. Среди них чаще встречаются случаи как детерминистических, так и стохастических эффектов радиационного воздействия. Одной из причин повышенной радиочувствительности является гетерозиготное носительство мутантного гена АТМ (АТ гетерозиготы). Такое носительство встречается приблизительно у 1 % населения США.
У людей с повышенной радиочувствительность чаще развиваются катаракта (детерминистический эффект), а также онкогенная трансформация (стохастический эффект).
Адаптация к психогенным факторам
Адаптация к психогенным факторам протекает неодинаково у лиц с разными типа ВНД. У людей к крайними типами организации (холериков, меланхоликов) эта адаптация нестойкая.При продолжении воздействия психогенных факторов происходит срыв высшей нервной деятельности с развитием расстройств адаптации. При этом дезорганизуются как психические, так и вегетативные функции.
Повышенной чувствительностью к различным нагрузкам (психогенным, алкоголю, УФ излучению) обладают лица с синдром Жильбера (наследственая патология печени). У больных с синдромом Жильбера реакция стресса развивается на раздражитель, не являющийся стрессорным для других людей.
Чувствительность к химическим факторам
Индивидуальная чувствительность влияет и на различные реакции организма в ответ на действие химических факторов. Существует множество реакций в ответ на химическое воздействие, так как каждый организм уникален. Это касается, в том числе и реакций на медикаменты и кофеин.
На одну и ту же концентрацию химического фактора у одних людей разовьётся выраженная реакция, у других – не разовьётся вовсе. Те, у которых развивается выраженная реакция, считаются чувствительными.
В человеческой популяции наблюдается неодинаковый характер ответных реакций на химические соединения. Часть населения проявляет чувствительность к ним, другая – устойчивость или толерантность. Это обусловлено генетическими и этническими особенностями людских организмов. Эти особенности отражаются на полиморфизме белков, ферментов, антигенов тканевой совместимости, клеточных рецепторов и т.д.
Генетические и этнические особенности организма могут снизить или повысить риск развития заболеваний.
На индивидуальную чувствительность к химическим факторам влияют:
• возраст.
• пол,
• наследственность,
• состояние здоровья,
• образ жизни.
Биомаркер химической чувствительности - это мера или индикатор наследственной или приобретенной способности организма отвечать на воздействие специфического ксенобиотика. Биомаркеры химической чувствительности связаны с факторами кинетики и динамики захвата (uptake) и метаболизма экзогенных химических агентов. Следовательно, биомаркерами химической чувствительности могут быть:
• ферменты детоксикации,
• ферменты репарации,
• изменения молекул-мишеней под влиянием токсических ксенобиотиков.
В результате метаболического полиморфизма индивидуальная чувстивительность к химическим факторам может быть в диапазоне от относительно низкой до высокой. С другой стороны, дефекты генов репарации, нестабильность ДНК и т.д. свидетельствуют о чрезвычайно высокой чувствительности у предрасположенных индивидуумов. Гетерозиготные носители мутантных аллелей синдромов хромосомной нестабильности являются контингентом высокого риска по повреждению ДНК с вытекающими последствиями. В общей популяции людей частота гетерозиготного носительства составляет 4%, в Европе – до 13%.
В индивидуальной чувствительности организма к химическим факторам очень важна роль приобретенных факторов, таких как: физиологические изменения, изменения, вызванные болезнью, индукция или ингибиция ферментов диетическими факторами и т.д. Однако вклад этих факторов очень трудно изучать из-за огромного индивидуального разнообразия их сочетаний.
Популяция людей может быть разделена на 4 группы («онкодемы») в зависимости от относительного вклада окружающей среды или генетики в риск развития рака:
1. фоновая (background) - случайные мутации у здоровых людей;
2. экологическая группа (environmental) - канцерогены окружающей среды влияют на здоровых людей;
3. экологическая/генетическая группа (environmental/genetic) - канцерогены окружающей среды влияют на людей с генетической предрасположенностью;
4. генетическая группа (генетическая предрасположенность более важна, чем воздействия окружающей среды).
Чаще всего рак развивается во 2-й и 3-й группах.
Учёт генетической предрасположенности очень важен при профессиональных воздействиях, где концентрация канцерогенов ограничена в пределах так называемых «приемлемых» рисков. Этот подход «приемлемых» рисков не принимает во внимание индивидуальную чувствительность, связанную с различием в индивидуальной фармакокинетики. Поэтому риск развития профессионального канцерогенеза у различных людей может отличаться в 10-200 раз.
Большинство химических канцерогенов (проканцерогенов) требует метаболической активации без которой они не способны оказывать онкогенетическое воздействие.
Метаболизм – важный фактор в многостадийном процессе канцерогенеза. Так как большинство канцерогенов нуждаются в метаболической активации перед их связыванием с ДНК, вариации в количестве и качестве ферментов, вовлечённых в активацию/инактивацию известных канцерогенов, модифицируют степень взаимодействия канцерогена с ДНК в тканях-мишенях.
Количество образуемого в организме канцерогена зависит как от процессов активации, так и от путей детоксикации. Поэтому межиндивидуальные вариации в метаболизме канцерогенов – определяющий фактор в онкологической чувствительности.
Химические канцерогены метаболизируются различными растворимыми и связанными с мембранами ферментами. Различные формы человеческого цитохрома Р450 вовлечены в окислительный метаболизм химических канцерогенов.
Одним из важных ферментов, имеющих отношение к метаболизму химических канцерогенов является по глютатион-S-трансфераза-зета-1 (GSTT1).
По степени активности этого фермента всё население делиться на высоко конъюгирующие с глютатионом, слабо конъюгирующие и не способные к конюгации. Во 2-й и 3-й группах риск развития онкопатологии будет выше, чем в 1-й группе. 17% населения наследуют от родителей дефектный ген по этому ферменту.
Соотношение людей с сильными, средними и слабыми характеристиками антиоксидантных систем защиты в европейской популяции составляет соответственно 5:4:1. Это значит, что около 10 % людей слабо защищены от воздействия токсических химических факторов.
Лица с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах высоко чувствительны к ингаляции озона.
Эндогенные факторы чувствительности организма к экологическим факторам Возникновение и развитие патологического процесса зависит от взаимодействия экзогенных (экологических) и эндогенных факторов организма.
К эндогенным факторам относятся:
• Раса
• Этнические особенности
• Экологический портрет
• Наследственность
• Конституция
• Пол
• Возраст
Этнические особенности
Существуют индивидуальные и этнические вариации чувствительности к пищевым факторам и вредным привычкам, таким как алкоголь и курение.
Повышенной чувствительностью к алкоголю отличаются представители монголоидной расы. Это объясняется недостаточностью (пониженной активностью) лактатдегидрогеназы.
В связи с большими изменениями характера питания в настоящее время выявляются новые экогенетические варианты заболеваний. Так, среди индейцев-догрибов за последние десятилетия отмечен резкий рост частоты заболеваемости определёнными формами сахарного диабета, отличающегося тяжёлым течением. Это увеличение находится в прямой зависимости от изменения рациона питания – включения в него большого количества легко усвояемых углеводов.
В настоящее время доказано, что морфология ферментов, вовлечённых в метаболизм канцерогенов, различается среди различных этнических групп.
Среди африканцев средний риск развития меланомы кожи в 15 раз меньше, чем у европейской расы.
Экологический портрет
Экологический портрет – совокупность генетически обусловленных свойств и морфофункциональных признаков, характеризующих специфическую адаптацию человека к конкретным факторам среды обитания (высокогорье. Аридная зона, Крайний Север). Многочисленные исследования свидетельствуют о том, что проживание людей в привычных условиях среды обитания определяет внешний облик, специфические морфофункциональные характеристики и особенности жизнедеятельности организма в целом, а также культурные черты.
На структурно-физиологическую организацию людей, предки которых из поколения в поколение проживали в относительно мало изменяющихся экологических условиях оказали влияние следующие факторы:
• своеобразие климата (в основном температурный режим),
• рельеф местности,
• магнитные аномалии,
• радиационный фон,
• геохимическая ситуация,
• фотопериодизм,
• характер питания.
Наиболее наглядно действие факторов внешней среды различных климатогеографических зон проявляется в морфофункциональных характеристиках и антропологических показателях (масса, площадь поверхности тела, строение грудной клетки, пропорции тела и др.). За внешней же стороной строения тела скрываются не менее выраженные различия в структуре белков, изоферментов, антигенной структуры тканей, генетическом аппарате клетки.
Все эти особенности определяют специфику протекания адаптационных процессов, что позволяет оптимально адаптироваться к конкретным условиям постоянной среды обитания. Исследование морфофизиологической, биохимической и популяционной структуры аборигенов конкретных регионов позволяет создать своеобразных экологический портрет населения для определённой среды обитания с характерными природно-климатическими, геохимическими и геофизическими параметрами среды обитания.
Часть людей на Земле приспособилась к проживанию в экстремальных условиях. Например, проживание в высокогорных районах с низким парциальным давлением кислорода и других атмосферных газов. Ещё одним из неблагоприятных условий является высокая влажность тропических лесов (95% ночью и 60-70% днём) на фоне средней температуры +28°С.
Для повышенной отдаче энергии необходимо употреблять пищу с высоким содержанием жира. Такая пища, как например сырое подкожное сало, может оказаться совершенно несъедобной и неподходящей для людей их других климатических регионов.
Признаки, определяющие экологический портрет, сохраняются и при миграции в новые регионы, определяя функциональное состояние и общую работоспособность в новой среде. В настоящий момент расселение людей по планете происходит без учёта индивидуальных конституционных свойств, генетических и экотипических особенностей человека. В то же время современной науке хорошо известно, что для нормального роста, развития, существования и размножения каждого организма необходимо определённое оптимальное сочетание условий среды обитания.
Наследственность
Наследственность – важный фактор того, как организм реагирует на окружающую среду. В этот процесс вовлечено множество генов.
От наследственности зависят
• Психо-физиологические параметры (в том числе темперамент)
• Направленность интересов и склонностей
• Поведенческие реакции
• Темп полового созревания
• Особенности обмена веществ (в том числе механизмы детоксикации)
• Продолжительность жизни
• Заболеваемость (предрасположенность к заболеваниям):
язвенной болезни
бронхиальной астме,
хронической бронхо-легочной патологии,
сахарному диабету,
артритам,
артериальной гипертензии,
ишемической болезни сердца и.т.д.
Многие особенности личности в некоторой стенени вытекают из наследственности.
Наследственность задаёт верхние границы способностей, а также промежутки времени, когда эти способности, в нормальных обстоятельствах должны возрастать или убывать.
Идентифицировано множество генов, играющих роль в чувствительности к воздействию окружающей среды.
За взаимодействие организма со средой отвечают гены, которые контролируют или влияют на:
• Метаболизм ксенобиотиков и детоксикацию;
• Метаболизм гормонов;
• Рецептор-лигандные взаимоотношения;
• Репарация ДНК;
• Клеточные циклы;
• Клеточную смерть;
• Иммунный и воспалительный ответ;
• Факторы питания;
• Окислительные процессы;
• Системы передачи сигналов.
Возраст
Возраст влияет на:
- Резистентность
- Реактивность
Критические возрастные периоды:
- Внутриутробный
- Детский (имеются периоды повышенной чувствительности в 6 лет и 12-14 лет)
- Пубертатный
- Старческий
Реакции детского организма на действие экологических факторов, в том числе антропогенных, значительно отличаются от реакций взрослых. Это особенно касается реакции на вредные химические вещества, действующих в диапазоне повышенных, но подпороговых концентраций.
Важнейшей особенностью детского возраста является существование критических периодов развития. Все структуры и функции организма имеют критические периоды своего развития, в пределах которых имеется возможность усилить или ослабить их развитие. В эти периоды наиболее опасно действие вредных экологических факторов, так как происходит повышение чувствительности к их воздействию.
В то же время полезные (способствующие) факторы, в том числе воспитывающие, познавательные и тренирующие, максимально полезны также в эти периоды.
Критический период развития базовых интеллектуальных функций - это первые 3 года после рождения (наилучшее усвоение языка, в т.ч. иностранного – 2,5 года).
У детей и пожилых людей наблюдается повышенная чувствительность к химическим факторам. Например, у детей более высокая скорость дыхания и употребления калорий на 1 кг веса, чем у взрослых людей. Это может вести к росту экспозиции и дозы относительно взрослых людей. У детей имеется также разница в метаболизме химических веществ, так как их метаболические системы находятся в стадии развития.
У детей под влиянием вредных химических факторов в большей степени нарушается иммунная реактивность, что проявляется склонностью к респираторным заболеваниям.
У взрослых же вредные химические факторов нарушают реактивность сердечно- сосудистой и дыхательной систем больше, чем других органов и систем.
У пожилых же людей в процессе старения происходит снижении и нарушение физиологических функций, в том числе способность почек выводить химические вещества. У пожилых людей наблюдается повышенная чувствительность к канцерогенным веществам. Это связано со снижением иммунной защиты, употреблением большого количества медикаментов, или просто из-за большого накопления в течение жизни повреждений ДНК, в результате чего даже небольшая дополнительная поломка ДНК может быть фактором высокого риска инициации онкогенеза.
Доказано, что заболеваемость раком простаты связана с возрастом: существует линейная зависимость роста рака простаты с каждой декадой жизни. Почти что у 80% семидесятилетних мужчин развивается инвазивный рак простаты.
Все или почти все онтогенетические характеристики являются не просто возрастными, но половозрастными. В настоящее время половые различия изучаются довольно интенсивно. Существует 2 термина.
Пол как эндогенный фактор
Когда говорят о биологических различиях между мужчинами и женщинами используют термины «пол», «половой диморфизм», в англоязычной литературе – «секс». При обсуждении психосоциальных и социокультурных различий используют термины «гендер», «гендерные различия».
Пол определяет
• Морфотип
• Скорость развития
• Физиологические различия
• Психологию, поведение
• Заболеваемость
• Течение болезней
• Устойчивость к действию токсических веществ
• Социально-трудовую адаптацию
Морфотип
Тайна появления ребёнка определённого пола была раскрыта генетиками лишь во второй половине ХХ века. Сейчас все грамотные люди знают, что это определяется Y- или Х- хромосомой.
Вообще-то зародыш запрограммирован развиваться в особь женского пола. Об этом ещё до открытия Х- и Y- хромосом говорил французский биолог Альфред Жост. Однако присутствие Y- хромосомы переключает развитие недифференцированных половых гормонов плода в сторону яичек, вместо запланированных яичников.
Процесс половой дифференциации начинается с момента оплодотворения яйцеклетки и проходит ряд стадий. Каждая стадия имеет свои специфические задачи. Результаты же развития каждой из стадий становятся необратимыми.
Генетический пол определяет истинный, или гонадный пол (от греч. Gone – семя), обусловленный строением половой железы (яичка или яичника). Паттерн ХY делает мужские клетки несовместимыми с иммунной системой женского организма. Наличие в Y-хромосоме гена SRY программирует на 4-8-й неделе превращение зачаточных гонад мужского плода в семенники. В хромосоме Х паттерна ХХ имеется ген DSS, который направляет развитие индифферентной половой железы в яичники. Возникновение яичек или яичников обуславливает гаметный пол (от греч. Gametes – супруг, gamete – супруга).
В конце 3-го месяца яички начинают продуцировать андрогены, а яичники – эстрогены. Возникает гормональный пол, определяющий у зародыша дифференциацию внутренних репродуктивных органов (внутренний морфологический пол) и наружных гениталий (внешний морфологический пол). Гормональный пол определяет также формирование особых нервных механизмов – так называемых «половых центров» в гипоталамусе.
Эти центры регулируют маскулинное или фемининное поведение человека.
При отсутствии или недостатке в соответствующие критические периоды зародышевых андрогенов половая дифференцировка автоматически, независимо от хромосомного набора, происходит по женскому типу. Например, при воздействии вредных экологических факторов (интоксикация, радиация) развивается состояние агонадизма (половые железы не формируются).
В то же время, если во время беременности мать принимала препараты, стимулирующие синтез тестостерона, женский эмбрион может «дефеминизироваться». Это впоследствии проявиться маскулинизацией женского поведения.
Повышенное содержание андрогенов в организме девочки приводит к формированию мужского соматотипа. Он характеризуется:
• увеличением роста за счёт нижних конечностей;
• увеличением ширины плеч;
• уменьшением ширины таза;
• уменьшением жировой массы;
• увеличением мышечной массы.
При этом наблюдается задержка полового развития (в 14 лет отсутствуют молочные железы и месячные).
В норме различия в размерах и составе тела между мальчиками и девочками мини- мальны до периода полового созревания.
У мужчин чаще отмечается мышечный тип конституции, у женщин – астеноидный или торакальный.
Скорость развития
Различия в быстроте развития женского и мужского организма видны уже на стадии эмбриона. Уже в ХIХ столетии было замечено, что беременность мальчиком продолжается на неделю дольше, чем беременность девочкой. В то же время при рождении мальчике по длине и весу больше девочек на 2-3%.
Развитие скелета идёт быстрее у девочек. После рождения они на 1-2 недели опережают мальчиков в формировании костей.
У девочек в онтогенезе наблюдается более раннее созревание адаптационных механизмов. Поэтому на ранних этапах онтогенеза девочки по сравнению с мальчиками более устойчивы к различным стрессогенным и неблагоприятным воздействиям. Более того, в критические периоды онтогенеза (6 лет и 12-14 лет) у мальчиков наблюдается более резкое, чем у девочек, ухудшение функциональных и адаптивных возможностей сердечно-сосудистой деятельности.
В дошкольном и младшем школьном возрасте темпы развития девочек выше, чем у мальчиков. Девочки быстрее мальчиков продвигаются к своему взрослому статусу, как по морфологическим параметрам, так и по физиологическим функциям. При этом у девочек половое созревание происходит раньше.
Физиологические особенности
Сердечно-сосудистая система:
• Кровеносные сосуды женщин более эластичны;
• Основные параметры гемодинамики (объём сердца, систолический объём, минутный объём, АД, масса циркулирующей крови, содержание гемоглобина в крови) у женщин меньше, чем у мужчин.
• У женщин меньше продолжительность диастолы при более продолжительной фазе систолы.
• Женщины могут потерять большее количество крови, чем мужчины. Например, потеря 1 л крови для мужчины является смертельной, в то время, как женщин в данной ситуации обойдётся без переливания крови.
Дыхательная система:
• У женщин частота дыхания выше, чем у мужчин;
• У женщин ЖЕЛ меньше в среднем на 1 л (1,7 по данным других авторов).
• У женщин заметно меньше диффузная способность лёгких для кислорода,
• У женщин на 20-30% меньше, чем у мужчин, максимальное потребление кислорода (МПК), даже рассчитанное на кг массы тела.
Энергообмен.
• В женском организме во всех возрастных периодах энергообмен покоя ниже, чем
мужском;
• Ёмкость анаэробных энергетических систем (АТФ, КФ, гликоген) меньше у женщин за счёт меньшей мышечной массы. Результатом является более низкая работоспособность в кратковременной интенсивной работе.
• Количество акупунктурных точек у мужчин в 2,4 раза больше, чем у женщин.
• У мужчин площадь радужки превышает площадь зрачка значительно в большей степени, чем у женщин. Эта разница коррелирует с эрготопностью -трофотропность. Для мужчин характерно преобладание эрготропности, для женщин – трофотропности.
Гормональная система.
• Наиболее существенные различия между мужскими и женскими организмами наблюдаются, естественно, по уровню мужских (андрогены) и женских (эстрагены, прогестины) половых гормонов;
• У мужчин несколько выше интенсивность обмена КА;
• Активность системы серотонина выше у женщин;
• Активность системы гистамина выше у мужчин.
Иммунная система.
• Иммунная система более развита у женского пола (например тимус в 3 раза толще).
Метаболизм.
Химические вещества могут действовать на мужчин и женщин неодинаково, например адсорбируют и метаболизируют алкоголь.
• Женщины метаболизируют кофеин на 20-30% быстрее, чем мужчины;
• При употреблении одной и той же дозы алкоголя, содержание его в крови женщин выше (это связано как меньшим весом у женщин, так и активностью метаболизирующих алкоголь ферментов);
Нервная система.
• В 7-8 лет девочек больше, чем мальчиков со слабой нервной системой. У взрослых мужчин и женщин различий нет.
• В 7-16 лет мальчиков больше, чем девочек с подвижностью как возбуждения, так и торможения. Среди взрослых подвижность возбуждения чаще встречается среди женщин.
• Нет различий по балансу нервных процессов.
• Нет различий по лабильности нервных процессов.
• Имеются различия по свойствам темперамента. Показано, что среди мужчин в 2 раза больше лиц сенсорно-планирующего типа и в 4 раза больше – интуитивного рационального. Среди женщин в 2 раза чаще встречается интуитивный эмоциональный тип. Женщины более экстравертированы, эмоциональны, имеют более развитую интуицию, более естественны и спонтанны, чем мужчины. Мужчины отличаются большей рациональностью и планомерностью.
• Имеются различия в частоте встречаемости акцентуаций характера: среди юношей чаще встречается эпилептоидный и гипертимный тип, среди девушек – лабильный и психастенический.
• У мальчиков и девочек слух одинаковый, однако, в возрасте 10-20 лет у мальчиков начинает снижаться относительно девочек слух в области высоких частот. Эти различия сохраняются и в зрелом возрасте. Предполагается, что данные различия связаны не столько с наследственной предрасположенностью, сколько с тем, что мужчины чаще подвергаются воздействию шума.
Функциональная ассиметрия.
• У мужчин функциональная ассиметрия более выражена, чем у женщин.
• Леворукость у женщин связана с хорошими пространственными навыками, у мужчин – с плохими.
• При осмыслении слов мужчины пользуются преимущественно левым полушарием, а женщины – обоими.
• За вербальные функции у мужчин отвечает левое полушарие, за невербальные функции – правое. У женщин эти функции представлены приблизительно поровну в обоих полушариях. Это сказывается на способности к восстановлению функций после травм – у женщин происходит быстрее.
Заболеваемость
• Женщины более жизнестойки за счёт более быстрых восстановительных процессов.
• Заболеваемость женщин во всех возрастных группах ниже, чем у мужчин.
• Мужские половые гормоны увеличивают содержание холестерина в крови, а женские – снижают. Поэтому, до 65 лет риск умереть от сердечного приступа в 3 раза выше среди мужчин. Симптомы тромбофлебита появляются у мужчин на 10 лет раньше, а первый сердечный приступ – на 20 лет раньше.
• У женщин в 10 раз чаще встречаются остеоартрозы, в 6-7 раз чаще встречаются заболевания щитовидной железы, волчанка – в 4 раза, ревматизм – в 3 раза, аппендицит, синдром раздражённого кишечника – в 2 раза. У женщин чаще встречается синдром хронической усталости,
• У мужчин в 3-4 раза чаще встречаются заболевания желудка и 12-перстной кишки (эстрагены способствуют заживлению слизистой, андрогены – воспалению), в 2 раза чаще БА, туберкулёз лёгких и эмфизема,
• Нервно-психические расстройства (невротические, депрессивные, инвалюционные) встречаются у женщин в 2-2,5 раза чаще, у мужчин чаще психопатические расстройства, алкогольные психозы, заикания, у мальчиков - энурез.
Конституция
Конституция (от лат. Constitution – состояние, устройство) – это совокупность относительно устойчивых морфологических и функциональных свойств организма человека, обусловленных наследственностью (генотипом), а также длительным, интенсивным влиянием окружающей среды. Эти свойства определяют особенности реактивности и резистентности организма.
Реактивность
Реактивность – всеобщее свойство живых организмов отвечать на воздействие окружающей среды изменением своих морфофизиологических характеристик. Реактивность – это способность организма при взаимодействии с внешними факторами изменять характеристики определённых структур и функций для сохранения гомеостаза. Чем выше уровень организации живого, тем сложнее формы реактивности: от тропизма и настий у растений, до целенаправленных реакций у животных и человека.
Реактивность индивидуальна, так как помимо генетической составляющей, определяемой геномом, она включает фенотипическую составляющую, формирующуюся в течение жизни в процессе взаимодействия со средой.
Реактивность организма складывается из реактивности всех его структурно-функциональных систем. Она характеризует способность организма взаимодействовать с факторами среды, выступающими в роли раздражителей для какой-либо из его систем.
Индивидуальная реактивность определяется:
• порогом возбудимости (минимальная сила воздействия раздражителя, вызывающая ответную реакцию клетк или ткани) или чувствительности (минимальная сила воздействия, вызывающая возбуждение органов чувств);
• степенью выраженности ответной реакции на раздражитель;
• функциональной подвижностью (лабильностью), определяемой увеличением или снижением реактивности клеток, органов и систем, в первую очередь нервной системы, и зависящей от сбалансированности процессов возбуждения и торможения.
Резистентность
Резистентность – способность организма сопротивляться различным патогенным факторам (от лат resistentia – сопротивление). Резистентностью определяется способностью адаптивно-компенсаторных механизмов противостоять внешним воздействиям.
Резистентность организма зависит от:
• реактивности;
• функционирования систем детоксикации;
• неспецифического иммунитета;
• специфического иммунитета;
• функционирования систем репарации на всех уровнях (от ДНК и клеточных органелл до целостного организма).
Резистентность может быть специфической и неспецифической. Неспецифическая резистентность определяется генотипически и зависит также от внутренних резервов организма. Внутренние резервы во многом зависят от условий существования организма на всех стадиях его развития. Неспецифическая резистентность определяет длительность латентного периода при воздействии патогенного экологического фактора. Организм с большими энергетическими и пластическими резервами обладает возможностью во время латентного периода выработать специфические факторы защиты и предупредить развитие патологии или значительно уменьшить её проявление. Активно функционирующая система репарации быстро восстанавливает морфологические нарушения (в том числе на уровне органелл и клеток), что в свою очередь восстанавливает функциональную активность.
Основой конституции является генотип. Однако генотип и конституция – это реализованные в процессе онтогенеза признаки, в основе которых лежит геном.
Основоположником учения о конституции считатся Гиппократ. Гиппократ различал несколько видов конституций:
• Хорошая и плохая;
• Сильная и слабая;
• Сухая и влажная;
• Вялая и упругая.
Предложенные Гиппократом принципы деления людей на конституциональные типы по телосложению и темпераменту не потеряли своего значения до сих пор. В 18 веке учёные, следуя Гиппократу, разделяли людей на группы в зависимости от темперамента: конституция сангвинистическая, флегматическая, холерическая и меланхолическая.
К.Гален главное внимание уделял характеристике habitus – совокупности наружных признаков, характеризующих строение тела, внешний облик человека, предрасположенность его к болезням.
В 18 веке конституции разделяли согласно темпераменту согласно Гиппократу. В 19 веке в учении о конституции господствовал морфологический, описательный метод.
Представления о конституции в начале 20 века отличаются большим разнообразием.
Но главным критерием различных классификаций были особенности телосложения. В то же время было обращено серьёзное внимание на связь телосложения с темпераментом и характером. Особенно большое влияние на развитие учения о конституции оказали взгляды Э. Кречмера (1922 г.).
Э.Кречмер под конституцией понимал сумму всех свойств, которые покоятся на наследственности, т.е. заложены генотипически.
Конституции по Кречмеру:
1. Астенический тип;
2. Атлетический тип;
3. Пикнитический тип.
Согласно Кречмеру наши душа и тело суть 2 ипостаси одной сущности и их проявления находятся в тесной взаимосвязи, т.е. соматическое и психическое объединены общим латентным фактором, лежащим в их основе. По мнению Э. Кречмера астеническому типу присущ шизоидный темперамент, атлетическому – эпилептоидный темперамент, пикнитическому – циклоидный темпепамент.
В 20 веке имели место крайние точки зрения по вопросу о роли наследствености в определении конституциональных свойств организма. С одной стороны, представители одного из направлений а общей этиологии –конституционализма - отождествляли конституцию с генотипом (Ю. Тандлер, 1913 г и его последователи). С другой стороны, C. Sigaud (1914 г.) был последователем учения Ж. Ламарка. Он полагал, что конституция формируется преимущественно в процессе онтогенеза, особенно в детском возрасте в результате неодинаковой тренировки органов и систем.
Сиго выделял следующие типы конституций:
• церебральный,
• респираторный,
• мышечный,
• пищеварительный.
На различиях костного скелета построены классификации Ашнера (B. Aschner, 1924):
• узкий;
• средний;
• широкий конституциональный тип.
Ван-дер-Хорст (Wan der Horst, 1924) отмечал различия «психического темпа». Под «психичиским темпом» он понимал скорость восприятия, мышления и действия у разных людей.
В 1940 году была предложена классификация, идеи которой оказали большое влияние на развитие учения о конституции в Англии и США. Это классификация Шелдона (W.H. Sheldon). В её основу положен учёт преимущественного развития дериватов из зародышевых листков – энтодермы, эктодермы и мезодермы.
1. Эндоморф (эндодерма – лёгкие, органы пищеварения, пищеварительный тракт)
Тяжеловесы
2. Мезоморф (мезодерма - скелет, мышечная ткань, соединительная ткань, система кровообращения, выделения, воспроизведения)
Крепкое, мускулистое телосложение.
3. Эктоморф (эктодерма – кожа, волосы, ногти, н.с.)
Избыток нервной энергии
Эндоморф выглядит округлым и мягким, с большой грудной клеткой и с ещё большим животом. У него широкое лицо, толстая шея, объёмные бёдра и руки от локтя до плеча, но маленькие ладони и ступни. Грудные мышцы развиты чрезмерно. Часто рано лысеет, волосы прежде всего, выпадают на макушке.
Мезоморф – широкий тип, выглядит грубовато, имеет развитые мускулы. У него обычно большие руки и ноги, грудная клетка и живот твёрдые, правильной формы, грудь больше живота. Лицо у таких людей костистое, плечи широкие, подбородок квадратный, кожа толстая, шероховатая и упругая, легко загорает. Лысеет мезоморф со стороны лба.
Эктоморф имеет тонкие кости и мускулы, п лечи обычно сутулятся. У эктоморфа плоский живот, длинные ноги, шея и пальцы, лицо продолговатое. Люди этого рода порывисты, но предпочитают беречь энергию, и не очень подвижны. Ведёт себя спокойно, хлопоты его раздражают, избегает осложнений. Друзья понимают его с трудом. Очень раним, ему трудно выстоять в агрессивной среде эндо- и мезоморфов.
У перечисленных выше соматотипов описывают висцеротонический, соматотонический и церебротонический тип психики, каждый со своим типом реагирования. Эти способы можно кратко характеризовать как наслаждение окружающим, овладение окружающим и бегство от окружающего.
Эндоморф: Мезоморф: Эктоморф:
Общительный Независимый Замкнутый
Расслабленный Упорный Зажатый
Любящий комфорт Физ активный Умственно активн
Оптимист Любящий риск Боязливый
Щедрый Честолюбивый Возбудимый
Практический Нечувствительный Чувствительный
Стабильный Воинственный Страстный
Спокойный Смелый Быстрый
Уровень выраженности каждого слоя оценивается по 7-ми балльной шкале, каждое конкретное телосложение описывается набором из 3х цифр (допускается существование любой формулы).
Значительный вклад в развитие учения о конституции внесли российские учёные.
Так, С.Г. Забелин описал 4 типа телосложения человека, соответствующих основным типам темперамента по Гиппократу. При этом он подчёркивал роль окружающей среды («воспитания») в формировании типа конституции.
Е.Ф. Аристов (1806-1875) разделял людей по строению мышечной, соединительной нервной ткани на 2 типа (крупно-и тонковолокнистые).
М.В. Черноруцкий (1928) описал 3 конституциональных типа:
• Астеник;
• Нормостеник;
• Гиперстеник.
В отличие от чисто морфологических эта классификация учитывает как анатомические, так и функциональные свойства организма. М.В. Черноруцкий проделал большую работу по изучению биохимических и функциональных особенностей, присущих каждому из конституциональных типов. Именно эта классификация наиболее часто употребляется в СНГ.
• Астенический тип конституции отличается узкой, плоской грудной клеткой с острым эпигастральным углом, длинной шеей, тонкими и длинными конечностями, узкими плечами, продолговатым лицом, слабым развитием мускулатуры, бледной и донкой кожей.
Для астеников характерно преобладание диссимиляции.
• Нормостенический тип конституции – хорошее развитие костной и мышечной ткани, пропорциональное сложение, широкий плечевой пояс, выпуклая грудная клетка.
• Гиперстенический тип конституции – широкая коренастая фигура, с короткой шеей, круглой головой, широкой грудью и выступающим животом. Характерно преобладание ассимиляции с одновременным снижением интенсивности окислительных процессов.
Гиперстеники мало чувствительны к инсулину, т.е. порог чувствительности к данному гормону достаточно высок.
Приведенная классификация страдает существенным недостатком – в ней отсутствуют промежуточные типы.
Существуют определённые особенности физиологических процессов и некоторые склонности к той или иной патологии в зависимости от конституции. Это связано с тем, что конституциональные особенности определяют реактивность и резистентность организма.
Поэтому клиницисту очень важно учитывать конституциональные особенности в предрасположенности к тому или иному заболеванию.
Люди с астеническим (эктоморфы) типом отличаются повышенной возбудимостью нервной системы. Они склонны к:
• Неврозам;
• Гипотензии;
• Туберкулёзу;
• Язвенной болезни;
Достаточно устойчивы к:
• Атеросклерозу;
• Ожирению;
• Сахарному диабету
Люди нормостенического (атлетического, мезоморфы) типа энергичны, уверены в своих силах.
У них отмечается склонность к:
• Заболеваниям верхних дыхательных путей;
• Болезням двигательного аппарата;
• Невралгиям;
• Атеросклерозу коронарных артерий;
• Инфаркту миокарда.
Люди гиперстенического типа (пикнитического, эндоморфы) общительны, подвижны, практичны. Они отличаются относительно более высоким АД, преобладанием процессов ассимиляции. У них повышена функция половых желез и надпочечников.
Отмечается склонность к:
• Ожирению;
• Сахарному диабету;
• Атеросклерозу;
• Артериальной гипертензии;;
• Дисфункции желчного пузыря и желчно-каменной болезни.
В педиатрической практике выделяются следующие типы конституции:
1. Торакальный
2. Дигестивный
3. Абдоминальный
4. Мышечный
5. Астеноидный
6. Неопределённый
При оценке специфики адаптации к неблагоприятным факторам среды выделяют общую и частную конституции.
Общую конституцию можно трактовать как её генотип, частные – как фенотипические проявления конституции в пределах организма в целом, отдельной её системы, органа, ткани и даже внутриклеточных структур.
Общую конституцию (или генотип) можно представить в виде “ядра”. “Скорлуп” (фенотип) – это или частные конституции и конституционально значимые признаки.
Генотип организма – совокупность генов, реализованных в процессе индивидуального развития организма. Совокупность всех генов организма называется геномом. В организме же реализуются, то есть прочитываются и проявляются далеко не все гены.
Индивидуальные признаки организма зависят не только от его генома, но и от условий жизни, которые определяют возможность реализации генетически заложенных признаков. Изучение однояйцевых близнецов показывает, что нет и не может быть двух индивидуумов с абсолютно идентичной конституцией, так как не бывает абсолютно одинаковых условий жизни.
Основу конституции формируют признаки высоко генетически детерминированные.
Для отнесения признака к числу конституционально значимых необходимо учитывать требования следующих критериев:
• Онтогенетической устойчивости в связи с высокой наследственной обусловленностью
• Ассоциированности с состояниями реактивности организма
• Ассоциированности с с динамикой роста и развития организма
• Включённости признака в состав системы “человек” подсистемы “человек – общество”
• Сопряжённости с другими особенностями организма, конституциональная природа которых неоспорима.
Частные конституции (фенотипические) характеризуются совокупностью признаков, наиболее информативных для определения систем организма. К частным конституциям относятся соматотип, психотип, темперамент и т.д. Тип темперамента – частная психодинамическая конституция, группа крови – частная серологическая конституция, пальцевой дермографизм (узор в виде дуги, петли, завитка) – частная хромосомная конституция.
Соматотип (морфотип) – это интегральная морфологическая (частная телесная) конституция.
Дермографизм.
Особенности дерматоглифов (кожных узоров на пальцах и ладонях) могут служить маркёрами генетической предрасположенности к различным заболеваниям. Так, наиболее информативными маркёрами предрасположенности к сердечно-сосудистой патологии являются характер рисунка на II пальце левой руки (1,00 усл. ед., направление главной ладонной линии у левой руки (0,71 усл. ед.), характер рисунка на IV пальце правой руки (0,69 усл. ед.), характер рисунка на V пальце правой руки (0,64 усл. ед.).
Существует такое понятие, как реатип (функциональная конституция). Это внешнее проявление генотипа в типе функциональной реакции организма, сформированное в процессе индивидуального развития в конкретных условиях внешней среды.
Академик В.П. Казначеев считает, что в настоящее время в связи с процессами миграции морфотипы, которые в прежнее время сформировались в соответствии с теми или иными географическими условиями, в определённой мере теряют свои адаптивные преимущества. В условиях современной технократической цивилизации ведущими механизмами адаптации становятся функциональные свойства: скорость реагирования, ритмичность, аритмичность, психоэмоциональные качества.
В настоящее время в городах средней полосы популяция людей включает в себя 2 крайних функциональных типа конституции – стайеры и спринтеры. Эти группы составляют 15-20 % от общей численности населения. Всего несколько процентов населения – это лица, сочетающие в свойм генофенотипе в равной мере оба свойства. Большинство же людей (80- 85 %) - это обладатели смешенных генофенотипов разных сложных сочетаний.
Первый крайний вариант (спринтеры) характеризуется выстрой, очень сильной реакцией на значительные нагрузки и экстремальные воздействия. Такие люди выносливы и жизнестойки при кратковременных экстремальных нагрузках. Эта способность обусловлена:
• возможностью максимальной мобилизации жизненных резервов при выполнении интенсивной внешней работы,
• оптимальной реализацией энергетического правила скелетных мышц за счёт высокого потенциала аэробной энергетической функции,
• оптимальным уровнем восстановительных реакций после высокого психоэмоционального напряжения.
Большая часть этого типа людей интраверты с эгоцентричными чертами характера.
Люди типа спринтер после интенсивных нагрузок требуют обязательного отдыха. В противном случае может наступить дезадаптация, быстрое истощение и развиться патология.
Для спринтеров характерна острая патология, чаще всего заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет.
Второй противоположный тип данного функционального вида конституции – стайеры. Представители этого типа более адекватны для весьма длительных, монотонных, но не чрезвычайно высоких по своей величине нагрузках.
В психологическом статусе преобладают черты интравертированности. Им присущи эмпатические черты характера.
Для стайеров характерна первично- и вторично хроническая патология, чаще и ХНЗЛ, дистрофические, дегенеративные процессы.
Психотип (психическая конституция) – внешние проявления генотипа в особенностях психической деятельность, сформированное в процессе индивидуального развития в конкретных условиях внешней среды.
Темперамент (сила и уравновешенность н.с.)
Темперамент происходит от лат. temperamentum – надлежащее соотношение частей.
Темперамент обусловлен типом нервной системы и отражает преимущественно врожденные характеристики поведения. В темпераменте выражается отношение человека к происходящим вокруг него событиям.
К свойствам темперамента относят индивидуальный темп и ритм психических процессов, степень устойчивости чувств, степень волевого усилия. Тип темперамента тесно связан с врожденными анатомо–физиологическими особенностями высшей нервной деятельности. В то же время возможны определенные прижизненные изменения показателей темперамента, связанные с условиями воспитания, с перенесенными в раннем возрасте болезнями, особенностями питания, гигиеническими и общими условиями жизни.
Учение о темпераменте было создано в V в. до н.э. древнегреческим врачем Гиппократом. Он считал, что темперамент определяют 4 сорта жидкостей, которые находятся в теле человека: кровь, лимфа, желчь, черная желчь.
Аристотель верил в то, что природа нашей эмоциональности имеет тесную связь с составом, скоростью свертывания и плотностью крови: спокойный человек отличается жидкой и холодной кровью – “хладнокровный”, а темпераментный человек – густой и горячей.
Самая ранняя классификация типов темперамента была разработана во II веке до н.э. римским врачом Клавдием Галеном. В этой типологии выделяют четыре основных типа: холерический, сангвинический, флегматический и меланхолический. Как правило, следует говорить о преобладании тех или иных черт темперамента, взаимосвязи темпераментов, их процентном соотношении в личности. В "чистом виде" отдельные типы темперамента встречаются редко. Однако, охарактеризуем "чистые" типы темпераментов.
ХОЛЕРИК
Отличается повышенной возбудимостью, действия прерывисты. Холерику свойственны: резкость и стремительность движений, сила, импульсивность, яркая выраженность эмоциональных переживаний. Вследствие своей неуравновешенности, холерик, увлекшись делом, склонен действовать изо всех сил, истощаться больше, чем следует. Имея общественные интересы, темперамент проявляет в инициативности, энергичности, принципиальности.
При отсутствии духовной жизни холерический темперамент часто проявляется в раздражительности, аффективности, несдержанности, вспыльчивости, неспособности к самоконтролю при эмоциональных обстоятельствах.
САНГВИНИК
Сангвиник общителен, быстро приспосабливается к новым условиям, быстро сходится с людьми, Чувства легко возникают и сменяются, эмоциональные переживания, как правило, неглубоки. Мимика богатая, подвижная, выразительная. Сангвиник несколько непоседлив, нуждается в новых впечатлениях, недостаточно регулирует свои импульсы, не умеет строго придерживаться выработанного распорядка жизни, системы в работе. В связи с этим не может успешно выполнять дело, требующее равной затраты сил, длительного и методичного напряжения, усидчивости, устойчивости внимания, терпения. При отсутствии серьезных целей, глубоких мыслей, творческой деятельности вырабатывается поверхностность и непостоянство.
ФЛЕГМАТИК
Характеризуется сравнительно низким уровнем активности поведения, новые формы которого вырабатываются медленно, но являются стойкими. Обладает медлительностью и спокойствием в действиях, мимике и речи, ровностью, постоянством, глубиной чувств и настроений. Настойчивый и упорный, он редко выходит из себя, не склонен к аффектам, рассчитав свои силы, доводит дело до конца, ровен в отношениях, в меру общителен, не любит попусту болтать. Экономит силы, попусту их не тратит. В зависимости от условий в одних случаях флегматик может характеризоваться "положительными" чертами - выдержкой, глубиной мыслей, постоянством, основательностью, в других - вялостью, безучастностью к окружающему, ленью и безволием, бедностью и слабостью эмоций, склонностью к выполнению одних лишь привычных действий.
МЕЛАНХОЛИК
У него реакция часто не соответствует силе раздражителя, присутствует глубина и устойчивость чувств при слабом их выражении. Ему трудно долго на чем-нибудь сосредоточиться. Сильные воздействия часто вызывают у меланхоликов продолжительную тормозную реакцию ("опускаются руки"). Ему свойственна сдержанность и приглушенность речи и движений, застенчивость, робость, нерешительность. В нормальных условиях меланхолик - человек глубокий, содержательный, может быть хорошим тружеником, успешно справляться с жизненными задачами. При неблагоприятных условиях может превратиться в замкнутого, боязливого, тревожного, ранимого человека, склонного к тяжелым внутренним переживаниям таких жизненных обстоятельств, которые этого не заслуживают.
Немецкий философ И.Кант выделял две групы темпераментов: темпераменты чувств (сангвиник и меланхолик) и темпераменты деятельности (холерик и флегматик).
Александер Томас и Стелла Чесс, профессора Медицинского центра Нью-Йоркского университета, в своих исследованиях, проведенных в 50-е годы ХХ столетия на большом количестве детей, выявили, что первые проявления темперамента отчетливо наблюдаются уже в младенческом возрасте.
Немецкий психолог Г. Айзенк определяет темперамент по двум основным критериям:
экстраверсия–интроверсия и эмоциональная стабильность-нестабильность.
Эмоционально нестабильный экстраверт-холерик: чувствительный; беспокойный: агрессивный; раздражительный; изменчивый; оптимистичный; активный.
Эмоционально стабильный экстраверт–сангвиник: общительный; открытый; разговорчивый; отзывчивый; непринужденный; жизнерадостный; склонный к лидерству; беспечный.
Эмоционально нестабильный интроверт–меланхолик: тревожный; легко расстраивающийся; сдержанный; необщительный; тихий; пессимистичный; склонный к рассуждениям; негибкий.
Эмоционально стабильный интроверт–флегматик: пассивный; осмотрительный; вдумчивый; мирный; контролируемый; внушающий доверие; ровный; спокойный.
Дата добавления: 2017-04-20; просмотров: 3290;