Т- И В-ЛИМФОЦИТЫ И ИХ СУБПОПУЛЯЦИИ.

В световой микроскоп лимфоциты различить нельзя – они одинаковы по морфологии. Т- и В-лимфоциты отличаются рецепторами (белковые структуры) на поверхности, которые являются антигенами этих лимфоцитов и по которым различные разновидности лимфоцитов отличаются друг от друга - являются маркерами.Ихмеждународное названиеСD-антигены.

Популяции Т-лимфоцитов.

Т-лимфоциты имеют антигенраспознающий рецептор – TCR (Т-клеточный рецептор). Формирование TCR происходит аналогично формированию антител (рекомбинация генов).

Т-лимфоциты делятся на две группы:

1) Т-лимфоциты, распознающие антигены, представляемые при участии MHC;

2) Т-лимфоциты, распознающие антигены, представляемые другими «неклассическими» молекулами (т.е. не MHC): например, СD1, или распознающие свободные антигены (без представления АПК). Они располагаются в слизистых оболочках и коже, заселяя эпидермис в виде межэпителиальных клеток.

Т-лимфоциты 1-ой группы по своим корецепторам (дополнительным рецепторам) делятся на:

- Т-хелперы (Т_H): корецептор - СД4- распознают комплекс: антиген - MHC II класса антигенпрезентирующих клеток (АПК).

- Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ): корецептор СД8 - распознают комплекс: антиген - MHC I класса АПК или клеток-мишеней.

Т-хелперы бывают 3 видов.

После распознавания антигена нулевые (наивные) Т-хелперы Т_H0 под влиянием различных сигналов дифференцируются на:

- Т_H1-хелперы – отвечают за стимуляцию клеточного иммунитета; участвуют в иммунном воспалении по типу ГЗТ, активируя макрофаги; продуцируют Т_H1-цитокины (ИЛ-2, γ-интерферон, TNF-b). Т_H1-ответ стимулируют внутриклеточные возбудители (вирусы, микобактерии, некоторые грибы и патогенные простейшие.

- Т_H2-хелперы- отвечают за развитие гуморального иммунитета, стимулируя антителообразование; продуцируют Т_H2-цитокины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-13). Т_H2-ответ стимулируют внеклеточные бактерии и паразиты.

- Т_H3-хелперы -регуляторные Т-лимфоциты, могут угнетать Т_H1 и Т_H2.

Т_H1 и Т_H2 оказывают друг на друга супрессирующее действие. Т_H1 угнетает Т_H2 , продуцируя γ-интерферон, а Т_H2 угнетает Т_H1, продуцируя ИЛ-10.

ЦТЛ при помощи TCR и корецептора СД8 распознают комплекс антиген - MHC I класса. Распознавание усиливается дополнительным сигналом в виде ИЛ-2 от Т_H1, что вызывает пролиферацию ЦТЛ с образование антигенспецифического клона, обладающего прямой цитотоксичностью: уничтожают клетки-мишени без участия антител и комплемента при помощи выделяемых ими цитотоксических белков. ЦТЛ выбрасывают из гранул эти белки (перфорины, гранулизины, гранзимы), которые, встраиваясь в мембрану клетки-мишени, образуют поры, способствующие проникновению гранзимов, которые запускают апоптоз клетки-мишени. После уничтожения одной клетки-мишени ЦТЛ способны разрушать и другие клетки-мишени (серийные убийцы). Ранее ЦТЛ называли Т-киллерами. Но оказалось, что и другие клетки способны уничтожать клетки-мишени (Т_H1, возможно около 10% ЦТЛ).

Регуляторные Т-лимфоциты –играют важную роль в негативной регуляции иммунного ответа; выделяют цитокины, блокирующие иммунокомпетентные клетки. Они сильнее действуют на субпопуляции Т-хелперов с повышенной функцией, регулируя баланс Т_H1/Т_H2.

Т-лимфоциты памяти –долгоживущие потомки Т-лимфоцитов, сохраняющие рецепторы к антигенам ("память" об антигене) и организующие более быстрый и сильный клеточный иммунный ответ при повторном попадании антигена в организм.

Популяции В-лимфоцитов.

Существуют В1 (СД5⁺) и В2 (СД5^-)-популяции В-лимфоцитов.

В-лимфоциты(В1 (СD5⁺) и В2 (СD5^-)-популяции)- участвуют в образовании антител (гуморальном иммунитете). Антитела, связанные с мембраной В-лимфоцита, являются маркерами В-лимфоцитов.

В1 (СД5⁺) - популяция В-лимфоцитов находится только в брюшной и плевральной полостях, секретируя IgM- антитела и участвуя в антибактериальной иммунитете. Они взаимодействуют с Т-лимфоцитами через свои СД1 молекулы.

В2 (СD5^-) - популяция– главная популяция В-лимфоцитов. Встречая антиген, они исполняют роль антигенпрезентирующей клетки (АПК), представляя антиген хелперу Т_H2 с помощью MHC II класса. После преобразований В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки (плазмоциты), синтезирующие и секретирующие антитела одной специфичности (IgM, IgG, IgA, IgE, IgD). Пролиферация В-лимфоцитов усиливается ИЛ-2. ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10, продуцируемые Т_H2, участвуют в переключении синтеза различных классов Ig.

В-лимфоциты памяти – долгоживущие клетки, несущие на своей мембране IgG и IgA, в отличие от обычных, несущих IgM или IgM/IgD. Стимулированные антигеном, они быстро достигают красного костного мозга, где превращаются в антителообразующие плазмоциты.