Некоторые новые ЛС, производные пурина и близкие по структуре

Аллопуринол - Allopurinolum - 8-азагипоксантин.

Имеет ОН-кислотный центр, так же это NH-кислота (имеет имино-группу). По свойствам - амфолит. Это изомер гипоксантина, блокирует фермент, который превращает гипоксантин в ксантин Þ в мочевую к-ту (блокирует ее образование). Препарат применяют для лечения гиперурикемических обострений.

Описание: белый или с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок, практически не растворим в воде, легко растворим в растворах щелочей. Список Б. ЛФ - табл. по 0,1.

Этимизол - Aethymizolum.

Это замещенный амид имидазолдикарбоновой к-ты (близок по строению к кофеину)

бис-(метиламид)-1-этилимидазол-4,5-дикарбоновой к-ты.

Описание: белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, растворим в спирте.

Характерна гидроксамовая проба (не специфична). Проводится кислотный или щелочной гидролиз и определяются продукты реакции. Для замещенных амидов лучше щелочной гидролиз.

Список Б. В/м, в/в - 1-1,5% р-ры или табл. по 0,1. Аналептик, стимулятор дыхания.

Фопурин - Phopurinum

6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7-метилпурин

Описание: это белый со слегка зеленоватым оттенком кристаллический порошок, растворим в воде, спирте, легко - в хлороформе. Список А. Противоопухолевое средство, токсичен; хранить при температуре не выше 10^оС, без доступа света.

Подлинность (общая): 1) УФ, ИК спектры

2) Этимизол - общие реакции на амидные связи:

а) гидроксамовая проба - это реакция ацилирования гидроксиламина. Ее дают все соединения, который в момент гидролиза дают ацильный остаток (или остаток к-ты), который ацилирует гидроксиламин (это сложные эфиры, лактоны (внутренние сложные эфиры), амиды, лактамы).

В результате образуется:

б) гидролиз в кислой или щелочной среде. Но щелочная - лучше.

3) ФОПУРИН - а) Реакция на фосфат-ион после его получения. Препарат нагревают с HNO₃, полученный фосфат обнаруживают любой из трех выше рассмотренных реакций. Наиболее часто - образование магния аммония фосфата.

б) реакции с общеалкалоидными осадительными реактивами.

Чистота: ТСХ - определяют посторонние пурины или родственные соединения.

К.О.: 1) Аллопуринол - кислотно-основное титрование в неводной среде как слабой кислоты. Препарат растворяют в ДМСО (диметилсульфоксид) и титруют спиртовым раствором NaOH по тимоловому синему. Возможно образование ONa-группы. Растворители - м.б. ДМФА, пиридин, бутиламин Þ протофильные растворители. Титрантом м.б. алкоголяты металлов Þ метоксиды или этоксиды натрия, калия, лития.

Табл. К.О. -СФМ в УФ области. При растворении препарата в щелочи.

2) Этимизол и фопурин - определяются кислотно-основным титрованием в неводной среде по основным свойствам (т.к. они преобладают). Растворитель - лед. CH₃COOH; лед. CH₃COOH + бензонал (апротонный растворитель); уксусный ангидрид; смесь уксусного ангидрида и CH₃COOH; муравьиная к-та. Т = HClO₄, которая готовится на лед. CH₃COOH. Индикатор - кристаллический фиолетовый, который тоже готовится на CH₃COOH.

Из фопурина получается перхлорат фопурина.

В ЛФ К.О. - СФМ в Ф области спектра.