МОРФОГЕНЕЗ И ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

Опухолевый процесс. Общие положения . Классификация.

Опухоль – это безудержный неконтролируемый рост количества клеток, приводящий организм к гибели.

На данный момент установлено, что в основе опухолевого роста лежат 2 фактора :

клеточный и внеклеточный.

Клеточный - это фактор контактного торможения, действие которого можно наблюдать на агаровых культурах, когда растущие навстречу друг другу клеточные массы при соприкосновении прекращают размножаться и формируют по всей поверхности только один слой клеток.

Внеклеточный – это биохимическое вещество, которое вырабатывается клетками и по мере накопления его срабатывает стоп-сигнал, блокирующий пролиферацию клеток. Это вещество называют кейлоном

Кейлоны это гликопротеиды с молекулярным весом 30-40 тысяч. Они блокируют митотическую активность клетки в определенной фазе. Они обладают органоспецифическим свойством - действует на клетки одного и того же органа. Есть кейлоны печени, почек и т.д. Много исследований проводится в рамках канцерогенеза \ опухолевого роста \ и роли клеточных органелл.

Особое значение придается изменениям состояния ядра клетки - состоянию генома и ядерным белкам \гистонам \. Установлено, что изменения генома раковой клетки весьма тонкие. Причем раковая клетка способна воспроизводить целый организм\ опыты на раковых опухолях почек леопардовых лягушек\. Но эти небольшие структурные изменения в геноме делают главное : они делают раковую клетку похожей на одноклеточное существо. А это одноклеточное существо теряет способность реагировать на контролирующие импульсы. Оно свободно передвигается по всему организму и в любом месте начинает размножаться, разрушая нормальные клетки и ткани. Что и ведет к гибели всего организма.

Статистика заболеваемости опухолями.

Смертность от опухолей составляет около 20% от общей смертности. Средний возраст умерших 50 - 60 лет. Причем заболеваемость возрастает, особенно такими опухолями как рак легких, молочной железы .

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Считается, что главным фактором опухолевого роста является экзогенный фактор. Об этом свидетельствуют и изучение географической распространенности опухолей.

Большую роль в развитии опухолей играют вредные привычки.

Профессиональный рак.

Профессиональный рак составляет 5% всех раковых болезней.

Примеры профессионального рака-

- рак мошонки трубочистов \ впервые описан в Англии в 19 веке у мужчин в 40-45 лет, которые в детстве чистили трубы каминов, и у которых в коже мошонки накопилось много каменноугольной пыли\;

- асбестоз – рак легких у работников асбестовой промышленности;

- анилин и рак мочевого пузыря у рабочих химической промышленности

- рентгеновские облучения и рак кожи рук у первых рентгенологов.

Все это свидетельствует о большом значении в развитии опухолей факторов внешней среды. Генетические исследования показали, что наследственная предрасположенность к опухолям составляет только 0,1 %. Поэтому борьба с онкологической заболеваемостью должна сводиться к уменьшению промышленных выбросов канцерогенов в воздух, запрещению ядерных испытаний, улучшению качества жизни и исключению вредных привычек.

ЭТИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

Теории опухолевого роста. Их много , но особое значение имеют 4 теории.

.

1\ Физико-химическая теория.

Автор теории немецкий ученый Рудольф Вирхов- 1855 год.

Согласно этой теории опухоли вызываются длительным повреждающим действием физических и химических факторов. Примеры – рак в рубце после ожога, многочисленные профессиональные раки, паразитарные инфекции, гормональные раки, раки при курении, действии радиоактивных веществ, стронция, кобальта и других факторов. Теория достаточно основательно подтверждает идею полиэтиологичности рака. Но не отвечает на вопрос - о механизмах перерождения нормальной клетки в раковую.

2\ Вирусная и вирусно-генетическая теория.

Автор – советский ученый Лев Зильбер – вторая половина 20 века.

По этой теории главным фактором, который вызывает превращение нормальной клетки в раковую клетку является онкогенный вирус, который встраивается в геном клетки. А все остальные физические и химические факторы действуют только как активаторы вируса.

Выделяется две фазы канцерогенеза-

1\ поражение генома вирусом \ фаза инициации\

2\ активизация и превращение нормальной клетки в раковую.

На опухолевый рост оказывают влияние и другие факторы.

3\ Дизонтогенетическая теория.

Автор - немецкий ученый Конгейм, 19 век.

По данной теории считается, что источником опухоли являются пороки развития тканей с наличием эмбриональных клеток. Именно эмбриональные клетки затем превращаются в раковые клетки. Эта теория имеет ограниченное значение. Так как только небольшая группа опухолей имеет чисто эмбриональное происхождение. Примером такой опухоли может быть дермоидная киста яичника. Опухоль представляет собой полость. Стенкой полости является кожа\дерма\. Внутренняя поверхность полости покрыта эпидермисом и содержит придатки кожи – сальные, потовые железы и волосяные фолликулы. Снаружи располагается подкожно-жировая клетчатка. В полости дермоидной кисты накапливаются жировые массы, пучки волос, а в стенке могут находиться зачатки зубов.

4\ Полиэтиологическая теория.

По этой теории представляется, что опухоль могут вызывать все факторы - химические, физические, вирусы, бактерии, то есть очень много факторов. Опухоль – это процесс полиэтиологический. И это вполне справедливо. Но теория не отвечает на механизмы трансформации нормальной клетки в раковую. Это ее слабость.

В настоящее время большинство исследователей приходят к выводу, что опухолевый процесс имеет много причин. Но механизм опухолевого роста заложен в состоянии генома клетки. Главное- изменение функции генома с появлением особого свойства клетки - непрерывному, бесконтрольному размножению. Причем эти свойства передаются затем от одной популяции раковых клеток к другой. Вероятно, изменения генома очень тонкие, поскольку ядро раковой клетки при пересадке в энуклеированную яйцеклетку после оплодотворения дает нормальный организм \ опыты Маккиннэма с раковыми клетками леопардовой лягушки\.

МОРФОГЕНЕЗ И ГИСТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ

1\ Понятие об опухолевой прогрессии

Опухолевый процесс является процессом стадийным, постепенным. Он протекает в несколько этапов и характеризуется постоянностью и однонаправленностью. Это значит - процесс имеет начало , но не имеет конца. На первом этапе опухолевого процесса образуется доброкачественная опухоль. На втором этапе происходит превращение доброкачественной опухоли в злокачественную.

Выделяют 2 группы доброкачественных опухолей:

- опухоли с минимальным риском малигнизации

- опухоли с высоким риском малигнизации

В практической онкологии теория опухолевой прогрессии находит свое подтверждение в том, что опухоли часто предшествуют хронические язвенные процессы, рубцы, дисрегенерация, хроническое воспаление, то есть предраковые процессы.

2\ Предрак. Сущность. Морфология.

Развитию рака предшествуют в местах раздражения появление опухолевого зачатка. Клетки опухолевого зачатка в последующем в результате мутации формируют клон опухолевых клеток.

Клон опухолевых клеток теряет нормальные морфологические, биохимические, физиологические свойства. Опухолевая клетка становится бесконтрольной, и главное приобретает способность к безудержному размножению.

На предварительном этапе большое значение имеет дисплазия клеток, особенно эпителия. Выделяют 3 стадии дисплазии: 1\слабая дисплазия

2\умеренная дисплазия

3\ тяжелая дисплазия.

Тяжелая дисплазия является предраковым процессом.

Предраковые процессы весьма разнообразны.

К ним относятся по органам:

шейка матки- лейкоплакия, эрозии;

тело матки- полипы, железистая гиперплазия

молочная железа и простата - узловатые и диффузные гиперплазии

кожа – язвы, трещины, кератоз, лейкоплакии, дерматозы

желудок - хронические язвы, хронический гастрит, полипы

кишечник - полипоз

печень - цирроз

легкие - хроническая пневмония, метаплазия эпителия при хронических бронхитах;

центральная нервная система - субэпендимальные бляшки, глиозы, реактивные разрастания арахноидального эндотелия.

Сроки перехода предрака в рак очень различны.

Поэтомы выделяют 2 типа предраков: облигатный и факультативный.

К облигатному предраку относятся - полипы толстого кишечника, желудка, аденомы печени, фиброзно-кистозная мастопатия с пролиферацией эпителия.

К факультативным предракам можно отнести такие процессы как гиперплазии, дисплазии.

Исключительную роль в переходе предрака в рак играет строма.

Исследования выдающегося советского патанатома В.Г. Гаршина \ Ленинград\ показали:

1\ эпителий никогда не врастает в зрелую соединительную ткань;

2\рак возникает при разобщении системы: эпителий-строма;

3\ изменения в соединительной ткани предшествуют раку.