Клеточная кооперация в иммунном ответе
Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС; синоним МНС – major histocompatibility complex; HLA – human leucocyte antigens).
На коротком плече С6 хромосомы человека расположено несколько генетических локусов, которые контролируют синтез некоторых белков, играющих важную роль в иммунном ответе и, прежде, всего, в клеточных взаимодействиях. Совокупность этих локусов (генов) получила название главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Локусы подразделены на 3 класса:
II | III | I | |||||||||||||||
DP | DQ | DR | DN | DO | DZ | C4 | FB | C2 | B | C | A | E | F | G | H | ||
Класс Iсодержит три наиболее изученных локуса А, В, С, каждый из которых может быть представлен вариантами одного и того же гена (аллелями).
a B | a C | a A | E | F | G | H | ||||||||
А локус включает 41 вариант, В – 71, С – 27. Вероятно, вариантов много больше.
Функция продуктов E, F, G, H локусов также относящихся к классу I, остаются неясными. Локусы (гены) класса I контролируют синтез гликопротеидов, выполняющих роль клеточных рецепторов. Структура рецепторов класса I представлена на рисунке 34.
Тяжелая цепь димера гликопротеида (45 кDа) состоит из гидрофильного цитоплазматического домена (участка), гидрофобного трансмембранного, константного внеклеточного (a – 3) и двух внеклеточных вариантных (a – 2, a – 1). Домен a – 1 имеет короткую углеводную цепочку (УЦ). Легкая цепь димера представлена b2 – микроглобулином (12 кDа), который входит в состав ее константной части. Она не имеет вариантов, кодируется одним из генов 15 хромосомы, не относящимся к ГКГС. Щель между a1 – a2 и b2М является активным центром связывания и презентации антигена (антигенных детерминант) Т – цитотоксическим лимфоцитам (Тс). Рецепторы класса I имеются на поверхности любых ядросодержащих клеток организма, что лежит в основе его индивидуальной антигенной специфичности. Они обеспечивают «узнавание» собственных клеток макроорганизма, межклеточную кооперацию, презентацию антигена.
Класс IIлокусов включает несколько генов.
ab DP | ab DQ | abbb DR | DN | DO | DZ | |||||||
7 51 | 10 20 | 1 72 |
Три из них (DP, DQ, DR) изучены лучше, роль других (и контролируемых ими продуктов) неясна. Локусы (гены) DP, DQ, DR контролируют синтез a и b цепей клеточных рецепторов и могут иметь аллели (альтернативные варианты генов), число которых представлено на схеме. Структура рецепторов класса II изображена на рис.35 .
b - 2 |
Класс IIIлокусов ГКГС содержит гены, контролирующие синтез некоторых компонентов, участвующих в активации С3 компонента комплемента.
Контролируемые этими генами компоненты системы комплемента (С4, фактор В, С2) секретируются в кровь, циркулируют вместе с ней, но на мембранах клеток организма они не фиксируются.
C4 | FB | C2 | ||||
Дата добавления: 2016-08-07; просмотров: 1192;