Прерывание беременности

Прогестерон является основным гормоном, поддерживающим беременность, он вырабатывается желтыми телами в течение всего периода вынашивания. Поэтому антипрогестероновая терапия может обеспечить прекращение беременности в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках беременности) или аборта (на поздних сроках). Прерывание беременности основано на разрушении желтых тел и устранении лютеотрофической поддержки (путем угнетения секреции ЛГ и пролактина, обладающих лютеотрофическим действием) или блокировании активности прогестерона. Дополнительные методы прерывания беременности основаны на действии специфических эмбриотоксических веществ.

Простагландины вызывают лизис желтых тел и уменьшают концентрацию прогестерона в сыворотке крови, а кроме того, вызывают сокращение матки. Желтые тела у сук относительно более устойчивы к воздействию простагландинов, поэтому для обеспечения полного лютеолиза необходимо вводить препарат в течение нескольких дней. Простагландины вызывают ряд побочных эффектов, таких, как слюнотечение, рвота, пирексия, гиперпноэ, атаксия и диарея; высокие дозы могут быть летальными. Оптимальной схемой, позволяющей минимизировать осложнения, является назначение низких доз динопроста (150 мкг/кг) дважды в день в течение 5 дней.

Простагландины для индукции лютеолиза можно использовать уже спустя 5 дней после начала метэструса (диэструса). Поэтому они применимы и в случае, когда беременность окончательно не подтверждена. Однако более распространенной схемой является назначение препарата дважды в день в течение 5 дней, начиная с 23 дня после овуляции.

Антагонисты пролактина. Пролактин является основным лютеотрофическим гормоном. Антагонисты пролактина (бромокриптин и каберголин) снижают концентрацию прогестерона в крови; назначение их особенно эффективно во второй половине лютеиновой фазы. По сравнению с каберголином бромокриптин менее специфичен и вызывает побочные явления, чаще всего рвоту. Для прерывания беременности бромкриптин назначают с 45 дня в течение 7 дней по 20 мкг/кг, хотя эффективность препарата относительно низка. Более эффективным является каберголин, который назначают 7-дневным курсом, начиная с 40 или даже 30 дня беременности по 5 мкг/кг. При назначении до 40 дня беременности терапия вызывает резорбцию эмбрионов, после 40 дня провоцирует выкидыш.

Сочетание простагландина и антагонистов пролактина. Назначение каберголина в сочетании с синтетическим аналогом простагландина F_2α (клопростенолом), начиная с 23 дня после овуляции, вызывает прерывание беременности. Каберголин (5,0 мкг/кг) дают перорально ежедневно, а клопростенол вводят подкожно через день. Такая схема снижает вероятность побочных явлений. Как правило, 9-дневный курс приводит к 100 % резорбции эмбрионов при отсутствии побочных явлений.

Ингибиторы синтеза прогестерона. Выработка прогестерона может быть блокирована ингибиторами фермента гидроксистероид дегидрогеназы-изомеразы, препятствующими преобразованию прегненолона в прогестерон. Прегненолон биологически неактивен; дефецит прогестерона вызывает резорбцию эмбрионов или выкидыш.

Одним из ингибиторов указанного фермента является эпостан, который не обладает ни эстрогенной, ни андрогенной, ни прогестагенной активностью. Для предотвращения или прерывания беременности эпостан назначают подкожно в начале метэструса (диэструса); не исключена вероятность развития абсцесса в месте инъекции. Однако при пероральном приеме 5,0 мг/кг в течение 7 дней препарат успешно прерывает беременность, не вызывая побочных эффектов. В Великобритании не применяется.

Антагонисты прогестерона. Мифепристон (RU 486) является блокатором прогестероновых и глюкокортикоидных рецепторов, применяется перорально. После приема RU 486 периферическая концентрация прогестерона не изменяется, однако, его действие блокируется. Если применяют в первый месяц после овуляции, то пятидневного курса достаточно для того, чтобы вызвать гибель зародышей. Можно давать препарат сукам в начале беременности, но при этом продолжительность курса увеличится. Прерывание беременности происходит в результате резорбции эмбрионов (на ранних сроках) или аборта (во второй половине беременности). Побочные действия не выявлены. Сходным действием обладает аглепристон (RU 46534) — эффективный препарат, недавно поступивший на рынок во Франции. Его вводят подкожно два раза по 5,0 мг/кг с интервалом в 3 дня. Побочные явления минимальны.

Агонисты и антагонисты ГнРГ. Специфические блокаторы ЛГ не разработаны, однако продолжительное применение ГнРГ или его агонистов тормозит выделение гонадотропинов, что можно использовать для подавления активности желтых тел, что в свою очередь приводит к снижению концентрации прогестерона и прерыванию беременности (резорбции эмбрионов или аборту).

Аналогичным образом ежедневное введение антагонистов ГнРГ столь же успешно подавляет активность желтых тел.

Наиболее широко используемым препаратом является detirelix, являющийся блокатором ГнРГ. Ежедневное назначение detirelix вызывает аборт или рассасывание эмбрионов (в зависимости от срока беременности), однако назначение на самых ранних сроках не оказывает желаемого эффекта даже при повышении дозы, что свидетельствует об относительной автономности желтых тел в начале беременности. Сочетая блокаторы ГнРГ с простагландинами (действуют как синергисты), можно прерывать беременность, начиная с 4 дня метэструса (диэструса), хотя успешность такой терапии составляет 80 %.

Кортикостероиды. У многих видов животных назначение глюкокортикоидов во второй половине беременности вызывает аборт. Введение глюко-кортикоидов приводит к выработке эстрогена и простагландина плодной частью плаценты.

Однократное применение глюкокортикоидов неэффективно, но курс дексаметазона через месяц после овуляции (дважды в день в течение 10 дней) вызывает аборт. Механизм действия неизвестен, повторное назначение и повышение дозировки в клинической практике не применяются.

Эмбриотоксические агенты. В последнее время на собаках был испытан ряд новых эмбриотоксических агентов, найденных среди производных фенилтриазол-изоиндола и фенилтриазол-изохинолина. Наибольший эффект достигается при введении препарата в период имплантации (как правило, достаточно однократного применения). Один из таких препаратов — otrifen — постепенно всасываясь после инъекции, обеспечивает необходимый эффект при введении в любой из первых 15 дней после вязки. Успешность терапии составляет 90 %, хотя у некоторых сук рождаются ослабленные щенки, погибающие в первые дни жизни. Многие из указанных агентов из-за их высокой токсичности вызывают побочные явления, такие, как рвота, диарея, снижение веса, пирексия, вялость, гнойный менингит и угнетение иммунной системы, в связи с чем они не рекомендуются для применения.

Кошки

Зачастую течка и вязка у кошек происходят без ведома владельцев, поэтому совсем небольшое количество кошек попадает к ветеринару сразу после нежелательной вязки. В большинстве случаев поводом обращения к ветеринарному врачу являются проявившиеся внешние признаки беременности.

Из-за имеющегося сходства в физиологии и эндокринологии беременности у кошек и собак для предотвращения и прерывания беременности у кошек используются аналогичные методы, хотя эффективность многих из них недостаточно изучена для этого вида животных.

Обращение непосредственно после вязки (1–4 день)

Подозрение на нежелательную вязку — довольно редкая причина обращения к ветеринарному врачу. Даже если владелец видел вязку, оценить риск наступления беременности трудно.

При обращении на 1–4 день после вязки рекомендуется выбрать один из следующих подходов:

• Если животное не представляет племенной ценности, лучше всего провести овариогистерэктомию — немедленно или спустя неделю после окончания эструса, т. е. в начале интерэструса или на раннем сроке беременности;

• Назначить терапию, направленную на предотвращение имплантации;

• На 3 неделе провести исследование для подтверждения беременности, после чего принять меры для ее прерывания.