ЛЕКЦИЯ: ТОКСИЧНОСТЬ

Токсичность - (от греч. toxikon-яд), способность вещества вызывать нарушения физиологических функций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях гибель.

Степень токсичности вещества

n характеризуется величиной токсической дозы - количеством вещества, отнесенным к единице массы животного или человека, вызывающим определенный токсический эффект.

n Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность вещества.

В токсикологии используют следующие дозы:

n ЛД50, LD50 - среднесмертельная (среднелетальная). Доза, вызывающая гибель 50% БО от исходного количества. ЭД50, ED50 – среднеэффективные.

n ЛД90-100,LD90-100 - минимальные абсолютно смертельные дозы (гибель всех БО) –верхний параметр токсичности -мин. кол-во в-ва, способное вызвать гибель.

ЛД0-10, LD0-10 - минимально смертельные - нижний параметр токсичности.

Цифры в индексе - вероятность в % появления определенного токсического эффекта.

n Наиболее часто используют величины ЛД50 и ED50, которые статистически более достоверны по сравнению с другими.

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИЧНОСТИ:

• Острая токсичность

• Подострая токсичность

• Хроническая токсичность

• Репродуктивная токсичность

• Генотоксичность

• Канцерогенность

n Острая токсичность -токсическое действие вещества, введенного в однократной дозе или в многократных дозах в течение не более 24 ч (не более 6 часов) интервалы в течение суток. Токсичность исследуют при нескольких путях введения. Общая продолжительность наблюдения за животными при исследовании острой токсичности должна составлять не менее 2-х недель, причем в первый День после введения животные должны находиться под непрерывным наблюдением.

Подострая (субхроническая) токсичность. совокупность функциональных и/или морфологических нарушений органов и систем подопытного животного после повторного введения. Дозы = 1/5 – 1/20 ЛД50. Продолжительность опыта в зависимости от продолжительности жизни животных данного вида = 1/30 СПЖ. Продолжительность введения 2-12 недель.

Хроническая токсичность. Получение информации для установления предельно допустимых доз – максимальное кол-во в-ва, которое при продолжительном действии не вызывает каких-либо реакций, нарушающих уравновешивание организма с внешней средой. Не приносит вреда индивидууму, подвергающемуся действию в-ва, и его будущим потомкам. Продолжительность – в течение всего срока жизни. Как минимум 1/3 СПЖ (мыши 5 мес.). Дозы нелетальные. Поступление в организм лучше естественными путями (ингаляция, ЖКТ, через кожу). Мониторинг состояния организма.