Противовирусная химиотерапия

За последние десятилетия было предложено множество препаратов для лечения вирусных инфекций. Заметный прогресс в решении этой задачи наметился только в результате разработки и применения лабораторных методов специфической вирусной диагностики и использования современных данных о процессах репликации вирусов.

Противовирусные препараты должны быть, с одной стороны, как можно менее вредными для живых клеток, а с другой стороны – должны исключить возможность производства вирионов. Следовательно, они должны селективно действовать на одну из стадий жизненного цикла вируса, не влияя существенно на жизнедеятельность клетки, поэтому большинство антибиотиков на эту роль не годится.

Однако есть и антивирусные антибиотики. В частности, из Streptomyces antibioticus выделен антибиотик видарабин (аденинарабинозид), эффективный при лечении герпетических инфекций. Видарабин по структуре подобен, но не аналогичен компоненту вирусной ДНК. В клетке он фосфорилируется, после чего, связываясь с вирусной ДНК-полимеразой, ингибирует ее. Он может также включаться в молекулу вирусной ДНК, что также предотвращает формирование ее нормальной цепи.

Из-за сложностей подбора выпускается совсем немного противовирусных препаратов, гораздо меньше, чем антибактериальных. Из них около половины – производные нуклеиновых оснований (ацикловир, цитарабин, эдоксудин, флоксуридин, ганцикловир, идоксуридин, инозинпранобекс, МАДУ, трифлуридин, видарабин и зидовудин). Эти соединения тем или иным образом блокируют специфические для определенных вирусов стадии биосинтеза. Ацикловир (зовиракс), например, эффективен против вируса герпеса, а зидовудин (азидотимидин) – против ВИЧ.

Среди препаратов другой природы следует упомянуть производные адамантана – амантадин (аминоадамантан) и римантадин (метиладамантанметиламин), эффективные против вируса гриппа А. Вирус гриппа А содержит маленький белок m2. Этот белок, встраиваясь в мембраны, образует канал, через который свободно проходит ион водорода. В отсутствие этого белка концентрация ионов водорода в аппарате Гольджи клетки слишком высока, чтобы процессинг вирусных белков прошел правильно. Производные же адамантана оказались хорошими «пробками» для m2, т.е. приводят к образованию дефектных вирусных белков. Кроме того, эти соединения увеличивают жесткость клеточной мембраны, что затрудняет проникновение вируса в клетку и отпочковывание готовых вирионов.

Заключение

Вот и закончилось путешествие в «невидимый мир».

Как вы понимаете, одна из основных и до конца не решенных проблем – лечение вирусных заболеваний. Для победы над вирусами ученые проводят комплексные исследования на биохимическом, генетическом, молекулярном уровнях. Пока об уничтожении вирусов не может быть и речи. Да и нужно ли это?

В настоящее время делаются первые шаги в использовании вирусов для лечения генетических заболеваний. Созданы первые эффективные антивирусные препараты. В принципе могут быть созданы препараты, блокирующие или замедляющие любую стадию их репродукции.

Для борьбы с вирусными заболеваниями и открытия новых возможностей использования свойств вирусов необходимы глубокие исследования в области биологии вирусов, молекулярной биологии, иммунологии, биохимии, биофизики и других наук.