Общая частота хромосомных и геномных мутаций.

Для оценки частоты мутаций необходимо знать два показателя: частоту хромосомных аномалий среди исследованных случаев и долю спорадических случаев (новых мутантов). Для этих целей можно использовать цитогенетические данные о внутриутробных летальных исходах (спонтанные аборты и мертворождения), и результаты, полученные от нововорожденных.

Популяционная частота спонтанных абортов (Na) = 15 % и встречаемость хромосомных аномалий среди них (fa) в среднем 46 %. Мертворождениями (Ns) в развитых странах заканчивается около 1 – 1,5 % беременностей. Хромосомные аномалии среди них (fs) встречаются в 6 % случаев. Соответственно 84 % регистрируемых беременностей заканчивается рождением живых детей (Nn), среди которых 0,7 % имеют хромосомные аномалии (fn).

Частота хромосомных аномалий среди регистрируемых беременностей (U) рассчитывается по формуле:

U = N₁f₁ + N₂f₂ + N₃f₃ + …

T.к. Na=0,15, fa=0,46, N_S=0,01, f_S=0,06, N_n=0,84, f_n = 0,007, U=7,5*10 ^–2.

По Н. П. Куляшеву (1979), общая частота хромосомных аномалий состоит из нарушений в системе половых хромосом (1,36*10 ^–2), численных аномалий аутосом (3,48*10 ^–2), полиплоидий (1,39*10 ^–2) и других типов аномалий. Для расчета частоты мутации на 1 гамету/ 1 поколение надо исключить унаследованные случаи и уменьшить показатель в 2 раза, т.к. каждая зигота имеет хромосомный набор двух гамет. Все геномные мутации в зародышевых клетках являются вновь возникшими мутациями, а среди структурных перестроек доля новых мутантов равна 0,35. Суммарная частота новых хромосомных и геномных мутаций составит примерно 3*10 ^–2 на 1 гамету/ 1 поколение, если их регистрировать с момента констатации беременности (6 – 8 недель после зачатия). Экстраполяции данных на более ранние сроки беременности делать трудно. Известно, что 90 % эмбрионов при спонтанном прерывании 2 – 4 недельной беременностей имеют хромосомные аномалии. Точную оценку частоты прерывания беременности на ранних сроках провести трудно. Хотя известно, что 50 – 70 % оплодотворенных зигот не доходят до стадии клинически регистрируемой беременности, связывать эту гибель зигот только с хромосомными аномалиями нельзя.

Частота хромосомных мутаций в гаметах составляет примерно 1:1000. Балансированные структурные перестройки могут накапливаться в семьях и даже в популяциях. Из всех новорожденных со структурными перестройками только ¼ их часть - результат новой мутации, а ¾ - результат «семейной» мутации. Среди спонтанных абортов это соотношение составляет 1:1.

Более 5 % исходов регистрируемых беременностей имеют анеуплоидии, из которых 94 % заканчиваются спонтанными абортами.

Не расхождение хромосом у женщин происходит чаще, чем у мужчин, и чаще в первом мейотическом делении, чем во втором.

Частота возникновения разных типов хромосомных аномалий и их судьба представлена в обобщенном виде в таблице (по K. Sankaranarayanan, 1979). Из этой таблицы наглядно виден огромный груз хромосомных и геномных мутаций, большая часть которых (90 – 95 %) элиминируется во внутриутробном периоде. Трисомии составляют основную долю хромосомных патологий. Это означает, что процесс нерасхождения хромосом нарушается чаще, чем происходят другие мутационные события на хромосомном уровне.

Таблица.