Отдельные ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Неостигмин Структура
Неостигмин состоит из карбаматной части и четвертичной аммониевой группы (рис. 10-4). Карба-матная часть обеспечивает связь с ацетилхолинэс-теразой, а четвертичная аммониевая группа делает молекулу нерастворимой в жирах, поэтому нео-стигмин не проникает через гематоэнцефаличес-кий барьер.
Дозировка и форма выпуска
Максимальная рекомендованная доза составляет 0,08 мг/кг (не более 5 мг у взрослых), но и меньшие дозы часто позволяют добиться желательного эффекта (табл. 10-3). Форма выпуска — раствор (во флаконах по 10 мл), 1 мл которого может содержать 1 мг (наиболее распространенная концентрация), 0,5 мг и 0,25 мг препарата.
Применение
Неостигмин в дозе 0,04 мг/кг начинает действовать через 5-10 мин (у детей и пожилых быстрее), продолжительность действия составляет более 1 ч (у пожилых дольше). У детей и пожилых пациентов чувствительность к неостигмину повышена, что позволяет применять меньшие дозы препарата по сравнению со стандартными (в пересчете на массу тела). Возникновение побочных эффектов, обусловленных стимуляцией м-холинорецепто-ров, предотвращают предварительным или одновременным введением м-холиноблокатора. Используют Гликопирролат (0,2 мг на 1 мг неостигмина) или атропин (0,4 мг на 1 мг неостиг-мина). Гликопирролат начинает действовать одновременно с неостигмином и не вызывает столь выраженной тахикардии, как атропин. Неостигмин, кроме того, применяют для лечения миастении (mуаsthenia gravis), атонии мочевого пузыря и паралитического илеуса.
Рис. 10-4. Молекулярная структура неостигмина, пиридостигмина, эдрофония и физостигмина
ТАБЛИЦА 10-3.Выбор и доза ингибитора ацетилхолинэстеразы определяет выбор и дозу м-холиноблокатора
| Ингибитор ацетилхолинэстеразы | Стандартная доза ингибитора ацетилхолинэстеразы | Рекомендованный м-холиноблокатор | Доза м-холиноблокатора (на 1 мг ингибитора ацетилхолинэстеразы) | Стоимость устранения нервно-мышечного блока |
| Неостигмин Пиридостигмин Эдрофоний Физостигмин | 0,04-0,08 мг/кг 0,1-0,4 мг/кг 0,5-1 мг/кг 0,01-0,03 мг/кг | Гликопирролат Гликопирролат Атропин Необходимость возникает редко | 0,2мг 0,05 мг 0,014мг НП | H H С НП |
Примечание. Стоимость рассчитывается на основе средних оптовых цен: H — низкая, С — средняя, НП — не применяется.
Пиридостигмин
Структура
У пиридостигмина отсутствует четвертичная аммониевая группа, в остальном его структура полностью аналогична таковой неостигмина. Подобно нео-стигмину Пиридостигмин ковалентно связывается с ацетилхолинэстеразой и не растворяется в жирах.
Дата добавления: 2016-03-30; просмотров: 538;