Медиаторы воспаления

ВОСПАЛЕНИЕ

Определение понятия «воспаление». Воспаление – реакция организма на местное повреждение, характеризуется явлениями альтерации, экскреции, расстройствами микроциркуляции и пролиферацией.

Этиология воспаления. Любой повреждающий агент, который по силе превосходит адаптивные возможности организма, может вызвать воспаление.

Патогенные раздражители, которые могут вызвать воспалительную реакцию, называются флогогенами.

Флогогены: внешние (экзогенные)

внутренние (эндогенные)

Экзогенные флогогены:- инфекционные (м/о, паразиты, простейшие, грибы)

- не инфекционные:

- физические (травма, электричество, радиация)

- химические: кислоты, щелочи

- биологические: чужеродные белки, яды и др.

- психогенные.

Эндогенные флогогены: - продукты тканевого распада

- злокачественные опухоли

- тромбы

- инфаркты

- кровоизлияния

- отложения солей

- сапрофигенная микрофлора

Признаки воспаления. Могут быть: а) внутренние и внешние; б) местные и общие.

Внутренние признаки воспаления.

Это компоненты воспалительной реакции: альтерация, неарушения микроциркуляции, экссудация, эмиграция форменных элементов и пролиферация.

Внешние признаки воспаления: = rubor

= tumor

= calor

= dolor

= functio laesa

Местные признаки воспаления. Аналогичны внешним признакам.

Общие признаки воспаления. = лихорадка

= реакции соединительной ткани

= реакция кроветворной ткани

= лейкоцитоз

= увеличение СОЭ

= ускорение обмена веществ

= интоксикация

= изменение реактивности организма

Альтерация

Альтерация – комплекс обменных, физико-химических и структурно- функциональных изменений, которые возникают в результате прямого действия флогогена.

Альтерация может быть первичная и вторичная

Первичная альтерация – результат прямого воздействия флогогена. Зависит от свойств флогогена.

Например: механическая травма разрывает, раздавливает ткани, огонь – обжигает, кислота разъедает.

Вторичная альтерация – реакция организма на уже вызванное повреждение.

Вторичная альтерация включает в себя:

- структурно-функциональные изменения клетки

- физико-химические изменения ткани.

Структурно-функциональные изменения клетки:

- набухание цитоплазмы;

- увеличение проницаемости мембраны;

- набухание митохондрий;

- изменение формы и величины эндоплазматического ретикулума;

- в ядре повреждение мембраны и краевое расположение хроматина;

- увеличение проницаемости мембран лизосом и выход активных лизосомных ферментов в цитоплазму и за пределы клетки.

Физико-химические изменения ткани:

1. Ацидоз – связан с освобождением активных лизосомальных ферментов. Это протеазы, нуклеазы, липазы, гидролазы, фосфатазы. Эти ферменты расщепляют белки, жиры и углеводы. Среди продуктов расщепления – различные органические кислоты.

= Протеазы расщепляют белки и образуются NH₂ кислоты.

= Нуклеазы расщепляют ДНК и РНК и образуются нуклеиновые кислоты.

= Липазы расщепляют жиры и образуются жирные кислоты.

= Фосфатазы разобщают окислительное фосфорилирование в митохондриях и, следовательно, приостанавливают аэробный гликолиз. Происходит накопление ПВК, органических кислот цикла Кребса, молочной кислоты.

Все эти кислоты диссоциируют на водород Н⁺ и кислотный остаток. Накопление водорода Н⁺ даёт ацидоз.

2. Гиперосмия – это увеличение осмотического давления в очаге воспаления.

Осмотическое давление зависит от количества частиц в ткани. Эти частицы могут быть разного размера, веса, формы. Имеет значение только их количество. Это могут быть ионы Н⁺ и громоздкие кислотные остатки, целые молекулы или их фрагменты. Важно общее количество частиц. В очаге воспаления образуется множество молекул органических кислот. Эти молекулы диссоциируют на водород Н⁺ и кислотный остаток. Резко возрастает осмотическое давление в очаге воспаления.

3. Гиперонкия – это увеличение онкотического давления в очаге воспаления.

Гиперонкия зависит от количества белковых молекул в ткани. Причём не имеет значение целостность структуры белковой молекулы. Целые молекулы или их фрагменты переходят в очаг воспаления из крови. Онкотическое давление в очаге возрастает.

4. Гипериония – увеличение количества ионов в ткани.

В очаге воспаления общее количество ионов резко возрастает. Причины: = накопление водорода Н⁺ при распаде органических кислот;

= накопление калия К⁺ , натрия Na⁺, калтьция Са⁺⁺ (распад клеток и диссоциация солей в кислой среде);

5. Дизиония – нарушение соотношения ионов калия К⁺ и кальция Са⁺⁺ за счет увеличения уровня внеклеточного калия К⁺ .

6. Нарушение обмена веществ. В очаге воспаления обмен веществ сначала усиливается, затем ослабевает.

Последовательность событий:

1. Увеличение окисления углеводов за счет аэробного гликолиза.

2. Повышенное потребление кислорода О₂ в очаге воспаления.

3. Повреждение митохондрий и разобщение окислительного фосфорилирования.

4. Снижение интенсивности аэробного распада глюкозы.

5. Увеличение доли анаэробного гликолиза.

6. Снижение образования СО₂ в тканях.

7. Снижение ДК

8. Накопление недоокисленных продуктов: молочной кислоты, ПВК, трикарбоновых кислот.

Медиаторы воспаления

Медиаторы воспаления – биологически активные вещества, которые инициируют и поддерживают все воспалительные явления: экссудацию, эмиграцию клеток, пролиферацию.

Медиаторы воспаления – это вещества, которые образуются и в норме, но только в небольших, физиологических концентрациях.

Значение медиаторов воспаления – регуляция функций на клеточном и тканевом уровне. В очаге воспаления медиаторы образуются в больших количествах и теперь они приобретают новое качество – усиливают и пролонгируют воспалительные явления.

Медиаторы воспаления могут быть а) гуморальные; б) клеточные.

Среди них:

1. Компоненты и производные комплемента. Комплемент - система сывороточных белков, которая является фактором реактивности и резистентности организма. Эффекты комплемента:

- увеличение образования и выделения гистамина;

- увеличение проницаемости сосудистой стенки;

- усиление хемотаксиса ПЯН и СЯН.

2. Кинины – вазоактивные пептиды. Образуются из α₂ глобулинов (кининогены) в плазме и тканевой жидкости. Реакция образования кининов начинается с активвции фактора Хагемана. Представители – брадикинин и каллидин. Эффекты:

- сокращение гладкой мускулатуры;

- увеличение внутрикаппилярного и венозного давления;

- расширение артериол;

- увеличение проницаемости сосудов (за счёт сокращения эндотелия клеток);

- вызывают боль и зуд;

- увеличивают пролиферацию и синтез коллагена.

3. Эйкозаноиды – производные полиненасыщенных жирных кислот(не более 20-ти углеродных атомов в цепочке).

Среди этих кислот наиболее важное значение имеет арахидоновая кислота. Из арахидоновой кислоты образуются: - простагландины;

- лейкотриены;

- тромбоксаны.

Эффекты простагландинов:

- расширение сосудов;

- усиление гиперемии;

- усиление экссудации;

- увеличение чувствительности болевых нервных окончаний к гистамину и брадикинину;

- увеличивает температуру в очаге воспаления;

- увеличивает эмиграцию лейкоцитов в очаг воспаления;

- потенцируют развитие отёка в очаге.

Эффекты лейкотриенов:

- увеличивают эмиграцию лейкоцитов в очаг воспаления

- увеличивают проницаемость сосудов