Наследственные синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте (муковисцидоз, непереносимость лактозы и др.).

Среди аутосомно-рецессивных заболеваний наиболее распрос­траненным является муковисцидоз(кистофиброз поджелудочной железы).

Частота его среди новорожденных в европейской популяции составляет 1:2500. Заболевание обусловлено генерализованным по­ражением экзокринных желез. Ген муковисцидоза расположен на 7-й хромосоме. Этот ген контролирует синтез белка, называемого трансмембранным регулятором проводимости.

Патогенез болезни обусловлен тем, что при отсутствии синтеза трансмембранного регулятора (первичного продукта гена) нару­шается транспорт хлоридов в эпителиальных клетках. Это приво­дит к избыточному выведению хлоридов, следствием чего являет­ся гиперсекреция густой слизи в клетках поджелудочной железы, бронхов, слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Вы­водные протоки поджелудочной железы закупориваются, слизь не выводится, образуются кисты. Ферменты поджелудочной железы не поступают в просвет кишечника. Гиперпродукция слизи в брон­хиальном дереве ведет к закупорке мелких бронхов и последующе­му присоединению инфекции. Подобные процессы развиваются в придаточных пазухах носа и в канальцах семенников. В потовой жидкости повышена концентрация ионов натрия и хлора, что и является основным диагностическим лабораторным тестом.

Различают следующие клинические формы муковисцидоза: сме­шанная (легочно-кишечная — отмечается у 65-75% больных); преимущественно легочная (у 15-20%); преимущественно кишеч­ная (у 5-10%); мекониальный илеус (не более чем у 5%); стер­тые и абортивные формы (незначительная доля).

На практике наиболее часто приходится сталкиваться со сме­шанными формами. Первые симптомы заболевания появляются на первом году жизни, как правило, на фоне перенесенной острой респираторной вирусной инфекции и характеризуются приступо­образным навязчивым кашлем, явлениями обструкции и воспале­ния в легких. Рецидивирующий хронический инфекнионно-воспалительный процесс осложняется гнойно-обсгруктивным брон­хитом, пневмониями, возникающими несколько раз в год. К вторичным изменениям относятся бронхоэктазы, эмфизема, пнев-москлсроз, легочное сердце. Параллельно у детей отмечается сим­птоматика со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушения пищеварения проявляются недостаточной прибавкой массы тела, вздутием живота, обильным зловонным стулом с примесью жира. Аппетит у детей сохраняется. В дальнейшем в патологический про­цесс вовлекается печень (жировая инфильтрация, холестатический гепатит, цирроз).

Мекониальный илеус — это врожденная форма заболевания, проявляющаяся в первые сутки после рождения отсутствием отхождения мекония и клиникой полной кишечной непроходимости. При данной форме заболевания в петлях тонкого кишечника скапливается плотный и вязкий первородный кал (меконий), в результате отсутствия трипсина. И если у здоровых детей меконий отходит на 1-2 сутки после рождения, то у новорожденных, больных муковисцидозом, выделение мекония не происходит. В связи с этим ребёнок становится беспокойным, плаксивым, отказывается от приёма молока. У новорожденного наблюдается вздутие живота и частое срыгивание (в рвотных массах присутствует желчь). Через 1-2 дня у ребёнка значительно ухудшается общее самочувствие, появляются признаки интоксикации организма (кожа бледная, на коже ярко выражен сосудистый рисунок). У детей наблюдается тахикардия, вздутие живота и одышка. Диагностировать данную форму заболевания возможно при помощи рентгенограммы, на которой отмечается наличие спайков в петлях тонкого кишечника. Осложнениями этой формы заболевания являются перфорация кишечника с развитием перитонита, а также затяжная пневмония.

Бронхолегочная форма (респираторная) изначально характеризуется такими симптомами как: бледность кожных покровов, общая слабость и вялость, слабая прибавка в весе при наличии нормального аппетита. При тяжелой форме течения заболевания с первых дней у пациентов наблюдается мучительный кашель, который напоминает кашель во время коклюша. При кашле выделяется мокрота, иногда со сгустками слизи. В связи с высокой вязкостью бронхиального секрета происходит закупорка мелких бронхов и бронхиол, в результате чего развивается эмфизема и образовываются ателектазы. У детей при тяжелой форме течения заболевания поражаются не только бронхи, но и лёгкие, что приводит к развитию затяжной формы пневмонии с образованием гнойных воспалений тканей (абсцессов). Симптомами бронхолёгочной формы заболевания являются: бледность кожных покровов, наличие хрипов, тошнота, рвота, интоксикация организма, одышка, снижение аппетита, уменьшение массы тела, ограничение деятельной активности, иногда заболевание сопровождается повышением температуры тела. У больных муковисцидозом наблюдается деформация грудиной клетки по типу "клиновидная", а также деформация фаланг пальцев по типу "барабанных палочек". Осложнениями при данной форме заболевания являются: лёгочное кровотечение, пневмосклероз, синусит, полипы носа, тонзиллит.

Симптоматика кишечной формы заболевания обуславливается секреторной недостаточностью и нарушением ферментной активности кишечника. Особо ярко симптомы заболевания начинают проявляться при переводе грудных детей на искусственное вскармливание или при введении прикорма. Симптомами заболевания являются: вздутие живота, накопление газов, сухость во рту, снижение мышечного тонуса, боли в животе, увеличение объёма каловых масс (в два-восемь раз больше суточной нормы). У 10-20% детей, больных кишечной формой муковисцидоза, при высаживании на горшок наблюдается выпадение прямой кишки. Осложнениями при данной форме заболевания являются: язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, язвенный процесс в тонком кишечнике, кишечная непроходимость, пиелонефрит, сахарный диабет, мочекаменная болезнь, холестаз.

Симптоматика смешанной формы заболевания включает в себя симптомы, как кишечной, так и лёгочной формы. Данная форма муковисцидоза является самой тяжелой. С первых недель жизни у детей, больных муковисцидозом, отмечаются: пневмония, тяжелые бронхиты, кишечные синдромы, расстройства питания, затяжной кашель. Бронхолёгочная система изменяется постепенно. Изначально появляется сухой кашель, одышка. Данная стадия заболевания может продолжаться до 10 лет. Далее развивается хронический бронхит, кашель с отхождением мокроты, выраженная одышка, деформация фаланг пальцев. Эта стадия имеет среднюю продолжительность от 2 до 15 лет. Затем развиваются осложнения в лёгких (пневмофиброз, дыхательная недостаточность, пневмосклероз, сердечная недостаточность). Данная стадия заболевания продолжается на протяжении 3-5 лет. Затем развивается тяжелая кардио-респираторная недостаточность, которая приводит к смерти пациента в течение нескольких месяцев.

Интеллектуальное развитие у детей не страдает. Прогноз жизни при всех формах заболевания неблагоприятный. В настоящее время пациенты со смешанными формами редко живут более 20 лет.