Производные пурина (триметилксантины)
В ряде растений встречаются три пуриновых алколоида: кофеин, теобромин, теофиллин. В качестве ПС используют только кофеин, у теофиллина и теобромина преобладают спазмолитические свойства.
Фармакологические эффекты
ЦНС:
В терапевтических дозах является умеренным ПС. В целом влияние на ЦНС будет зависить от ряда факторов:
а) от дозы:
Тонизирующее влияние на ЦНС – повышение психической и физической работоспособностью вызывает доза 0,1-0,2. Повышение дозы 0,3-0,5 вызывает повышенную возбудимость, головную боль, тремор, трудность выполнения точной работы, элементы эйфории. Более высокие дозы приводят к истощению нервных клеток,угнетению.
б) от типа ВНД, индивидуальных особенностей. Возбудимым людям нужны меньшие дозы, чем уравновешенным. У некоторых людей может быть противоположный эффект (чаще, у сильного типа).
У кофеина сочетаются свойства аналептика и ПС. В терапевтических дозах проявляет психостимулирующий эффект, связанный с прямым влиянием кофеина на кору головного мозга.
При использовании более высоких доз действие препарата распространяется на продолговатый мозг, где находится дыхательный и сосудодвигательный центры. Аналептическое действие кофеина особенно выражено в условиях патологии.
На спинной мозг кофеен действует в очень больших дозах, что может привести к развитию судорог (облегчается межнейрональная передача возбуждения).
ССС:
Кофеин оказывает прямое стимулирующее действие на миокард, которое выражается тахикардией, повышением силы сердечных сокращений и повышением потребления кислород кислорода миокардом. Возможны аритмии. Также может присутствовать возбуждение центра вагуса, что приведет к брадикардии. Конечный эффект зависит от того, какое влияние преобладает.
На сосуды кофеин оказывает двоякое влияние: а) прямое влияние на гладкие мышцы сосудов - сосудорасширяющий эффект. б) за счет возбуждения сосудосуживающего центра – сужение сосудов. Поэтому суммарное давление, как правило, не изменяется или несколько повышается.
Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек и скелетных мышц, тонизируют мозговые сосуды.
Другие эффекты:
- слабое спазмолитическое (бронхи, желче- и мочевыводящие пути)
- повышают секрецию желудочного сока (утро, кофе + сигарета)
- усиливается секреция адреналина (большие дозы)
- повышается обмен веществ (гликогенолиз, липолиз)
- улучшается работа скелетных мышц (умеренно)
- повышается диурез (угнетает реабсорбцию натрия и воды)
Механизм действия
а) Психостимулирующее действие кофеина связано с его влиянием на аденозиновые рецепторы (тормозные рецепторы А-1 и А-2). Аденозин является фактором, уменьшающим процессы возбуждения в мозге.
Молекулы аденозина и кофеина имеют структурное сходство, что дает возможность для конкуренции. Замена аденозина на кофеин приводит к стимулирующему эффекту. Аденозиновые рецепторы расположены на мембране нервных клеток мозга. Аденозин-промежуточный продукт метаболизма АТФ. При влиянии на аденозиновые рецепторы тормозится активность АЦ и уменьшается образование цАМФ в клетках, что уменьшает их функциональную активность. Накапливаясь к концу дня аденозин предупреждает истощение нервной деятельности.
б) В больших дозах кофеин угнетает ФДЭ – фермент, разрушающий цАМФ, что прирводит к накоплению в тканях цАМФ. цАМФ – внутриклеточный медиатор, который активизирует различные функции клетки, а значит различные физиологические эффекты в организме (снижается поступление кальция в клетки, усиливается гликогенолиз, липолиз).
Фармакокинетика
Кофеин хорошо всасывается из ЖКТ, основная его часть метаболизируется в печени, выводится почками. Метаболит кофеина (пурина) – мочевая кислота, которая является естественным метаболитом , токсичность низкая.
Применение
- для повышения психической и физической работоспособности, устранения сонливости;
- при состояниях, сопровождающихся угнетением ЦНС;
- для стимуляции функций ССС (гипотония, при травмах, интоксикациях, инфекциях;
- временные расстройства мозгового кровообращения (мигрени);
- как венотонизирующее средство;
Форма выпуска
Кофеин – порошок, список Б;
Кофеин-бензоат натрия – порошок, ампулы, таблетки;
Кофеин часто входит в состав комбинированных препаратов, особенно в сочетании с анальгетиками: ”Аскофен”, ”Цитрамон”, ”Солпадеин”, ”Панадол – экстра”.
Дозы и длительность приема подбирают индивидуально. ВРД – 0,3, ВСД – 1,0, смертельная доза -10,0. (чашка кофе – 100-150мг).
При злоупотреблении – зависимость – теизм.
При отравлении: шум, головокружение, тошнота, тахикардия, тремор, повышение АД, аритмии, психомоторное возбуждение, спутанное сознание, судороги.
Противопоказания
Повышенная возбудимость, бессонница, гипертония, органическое поражение ССС, старческий возраст.
Елизавета Дюриэн (Англия) – прожила 114 лет, ежедневно выпивая до 40 чашек кофе.
Дата добавления: 2015-10-05; просмотров: 1126;