Клеточные медиаторы.
• Продуцируются различными клетками; содержатся в клетке в готовом виде (гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты) или образуются в ходе воспалительной реакции.
• Обеспечивают:
а) усиление сосудистой проницаемости, хемотаксиса, фагоцитоза;
б) включение иммунного ответа для элиминации повреждающего агента;
в) репарацию путем пролиферации и дифференциров-ки клеток в очаге воспаления.
• Выделяют следующие группы клеточных медиаторов.
1.Вазоактивные амины:
а) гистамин (тучные клетки и тромбоциты);
б) серотонин (тромбоциты).
2. Продукты метаболизма арахидоновой кислоты.Образуются при действии на арахидоно-вую кислоту (основной компонент фосфолипидов клеточных мембран) фосфолипазы А2.
а. При циклооксигеназном пути метаболизма образуются: 0 тромбоксан А2 (тромбоциты) — вазоконстриктор, агрегант тромбоцитов;
° простациклин PGI-2 (эндотелий) - противоположное действие;
0 простагландины (лейкоциты, тромбоциты, эндотелий).
б. При липоксигеназном пути метаболизма образуются:
° лейкотриены медленно реагирующая субстанция анафилаксии (лейкоциты), которые вызывают вазо-констрикцию, бронхоспазм, повышение проницаемости.
3. Лизосомальные продукты (лейкоциты, макрофаги).
Ф-а ктор активации тромбоцитов (лейкоциты, эндотели и).
Ц и т о к и н ы.
• Растворимые белки, секретируемые несколькими видами клеток (преимущественно макрофагами и лимфоцитами), которые, специфически связываясь с рецепторами, изменяют поведение клеток.
• Являются медиаторами иммунного ответа (интерлейки-ны - Ил1, Ил2, Ил4, Ил5, Илб).
• Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФНО, с которыми связаны многие общие и местные проявления.
а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления):
° лихорадка и лейкоцитоз;
° усиление катаболизма белка в скелетной мускулатуре и увеличение синтеза «острофазных» белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных белков SAA и преальбумина (транстиретин), фибрина, протромбина, компонентов комплемента, аг антитрипсина, а^-макроглобулина, церулоплазмина и др.
б. Местное действие:
0 устраняют антитромбогенную функцию эндотелия; ° усиливают адгезию лейкоцитов; ° стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8; ° вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомы-шечных клеток и эндотелия, усиливают синтез коллагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репарацию.
6. Оксид азота (N О). Основные эффекты медиаторов воспаления:
1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота.
2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактив-ные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ.
3. Хемотаксис, активация лейкоцитов СЗЬ, лейко-триен В4, Ил8, бактериальные продукты.
4. Лихорадка Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины.
5. Боль — брадикинин, простагландины.
6. Повреждение ткани лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота.
ЭКССУДАЦИЯ
Экссудация - выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла.
Стадии экссудации.
1. Реакция микроциркуляторного русла с нарушением реологических свойств крови:
• кратковременная вазоконстрикция;
• вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии;
• замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.
2. Повышение проницаемости микроцирку ляторного русла:
• появление пор между эндотелиальными клетками вследствие:
° их сокращения и расширения просвета сосудов;
° повреждения эндотелия.
3. Выход жидкости и плазменных белков:
• межэндотелиально через межэндотелиальные поры;
• интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндотелия.
Электронно -микроскопическая картина: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозных пузырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда.
4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов):
• происходит преимущественно в посткапиллярах и вену-лах;
• первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15-30 мин при раздражителях средней силы).
Стадии лейкодиапедеза:
а) маргинация (краевое стояние);
б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных молекул, экспрессируемых на поверхности клеток);
в) эмиграция:
° происходит межэндотелиально: лейкоциты с помощью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базаль-ной мембраной;
° проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эндотелия связано с феноменом тиксотропии (гипотеза!), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно;
° движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов.
• Наибольшее значение при воспалении имеют Ил1 и ФИО, с которыми связаны многие общие и местные проявления.
а. Системный эффект при воспалении (реакции острой фазы воспаления):
• лихорадка и лейкоцитоз;
• усиление катаболизма белка в скелетной мускулатуре и увеличение синтеза «острофазных» белков гепатоцитами: С-реактивного белка (увеличивается в несколько сот раз), амилоидассоциированных белков SAA и преальбумина (транстиретин), фибрина, протромбина, компонентов комплемента, аг антитрипсина, (Х2-макрогло6улина, церулоплазмина и др.
б. Местное действие:
0 устраняют антитромбогенную функцию эндотелия;
• усиливают адгезию лейкоцитов;
• стимулируют синтез простагландинов, Ил1, Ил8;
• вызывают пролиферацию фибробластов, гладкомышечных клеток и эндотелия, усиливают синтез коллагена, протеаз, коллагеназ, обеспечивая репарацию.
6. Оксид азота (N О). Основные эффекты медиаторов воспаления:
1. Вазодилатация — простагландины, оксид азота.
2. Повышение сосудистой проницаемости — вазоактивные амины, СЗа, С5а, брадикинин, лейкотриены, ФАТ.
3. Хемотаксис, активация лейкоцитов СЗЬ, лейко-триен В4, Ил8, бактериальные продукты.
4. Лихорадка Ил1, фактор некроза опухоли (ФНО), простагландины.
5. Боль — брадикинин, простагландины.
6. Повреждение ткани лизосомальные ферменты лейкоцитов, макрофагов, метаболиты кислорода, оксид азота.
ЭКССУДАЦИЯ
Экссудация - - выход жидкой части крови и форменных элементов за пределы сосудистого русла.
Стадии экссудации.
1. Реакция микроциркуляторного русла с нарушением реологических свойств крови:
• кратковременная вазоконстрикция;
• вазодилатация (артериол, капилляров и посткапилляров) с развитием воспалительной гиперемии;
• замедление тока крови, повышение гидростатического давления, плазморрагия, повышение вязкости крови, стаз.
2. Повышение проницаемости микроциркуляторного русла:
• появление пор между эндотелиальными клетками вследствие:
• их сокращения и расширения просвета сосудов; • повреждения эндотелия.
3. Выход жидкости и плазменных белков:
• межэндотелиально через межэндотелиальные поры;
• интраэндотелиально при усилении пиноцитоза эндотелия.
Электронно -микроскопическая картина: в эндотелии видны скопления мелких пиноцитозных пузырьков на стороне эндотелиальной клетки, обращенной к просвету сосуда.
4. Эмиграция клеток (выход клеток из сосудов):
• происходит преимущественно в посткапиллярах и вену-лах;
• первыми на поле воспаления выходят полиморфно-ядерные лейкоциты — ПЯЛ (через 15-30 мин при раздражителях средней силы).
Стадии лейкодиапедеза:
а) маргинация (краевое стояние);
б) прилипание к эндотелию (с помощью адгезивных молекул, экспрессируемых на поверхности клеток);
в) эмиграция:
• происходит межэндотелиально: лейкоциты с помощью псевдоподий раздвигают межэндотелиальные контакты и мигрируют между эндотелием и базаль-ной мембраной;
• проникновение ПЯЛ через базальную мембрану эндотелия связано с феноменом тиксотропии (гипотеза!), в основе которого лежит переход базальной мембраны из состояния геля в золь и обратно;
• движение ПЯЛ по направлению к очагу повреждения осуществляется с помощью хемотаксических факторов.
5. Фагоцитоз.
• Поглощение и переваривание клетками (фагоцитами) различных частиц (живых и погибших бактерий и других возбудителей, некротического детрита, инородных тел и пр.).
• Наиболее важные фагоцитарные клетки -• ПЯЛ и моноциты-макрофаги .
• Фагоцитоз может быть:
а) завершенным;
б) незавершенным (микроорганизмы не перевариваются фагоцитами и размножаются в их цитоплазме; незавершенный фагоцитоз приводит к хроническому воспалению).
6. Образование экссудата и воспалительного клеточного инфильтрата.
• Экссудат воспалительная жидкость, содержащая белок (более 2 %) и клеточные элементы.
• При скоплении в тканях клеток говорят о воспалительном клеточном инфильтрате.
• Состав клеток экссудата различен:
• в первые 6 —24 ч в экссудате преобладают ПЯЛ;
• в период 24 — 48 ч начинают преобладать моноциты-макрофаги;
• при воспалении, связанном с реакциями гиперчувствительности немедленного типа, в экссудате преобладают эозинофилы.
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Пролиферация — завершающая фаза воспаления, которая характеризуется:
1. Размножением на поле воспаления способных к пролиферации клеток: макрофагов, камбиальных мезенхимальных клеток, гладкомышечных клеток (ГМК), эпителия.
2. Дифференцировкой и трансформацией клеток:
- макрофаг может трансформироваться в эпителиоидную и гигантскую клетку;
- В-лимфоцит — в плазматическую клетку;
- камбиальная мезенхимальная клетка превращается в фибробласт.
• Пролиферация клеток на поле воспаления с появлением большого количества фибробластов служит для восстановления поврежденных тканей.
• Пролиферация и дифференцировка клеточных элементов на поле воспаления осуществляются с помощью цитокинов и многочисленных факторов роста:
а) тромбоцитарный фактор роста пролиферация фибробластов и ГМК;
б) эпидермальный фактор роста - пролиферация эндотелия, фибробластов, эпителия;
в) фактор роста фибробластов - - стимулирует синтез компонентов экстрацеллюлярного матрикса;
г) трансформирующий фактор роста альфа — действует аналогично эпидермальному фактору роста;
д) интерлейкин-1 (Ил1) и фактор некроза опухоли (ФНО) усиливают пролиферацию фибробластов, ГМК и эндотелия.
Дата добавления: 2015-11-18; просмотров: 1518;