НАРУШЕНИЯ АЗОТИСТОГО ОБМЕНА
Белковая недостаточность - следствие дефицита белка, а также тяжелых заболеваний при достаточном поступлении белка с пищей. Развивается также при однообразном питании белками растительного происхождения. Характеризутся отрицательным азотистым балансом, гипопротеинемией, нарушениями коллоидно-осмотического и водно-солевого обмена.
В развивающихся странах среди детей распространено заболевание квашиоркор. Оно возникает при тяжелых формах пищевых дистрофий. Наблюдаются тяжелые поражения печени, остановка роста, резкое снижение сопротивляемости организма инфекциям, отечность, атония мышц. Болезнь часто заканчивается летальным исходом.
Гипераммониемия –повышение содержания аммиака в крови. Гипераммониемиясопровождается появлением следующих симптомов: тошнота, повторяющаяся рвота; головокружение, судороги; потеря сознания, отек мозга (в тяжёлых случаях); отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).
Причинами гипераммониемии могут быть генетические дефекты ферментов орнитинового цикла в печени. Известны пять наследственных заболеваний, обусловленных дефектом пяти ферментов орнитинового цикла (таблица 2). Снижение активности какого-либо фермента синтеза мочевины приводит к накоплению в крови субстрата данного фермента и его предшественников. Например, недостаточность первого фермента цикла - карбамоилфосфатсинтетазы I - привводит к накоплению аммиака и его предшественников - аминокислот; главным образом глутамина и аланина. Концентрация аммиака может превышать нормальную в 10-20 раз, концентрация глутамина - в 2-3 раза.
При циррозе и других заболеваниях печени также часто наблюдают гипераммониемию, т.к. мощность орнитнового цикла снижена.
Точный диагноз типа гипераммониемии устанавливают путем определения метаболитов орнитинового цикла в крови или моче, а также путем измерения активности ферментов цикла в биоптате печени.
Лечение больных с различными дефектами орнитинового цикла в основном направлено на снижение концентрации аммиака в крови за счёт малобелковой диеты, введения кетоаналогов аминокислот в рацион и стимуляцию выведения аммиака в обход нарушенных реакций:
Гипераминоацидурия – увеличение выделения аминокислот с мочой.
Выделяют почечную гипераминоацидурию, связанную с дефектами реабсорбции аминокислот в почках, и внепочечную, обусловленную увеличением концентрации аминокислот в крови.
Часто встречаются наследственные дефекты всасывания аминокислот в почках. Например,причинойцистинурии- выделения с мочой цистина (до 50 раз больше нормы) – является врожденный дефект переносчиков, участвующих в реабсорбции в почках. Уровень цистина в крови при этом обычно не выше нормальных величин. Примером внепочечной гипераминоацидурии может быть аргининосукцинурия.
Повышение уровня мочевины в крови происходит при нарушениях выведения мочевины, связанного с заболеваниями почек и мочевыводящих путей; чрезмерном катаболизме белков либо употреблениии в пищу чрезмерного количества белка (в результате усиленного синтеза мочевины); обезвоживание организма.
Снижение уровня мочевины в кровинаблюдается при врожденной недостаточности или отсутствии ферментов, участвующих в орнитиновом цикле мочевинообразования; при тяжелых поражениях печени; при диете с низким содержанием белка, голодании и др.
Таблица 2
Наследственные нарушения орнитинового цикла
| Заболевание | Дефект фермента | Тип наследования | Клинические проявления | Метаболиты | |
| Кровь | Моча | ||||
| Гипераммониемия, тип I | Карбамоил-фосфат-синтетаза I | Аутосомно-рецессивный | В течение 24-48 ч после рождения кома, смерть | Глн, Ала, NH3 | Оротат |
| Гипераммониемия, тип II | Орнитин-карбамоил-трансфераза | Сцепленный с Х-хромосомой | Гипотония, снижение толерантности к белкам | Глн, Ала, NH3 | Оротат |
| Цитруллинемия | Аргинино-сукцинат-синтетаза | Аутосомно-рецессивный | Гипераммониемия тяжелая у новорожденных. У взрослых - после белковой нагрузки | Цитруллин, NH3 | Цитруллин |
| Аргининосукцинатурия | Аргинино-сукцинатлиаза | Аутосомно-рецессивный | Гипераммониемия, атаксия, судороги, выпадение волос | Аргининосукцинат, NH3 | Аргининосукцинат, Глн, Ала, Лиз |
| Гипераргининемия | Аргиназа | Аутосомно-рецессивный | Гипераргининемия | Apг, NH3 | Apг, Лиз, орнитин |
2.5. СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ПУТИ ОБМЕНА
НЕКОТОРЫХ АМИНОКИСЛОТ
1. Обмен глицина, серина и треонинапроисходит при участии ферментов - производных фолиевой кислоты.
Основной путь катаболизма глицина - его распад на СО2, NH3 и
N5,N10-метилентетрагидрофолиевую кислоту:
Биологический смысл данного пути катаболизма - в образовании активного одноуглеродного фрагмента (N5,N10—СН2—ТГФК), который используется в реакциях синтеза. Глицин играет важную роль в образовании пуриновых нуклеотидов, гема, желчных кислот, креатина, глутатиона и др.
В реакции взаимопревращения глицина и серина участвует метилентетрагидрофолиевая кислота:
Обмен одноуглеродных групп нарушается при недостаточности фолиевой кислоты и витамина В12. Клиническим проявлением является мегалобластная (макроцитарная) анемия. Характерно увеличение размеров эритроцитов, снижение количества эритроцитов, снижение концентрации гемоглобина в крови. Причины дефицита фолиевой кислоты - неправильное питание, заболевания кишечника, нарушающие всасывание.
Глицинурия – редкое заболевание, связанное с дефектом почечной реабсорбции глицина. Характеризуется повышенным выделением глицина с мочой. Один из симптомов заболевания – образование оксалатных камней в почках.
Дата добавления: 2015-07-04; просмотров: 1275;