Передозировка

При хронической передозировке

-гемосидероз (отложение в тканях),

-с последующим гемохроматозом

(гиперпигментация кожи, отеки, асцит. сахарный диабет).

Острые отравления

у взрослых при приеме внутрь наблюдают редко

у маленьких детей они часты.

Прием более 2 г смертелен.

При приеме меньше 1 г в течение от одного до нескольких часов развивается

-геморрагический гастроэнтерит,

-некроз с кровавой рвотой, кровавым поносом, сосудистым шоком.

Смерть может наступить через 12-48 часов после приема.

После отравления часто остаются острые рубцы в области желудка и

значительные повреждения печени.

Лечение включает

-вызывание рвоты,

-прим молока и яиц для образования железобелкового комплекса.

-промывание желудка 1% раствором NaHCOз

для образования трудно растворимого карбоната железа.

В дальнейшем дают дефероксамин.

Выделяется

Исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы).

В очень малом количестве с мочой, желчью и потом

Суточная доза

у взрослых - 100-200 мг железа (II).

Более высокие дозы с точки зрения гемопоэза бессмысленны и

только усиливают побочные эффекты.

Применение

Единственное показание - лечение или профилактика железодефицитных анемий.

Железо в организме

может храниться в двух формах:

-в составе белков ферритина и гемосидерина.

Ферритин - водорастворимый комплекс (состоит из центрального кристалла гидроксида двухвалентного железа, покрытого белковой «скорлупой» из апоферритина).

Гемосидерин - твердое вещество (состоит из агрегатов кристаллов двухвалентного железа, которые не имеют апоферритинового покрытия). Ферритин и гемосидерин хранятся в макрофагах печени, селезенки и костного мозга. Ферритин присутствует также в слизистой кишечника и в плазме. Так как существует равновесие между концентрациями ферритина в плазме крови и в депо, определение содержания ферритина в плазме можно использовать для оценки общего количества железа в депо организма.

Железо накапливается

-после приема внутрь преимущественно в костном мозге,

-после инъекций - в печени.

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХРОМНЫХ АНЕМИЙ

Витамин В₁₂ продуцируется микрофлорой кишечника.

Средняя суточная потребность 2-5 мкг.

Молекула витамина В₁₂ состоит из хромофорной и нуклеотидной частей.

Хромофорная часть: порфирин с 4 восстановленными пиррольными кольцами и атомом кобальта, связанным

-с цианогруппой (цианокобаламин)

-с гидроксилом (оксикобаламин)

-с метилом (метилкобаламин)

-с дезоксиаденозилом (дезоксиаденозилкобаламин)

Витамин В 12 и фолиевая кислота необходимы для биосинтеза ДНК.

Их дефицит приводит к аномальному созреванию и функционированию образующихся клеток.

Основное проявление недостатка витамина В 12 и фолиевой кислоты - тяжелая анемия.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

Кислота фолиевая

Кислота фолиевая с цианкобаламином

Всасывание фолиевой кислоты ухудшается при

нарушении процесса восстанавления фолиевой кислоты в в тетрагидрофолиевую кислоту

в клетках слизистой кишечника

под действием фермента редуктазы фолиевой кислоты

Фолиевая кислота в форме тетрагидрофолиевой кислоты выполняет важнейшую роль в процессах

-физиологической и репаративной регенерации,

-в синтезе белков, оснований нуклеиновых кислот и макроэргов,

что особенно заметно на быстропролиферирующих тканях.

Фолиевая кислота самостоятельно не обладает метаболической активностью, а

восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту, которая ответственна за все биохимические реакции в организме, связанные с переносом С 1 атома.

Поэтому при дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает

клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы и развивается

-макроцитарная анемия,

-лейкопения,

-нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника.

Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии

(морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения).

Во время беременности может приводить к уродствам плода.

Причины дефицита фолиевой кислоты

-нерациональное питание (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса) в отличие от дефицита В ₁₂,

-в старческом возрасте,

-при алкоголизме.

-при лечении некоторыми противосудорожными средствами (дифенин, фенобарбитал),

изониазидом, при пользовании гормональными контрацептивными препаратами.

Метаболизм и утилизация витамина В 12 и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. Есть дефицит только фолиевой кислоты или витамина В₁₂ и фолиевой кислоты

нельзя заключить на основании картины периферической крови.

Из-за угрожающих осложнений начинают терапию обоими витаминами.

Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В 12.

Применение фолиевой кислоты:

Энтерально в течение 3-4 недель.

Парентерально целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИТАМИН В 12-ДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИИ

(ПЕРНИЦИОЗНОЙ)

Суть патологии

состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток,

в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты),

но с резко сниженной способностью к переносу кислорода.

Цианкобаламин

Гидроксикобаламин

В 12 - дефицитная анемия развивается при нарушении всасывания витамина.

Париетальные клетки слизистой желудка секретируют особый гликопротеид,

который специфически связывает поступивший с пищей витамин В 12 в комплекс,

процесс происходит в желудке и 12-перстной кишке.

Затем комплекс проходит почти через весь кишечник и всасывается

в дистальном отделе слепой кишки с помощью специфического транспортного механизма.

Дефицит витамина может быть обусловлен и повреждением транспортного механизма (инвазия широким лентецом, хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике).

При недостатке витамина В 12 развивается следующая патология (три А):

АНЕМИЯ - гиперхромная,

так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов.

АТАКСИЯ - неврологические расстройства,

так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций).

Цианкобаламин контролирует в клетках:

-превращение метилмалоновой кислоты в янтарную

Нарушение этой реакции ведет к образованию и встраиванию аномальных жирных кислот в

мембраны клеток с повреждением их функции и процесса формирования миелиновых оболочек

нервных волокон, в первую очередь в ЦНС.

-гомоцистеина в метионин (сопряжено с фолиевой кислотой)

Нарушение этой реакции сопровождается накоплением гомоцистеина и выведением

фолиевой кислоты из его оборота в биохимических реакциях синтеза ДНК.

В последнее время с нарушением обезвреживания гомоцистеина связывают первичные

повреждения эндотелия сосудов,

которые сопровождаются последующим отложением холестерина и Са++ с формированием

склеротических бляшек.

Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические.

АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты.

Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия (в области ротовой полости и желудочно- кишечного тракта).

Так как дефицит витамина В 12 в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов.

Парентеральное введение витамина В 12 уже в течение нескольких дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии.

Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.

Классификация:

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Гепарина натриевая соль Производные кумарина:

Низкомолекулярные гепарины Варфарин

Надропарин кальций = Фраксипарин Этилбискумацетат=Неодикумарин

Эноксапарин натрий=Клексан Фепромарон

Дальтепарин натрий=Фрагмин Аценокумарол=Синкумар

Препараты, связывающие ионизированный кальций Производные фенилиндандиона:

Гидроцитрат натрия Фениндион=Фенилин

Na2ЭДТА Омефин

только для консервированиядонорской крови.