Накопление в кардиомиоцитах избытка цАМФ.

Основные причины нарастания в ишемизированном миокарде уровня цАМФ:

– активация аденилатциклазы(наблюдается при воздействии многих факторов; ведущими среди них являются катехоламины: значительное увеличение содержания адреналина и норадреналина в миокарде, например, при острой коронарной недостаточности или стрессе, сопровождается активацией аденилатциклазы и увеличением уровня цАМФ);

– подавление активности фосфодиэстераз, разрушающих цАМФ (наблюдается при ишемии миокарда, миокардитах, кардиомиопатиях);

Аритмогенные эффекты избытка цАМФ реализуются благодаря стимуляции под влиянием цАМФ так называемого медленного входящего кальциевого тока. ПД при этом развивается за счёт медленного транспорта Ca²⁺ через мембрану клеток миокарда и характеризуется малой скоростью нарастания деполяризации. Последнее в свою очередь обусловливает замедление проведения возбуждения по сердцу. Высокая концентрация внутриклеточного цАМФ стимулирует медленный кальциевый ток и создаёт тем самым условия для формирования гетеротопных очагов ритмической активности. О важной аритмогенной роли медленного кальциевого ответа, стимулируемого цАМФ, свидетельствует факт уменьшения частоты аритмий при блокаде входа Ca²⁺ в клетку антагонистами кальция верапамилом, нифедипином и др.