Пути выведения.

В основном с мочой (гидрофильные метаболиты), с желчью (липофильные метаболиты), реже легкими при выдыхании (эфир для наркоза, метаболиты спирта), слюнными, потовыми, молочными, слезными железами.

Выделение препаратов через почки происходит за счет 2 основных процессов – фильтрации и секреции.

Для большинства препаратов определяющим показателем выведения является скорость клубочковой фильтрации. Ее оценивают по клиренсу креатинина (CLсr). Креатинин – метаболический продукт мышечной деятельности, экскретируемый почками. Снижение скорости клубочковой фильтрации ведет к увеличению уровня креатинина в сыворотке и уменьшению клиренса креатинина с мочой.

Для оценки скорости выведения лекарственного вещества используют показатель «период полувыведения», обозначаемый как Т_1/2. Это время, в течение которого концентрация данного вещества в плазме снижается наполовину. При нарушениях функции печени или почек период полувыведения удлиняется. Длительный прием препаратов в таких ситуациях ведет к их накоплению и проявлению побочных эффектов. Периоды полувыведения лекарственных веществ указаны в справочниках и аннотациях. Коротким считается период полувыведения, составляющий 4–8 ч, длительным – 24 ч и более. До того, как выведется более чем 90% препарата, проходит несколько периодов полувыведения. Если у лекарственного вещества длительный период полувыведения (как, например, у дигоксина – 36 ч), то до полного выведения лекарства после его однократного приема может потребоваться много дней. Метаболизм, повышение клиренса, снижение или извращение фармакологического эффекта некоторых лекарств происходит под влиянием никотина и алкоголя.

Основные понятия фармакодинамики

Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий локализацию действия лекарственных веществ, механизм действия, виды действия, фармакологический эффект.

Локализация действия

Зона воздействия вещества на системном, органном, клеточном уровне. ( нитроглицерин- локализация действия – ССС: сосуды сердца; либексин – локализация - рецепторы и гладкие мышцы бронхов.)

Механизм действия

Каким образом действует вещество или метаболиты, вызывая те или иные эффекты ( эфир – угнетает кору головного мозга – выключение сознания).

Виды действия

Местное действие – действие в месте приложения лекарственного вещества (действие мазей, компрессов, анестетиков на слизистые оболочки).

Резорбтивное – действие вещества, развивающееся после его всасывания в кровь (воздействие на различные органы и ткани).

Рефлекторное–действие вещества на орган через посредство ЦНС (рефлекторная дуга: рецептор – ЦНС – исполнительный орган: аммиак, валидол).

Главное действие – направлено для лечения того или иного органа.

Побочное – дополнительные эффекты, которые могут быть причиной осложнений.

Прямое действие – изменение деятельности того органа, на который данное вещество воздействует (сердечные гликозиды – на сердечную мышцу).

Косвенное действие – развивается на фоне прямого, дополнительные эффекты, используемые в лечении (на фоне прямого действия сердечных гликозидов –диуретический, гипотензивный, антигипоксический эффекты).

Избирательное действие (селективное) – выборочное, преимущественное влияние на определенные органы (сердечные гликозиды – сердце; мочегонные препараты – почки; слабительные – кишечник).

Обратимое действие – изменение функции органа или системы на определенный период времени (покраснение кожи при постановке горчичников).

Необратимое действие– изменения в тканях, которые не устраняются после прекращения действия вещества (прижигающее действие серебра нитрата на папилломы).

Фармакологический эффект

Изменение функции органов и систем под влиянием лекарств (расширение сосудов – понижение АД, учащение дыхания, устранение боли, увеличение мочеиспускания).