ПАЦИЕНТЫ САЛЬГРЕНСКА

Доктор Бенгтссон. выдающийся эндокринолог, которого постоянно можно встретить то в одном, то в другом подразделении его огромного исследовательского и клинического центра в больнице Сальгренска при Гётеборгском университете, — это человек, которому явно доставляет удовольствие трудная работа. Когда он только начинал свои исследования в середине 80-х годов, идея о том, что гормон роста играет свою роль в чем-то еще, кроме как в росте детских костей, не была еще популярной. "Если вы заглянете в любой учебник по эндокринологии, то прочтете там, что ГР не оказывает никакого эффекта на взрослых," — говорит он. Так что идея лечить им взрослых выглядела несколько безумной".

Но в научной литературе уже существовали некоторые намеки на то, что эта идея вовсе не безумная. В 60-х годах в качестве лечения рака груди, диабета и акромегалии применялась гипофизэктомия, или удаление гипофиза. В качестве компенсации пациенты получали кортикостероиды, тироксин и половые стероиды, но не гормона роста, запасов которого не хватало и который так или иначе не считался необходимым. Но в 1962 году Рабен, который уже продемонстрировал увеличение роста карликов с удаленным гипофизом с помощью гормона роста человека, решил попробовать ГРЧ на 35-летней женщине, которая в течение восьми лет проходила стандартную заместительную терапию. Через два месяца он заметил, что она стала более энергичной и у нее значительно улучшилось, самочувствие.

Спустя год шведский ученый Томас Фалькхеден в своей докторской диссертации описал состояние пациентов, у которых был удален гипофиз. Через месяц после операции у них снижался банальный обмен веществ, уменьшался объем крови, ухудшалась функция сердца и почек, и все это несмотря на заместительную терапию адренотропными, тиреотропными и гонадотропными гормонами. Он выдвинул гипотезу, что причиной этих разрушительных изменений было отсутствие гормона роста у этих пациентов. Но поскольку запасы гормона роста были совершенно незначительными, его открытие нe повлекло за собой никаких последствий, пока не стал доступен рекомбинантный гормон роста.

Бенггссон начал размышлять, что происходит с теми пациентами, которые не получают гормона роста. Он спросил, об этом у своих старших коллег из больничного персонала. "У них все в полном порядке, — ответили ему. — Никаких проблем". Но один врач вес же сказал: "Они уже никогда не выйдут из больницы". Те немногие, которые иногда появлялись в амбулаторной клинике Бенгтссона, не ободряли его. "Они выглядели как зомби, — говорил он, — и двигались как в замедленном кино".

В частности — его взволновал один пациент, который делал хорошую карьеру в компьютерном бизнесе, пока у него не развилась опухоль гипофиза. После удаления железы его карьера покатилась вниз, даже, несмотря на гормонально-заместительную терапию. В конце концов, он больше не мог продолжать работать и ушел па пенсию, по инвалидности.

Бенгтссон решил добавить к гормональной терапии этого человека гормон роста. К счастью, стокгольмский представитель американской фармацевтической компании "Эли Лилли", одного из двух производителей гормона роста человека, подержал эту идею. Бенгтссон вылетел в Индианаполис, чтобы встретиться с руководством компании, и вернулся с обещанием, что его исследования будут профинансированы на 150 тыс. долларов.

Бенгтссон повел свои исследования по двум направлениям. Во-первых, он проводил наблюдение за теми пациентами, у которых был удален гипофиз, а во-вторых, некоторым пациентам, которые страдали дефицитом гормона роста из-за проблем с гипофизом, он проводил заместительную терапию гормоном роста. Оба направления идеально соответствовали друг другу и наряду с находками датских и английских коллег радикально перевернули знания о роли гормона роста в жизни взрослых людей. Эти открытия продолжаются до сих пор, как вы увидите в последующих главах.

Первым встал вопрос о том, что происходит с пациентами после удаления гипофиза. Почему многие из них в дальнейшем исчезают из поля зрения национального здравоохранения? Гипофизарная недостаточность за тридцатилетний период между 1956 и 1987 годами была диагностирована у 333 пациентов. Всех их лечили возмещением гипофизарных гормонов, включая кортизон, гормоны щитовидной железы и половые гормоны. Единственным гормоном, который не возмещался, был гормон роста. Ответ напрашивался сам собой: они умирали раньше времени в результате дефицита гормона роста, причем уровень их смертности вдвое превышал уровень смертности среди усредненного населения соответствующего возраста и пола — 107 смертей против 57.

Важной причиной этого трагического повышения уровня смертности было почти двукратное увеличение случаев сердечно-сосудистых заболеваний — шестьдесят смертей против тридцати одной в среднем среди всего населения. "Это удивило нас всех, — говорит Бенгтссон. — Это исследование впервые демонстрировало долгосрочный прогноз гипофизарной недостаточности при получении стандартной заместительной терапии. И оно указывало на существование связи между дефицитом гормона роста и атеросклерозом".

Затем он вместе со своим учеником Тордом Розеном пошел дальше и выяснил, что эти пациенты страдали множеством других проблем. К их числу относились увеличение жировой массы, причем основная доля жира концентрировалась в кишечнике, уменьшение мышечной массы, уменьшение содержания минералов в костях, двукратное против среднего уровня повышение числа переломов, проблемы с психикой и памятью и, что самое поразительное, плохое качество жизни. Они жаловались на усталость, низкую энергичность, низкую самооценку, социальную изоляцию, ухудшение сексуальной жизни и чаще уходили на пенсию по инвалидности по сравнению со своими сотрудниками.

"Если вы обратите внимание на вопрос качества жизни, то увидите, что большинство врачей слабо подготовлены в выявлении таких проблем, — говорит Бенгтссон. — Мы задаем конкретные вопросы насчет кровяного давления или работы сердца, но мы никогда не спрашиваем "как вы себя чувствуете?"". Но число очков, которое эти пациенты получали, отвечая на вопросы анкеты, посвященной качеству жизни, указывало на то, что они ведут тяжелую борьбу с проблемами низкой самооценки, беспокойства и депрессии. Психологический опрос дал поразительное подтверждение "эффекта зомбирования", который Бенгтссон наблюдал и в своей клинике.

Бенгтссон и его коллеги из больницы Сальгренска начали лечить этих пациентов с гипофизарной недостаточностью гормоном роста. Результаты не заставили себя ждать. "Мы назвали это эффектом Лазаря, поскольку было очень похоже, — говорит он, щелкая пальцами. — Мы вернули их к жизни. Некоторых, не всех. С некоторыми пациентами дело обстояло так, словно их подтолкнули в спину. Их жизнь переменилась за несколько недель". В конечном счете, пользу получили все участники программы. По словам доктора Лены Вирен, которая проводила психологическую оценку пациентов, "никто не хотел прекращать лечение. Иногда даже не сами пациенты первыми замечают происходящие в них перемены. Скорее, это делают их жены, дети или коллеги по работе".

В некоторых случаях изменения приводили к полному преображению личности. Доктор Вирен вспоминает одного пациента, который спал по 16–18 часов в сутки. Когда же он просыпался, его друзья желали только, чтобы он поскорее уснул снова, потому что его злоба была совершенно непереносимой. Когда он не спал, то многие часы проводил у телефона, извиняясь перед своими друзьями, что был таким несносным накануне. Ceгодня, три года спустя, этот пациент полностью переменился. Вместо того чтобы спать 16 часов в сутки, он работает в собственном ресторане, ставшем одним из самых знаменитых в Гётеборге. Его счастье столь велико, что недавно он пригласил доктора Бенгтссона и его персонал в свой ресторан, чтобы отпраздновать свое чудесное исцеление. Еще одним интересным пациентом был одинокий, молодой и очень толстый человек двадцати лет. Будучи безработным, он проводил все свободное время в постели, читая детские комиксы. Он прибыл в больницу Сальгренска в надежде получить свидетельство, дающее право на пенсию по инвалидности. Вместо этого ему предложили лечение гормоном роста. Теперь у него есть подружка и работа, и последнее лето он провел, путешествуя по Европе на поезде. Но величайшее наслаждение он испытал, когда зашел в шведский магазин купить бутылку спиртного. Когда он показал свое удостоверение личности, продавец замотал головой. "Нет, — сказал он, — это не ваша фотография". Молодой человек показал фотокарточку доктору Вирен, и та все сразу поняла. На фотографии в удостоверении личности был изображен угрюмый толстый молодой человек с лицом младенца. Теперь он был стройным, а лицо его излучало одно лишь счастье. "Они правы, — сказала она, — это не вы".

ОТВЕТЫ НА СТАРЕНИЕ — 1 ИЮЛЯ 1998 ГОДА

История гормона роста еще пишется. Как мы же упоминали выше, выдающийся эксперимент Радмена побудил Национальный институт старения объявить в 1992 году о проведении девяти клинических испытаний так называемых трофических факторов, на выполнение которых отводятся, пять лет. Шесть исследований фокусируются конкретно на гормоне роста или на релизинг-гормоне гормона роста. Доктор медицины Марк Блэкмен из медицинского центра Бейвью при университете Джона Хопкинса изучает роль ГР и шести стероидов в восстановлении различных аспектов, которые приходят в упадок с возрастом (подробности смотрите ниже); доктор Эндрю Хоффман из медицинского центра ветеранской организации Пало-Альто и медицинского центра Стэнфордского университета тестирует метаболические эффекты ГР и родственного с ним гормона, инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) у здоровых пожилых женщин, а также выясняет, могут ли эти вещества улучшать эффекты программы физических упражнений; доктор медицины Роберт Шварц из медицинского центра Харборвью при Вашингтонском университете оценивает эффекты использования релизинг-гормона гормона роста отдельно или в сочетании с развивающими силу и выносливость упражнениями у пожилых женщин; доктор медицины Дэвид Маклин из Род-Айлепдского госпиталя проверяет, оказывают ли ГР и физические упражнения взаимно-усиливающее воздействие на улучшение мышечного тонуса у пожилых мужчин и женщин, а доктор философии Стефан Велл из медицинско-стоматологической школы Рочестерского университета изучает механизм мышечной атрофии, используя для борьбы с нею силовые упражнения, инъекции гормона роста или то и другое одновременно. Два других исследования, проводимые доктором медицины и философии Джойсом Теновером в медицинской школе университета Эмори и Питером Шнайдером в медицинской школе Пенсильванского университета, призваны выяснить, возмещает ли тестостерон-заместительная терапия связанное со старением уменьшение мышечной массы, силы мышц, плотности костей и познавательной функции у пожилых мужчин. Еще одно исследование под руководством доктора медицины Майкла Клиркопера изучает эффективность гормонально-заместительной терапии в предотвращении разжижения костей ног у женщин, которое обычно приводит к переломам шейки бедра.

Эти исследования — беспрецедентные и в потенциале исторические, поскольку они изучают эффекты старения не плодовых мух, не червей, не рыб, не мышей с крысами, они изучают действительные процессы, происходящие у пожилых мужчин и женщин. И в отличие от исследований других Национальных институтов здоровья, которые фокусируются на разнообразных конкретных болезнях, эти концентрируются на эффектах самого процесса старения. Как пишет директор НИС Ричард Ходе, "мандат Национального института старения направлен на проведение исследований с целью улучшения качества жизни и поддержания независимости и жизнеспособности людей в их поздние годы жизни". До претворения этих целей в жизнь результаты данных исследований должны пройти еще долгий путь.

Одно из наиболее амбициозных исследований осуществляется доктором Марком Блэкменом, руководителем отделения эндокринологии и обмена веществ в медицинском центре Бейвью при университете Джона Хопкннса. Он наблюдает за четырьмя группами здоровых мужчин и женщин старше 65 лет — самому старшему из них 83 года — которые будут получать гормон роста с тестостероном или без него (мужчины), ГР с эстрогеном и протестероном или без них (женщины) либо получать плацебо (две группы из мужчин и женщин). В группах, получающих лечение, гормональные уровни будут доведены до уровней, соответствующих тридцати-сорокалетнему возрасту.

Диапазон поисков доктора Блэкмена и его помощников впечатляет. В то время как большинство клинических исследований удовлетворяются наблюдением за изменениями одного-двух параметров, например повышением или понижением уровня холестерина, "мы осуществляем монументальную серию измерений, чего, я уверен, больше никто нигде не делал", — говорит доктор Блэкмен. В начале и в конце лечения пациент остается в больнице на три дня и проходит через "изматывающий ряд физических, психологических, функциональных, биохимических, радиологических и молекулярных тестов, призванных прояснить такие вопросы, как строение тела, в особенности уменьшение массы и силы мышц, массы и прочности костей и увеличение массы жира, прежде всего в брюшной области, изменения в обмене веществ, такие как аномальное усвоение сахара с тенденцией к диабету и аномалии в метаболизме холестерина, функции сердца, почек, иммунной системы, кожные изменения, изменении в поведении и настроении и даже такой туманный, но очень важный вопрос — вопрос качества жизни".

Все исследования имеют "двойную слепоту", так что никто, даже исследователи, не знает, кто что получает. "Ясно, что каждый хочет это знать, участники эксперимента хотят, средства массовой информации хотят, сами исследователи хотят, но мы не можем сказать им. Мы узнаем это только 1 июля 1998 года, когда исследования намечено завершить и после расшифровки станет ясно, какие группы были лечебными, а какие — контрольными".

Но Блэкмен, который называет себя вечным оптимистом, ожидает, что исследования подтвердят открытия Радмена насчет обращения эффектов старения у пожилых людей, получающих терапию гормоном роста. "Они, скорее всего, не только подтвердят, но и значительно продвинут вперед сделанное Радменом", — говорит он. Работы Бенгтссона в Швеции, Сенксена в Англии и Кристиансена в Дании со взрослыми людьми, страдающими дефицитом ГР из-за болезни гипофиза, "являются моделью того, что надлежит делать со старением", говорит Блэкмен. "Их исследования ясно показывают, что дефицит гормона роста оказывает все те отрицательные воздействия на организм, которые наблюдаем и мы. Мы выдвигаем гипотезу, что до некоторой степени истощение гормона, связанное с возрастом, оказывает тот же эффект, что и его дефицит, вызванный болезнью, и что эффективное и безопасное восполнение запасов гормона роста изменит связанную, со старением ситуацию к лучшему".

Благодаря исследованиям, проводимым НИС, и многим другим экспериментам, изучающим старение, гормон роста и гормональное замещение, говорит Блэкмен, через несколько лет мы будем иметь массу информации, а еще через пять-десять лет произойдет взрыв, дальше которого я заглядывать не берусь". "Я действительно верю, что произойдет не только взрыв понимания, но взрыв, который приведет к улучшению общего самочувствия пожилых людей. Если совместная работа, которая проводится сейчас во всем мире, окажется успешной, она позволит в достаточно удовлетворительной степени продлевать функциональный срок службы человеческого организма и задерживать мышечно-скелетное одряхление и потерю физической и физиологической самостоятельности пожилых людей".

ЖДАТЬ ИЛИ ДЕЙСТВОВАТЬ?

Следует ли ждать результатов всех этих исследований, чтобы решиться на терапевтическое возмещение гормона роста? Или следует уже сейчас начинать извлекать пользу для себя? По словам доктора Стэнли Слэйтера, заместителя директора ННС по гериатрии, после того как в 1998 году результаты будут расшифрованы, "понадобится еще один год на их анализ. Только к середине или к концу 1999 года мы сможем что-либо опубликовать". За этим, без сомнения, последуют новые исследования, призванные ответить на новые вопросы, которые будут подняты этими исследованиями. Медицинскому истеблишменту потребовалось сорок лет, чтобы дать добро рутинному возмещению эстрогена и прогестерона для женщин постклимактерического возраста, а на их согласие, на возмещение гормона роста могут понадобиться еще сорок лет.

Мы считаем, что последствия бездействия значительно хуже последствий действия. Старение тела — отнюдь не доброкачественный процесс. За него приходится расплачиваться прогрессирующей утратой физических и психических функций, повышением уязвимости к болезням и катастрофическим ухудшением вашего отношения к себе как привлекательному, энергичному и сексуальному существу. И это происходит каждый день в каждой клетке вашего тела.

Это исследование призвано ознакомить вас со всеми фактами, необходимыми вам для того, чтобы вы настроили свой разум, а нечто такое, что в буквальном смысле является вопросом жизни и смерти. Доктор Тьерри Эртог, брюссельский врач, специализирующийся на гормонально-заместительной терапии, указывает на то, что 333 взрослых пациента с дефицитом гормона роста, фигурировавших в исследовании Бергтссона, имели удвоенный риск преждевременной смерти. "Но здоровый пятидесятилетний человек в среднем вырабатывает столько же гормона роста, сколько и молодой человек, страдающий дефицитом гормона роста, — говорит Эртог, — поэтому имеет вдвое больше шансов умереть от болезни сердца, чем человек, которого лечат гормоном роста — Я нахожу печальным то, что люди стареют. Они жалуются, качество их жизни понижается, они умирают раньше срока. Всем этим людям может помочь гормональная терапия. Когда вы увидите все эти благотворные эффекты, то обязательно спросите: "Так почему же всех не лечат таким образом?" Это медицина будущего".

То, что верно для пациентов больницы Сальгренска, верно для всех нас. До терапии гормоном роста эти страдающие дефицитом ГР люди, многие из которых были всего лишь на третьем-четвертом десятке лет жизни (средний возраст — около 35), являли собой почти идеальный образ дряхлости. Они имели контуры тел как у стариков Радмена, у них слабо работало сердце, были хрупкие кости, низкий уровень энергии и удрученный взгляд на жизнь, они были признаны наполовину или полностью инвалидами. После лечения каждая m этих характеристик изменилась на противоположную. Столь же драматические, почти как в случае с Лазарем, перемены претерпевали люди, получавшие возмещение гормона роста в США. Но в последнем случае лечили не людей с болезнями гипофиза, а врачей, юристов, бизнесменов, кинозвезд, всех, кто имел деньги и решимость не становиться старым.

В следующей главе мы увидим первые клинические результаты на примере более чем 800 мужчин и женщин после шестимесячного курса лечения гормоном роста. Эти люди принадлежат к тем тысячам пожилых людей, которые не дожидаются, пока официальная медицина скажет свое слово. Они чувствуют, что у них в буквальном смысле нет времени ждать. И как мы увидим во второй половине этого исследования. С помощью программы возмещения гормона роста вы сможете за гораздо меньшие деньги пользоваться теми же необыкновенными благами.