Этиология.
Подагра возникает вследствие различных по происхождению нарушений метаболизма мочевой кислоты (синтеза и/или выведения), приводящих к стойкому повышению её уровня в крови – гиперурикемии. Европейская лига по борьбе с ревматизмом рекомендует считать гиперурикемией уровень мочевой кислоты выше 360 ммоль/л.
Выделяют первичную и вторичную подагру (гиперурикемию). Вторичной подагра признается тогда, когда она является лишь одним из синдромов другого заболевания, при котором по тем или иным причинам (врожденным или приобретенным) возникают нарушения метаболизма мочевой кислоты.
Источником мочевой кислоты являются пуриновые основания (аденин и гуанин) – составные части нуклеиновых кислот, а также пуриновые нуклеозиды, из которых образованы АТФ и подобные соединения. Метаболизм пуриновых оснований регулируется несколькими ферментами.
Среди больных первичной подагрой, причиной заболевания являются нарушения выведения мочевой кислоты почками.
Выведение уратов через почки включает четыре фазы: фильтрацию в клубочках, реабсорбцию в проксимальных канальцах, секрецию уратов, постсекреторную реабсорбцию. У больных подагрой наблюдаются как изолированные дефекты различных фаз выведения мочевой кислоты (снижение секреции, повышение реабсорбции), так и комбинированных нарушений.
Стойкая многолетняя гиперурикемия является обязательным и главным условием развития подагры, максимальной выраженности достигает уже к 25 годам. Однако средний возраст начала подагры составляет только 47 лет, т.к. для развития первичной подагры, как правило, необходимо сочетание гиперурикемии с такими приобретенными факторами, как употребление в пищу большого количества продуктов, содержащих много пуринов; избыточная масса тела.
Известен афоризм: “Партнерами гиперурикемии являются друзья изобилия”.
Причины развития вторичной подагры обусловлены повышенным образованием уратов, замедлением выведения уратов почками или комбинацией этих нарушений.
Причины повышенного образования мочевой кислоты:
-истинная полицитемия, вторичная полицитемия у больных с врожденными “синими” пороками сердца и с хроническими заболеваниями легких;
- острые и хронические лейкозы, множественная миелома, лимфомы, карцинома почек и другие злокачественные опухоли;
-гиперпаратиреоз;
-псориаз (гиперурикемия связана с площадью поражения кожи);
-гемоглобинопатии (серповидно-клеточная анемия, талассемия и др.), врожденная гемолитическая анемия, пернициозная анемия и другие мегалобластные анемии;
-некоторые врожденные дефекты коагуляции (болезнь Виллебранда);
-инфекционный мононуклеоз (гиперурикемия в первые 10 дней);
-гипоксемия;
-значительная перегрузка скелетных мышц;
-избыточное употребление в пищу продуктов, богатых пуринами;
-злоупотребление алкогольными напитками;
-гликогеноз I, III, V и VII типа.
Причины замедления выведения мочевой кислоты почками:
- терминальнаяпочечная недостаточность;
- заболевания почек, не сопровождающиеся почечной недостаточностью, характеризующиеся преимущественно интерстициальными (канальцевыми) изменениями (поликистоз почек, анальгетическая нефропатия, гидронефроз);
- кетоацидоз; ацидоз, обусловленный избытком молочной кислоты;
- прием диуретических средств;
- обезвоживание;
- бериллиоз.
Другие (не вполне выясненные) причины:
- свинцовая интоксикация (в том числе, использование суррогатов алкогольных напитков, контакт с красителями, использование керамической посуды);
- гиперпаратиреоз;
- саркоидоз;
- гипотиреоз;
- нерациональное и неконтролируемое применение различных медикаментов (адельфан и его аналоги, препараты, содержащие тиазиды и сам гипотиазид, малые дозы салицилатов, сульфаниламидные средства, антибиотики широкого спектра действия, кофеин, теофиллин (эуфиллин), циклоспорин, пиразинамид, этамбутамол);
- артериальная гипертензия.
Патогенетические механизмы.
1.Кристаллизация уратов
2. Фагоцитоз кристаллов мочевой кислоты лейкоцитами
3. Высвобождение большого количества лизосомальных ферментов
4. Участие кининов и простагландинов
Дата добавления: 2015-04-03; просмотров: 1026;