БИОЭНЕРГЕТИКА МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

Гипогликемическую кому, безусловно, определяет нейрогликопе­ния (снижением уровня глюкозы в головном мозге). В основе патогенеза гипогликемической гипоксии лежит энергетическое голодание нейронов, дезорганизация окислительно-восстановительных процессов в нейронах, т.е. острая субстратная гипоксия мозга

Именно клетки головного мозга наиболее чувствительны к гипогликемии, поскольку они получают энергию за счет аэробного окисления глюкозы и не способны:

1) накапливать глюкозу в значительных ко­личествах;

2) синтезировать глюкозу;

3) метаболизировать другие субстраты, кроме глюкозы и кетоновых тел. Причем, последние удов­летворяют энергетические потребности мозга в незначительной степени;

4) извлекают в недостаточных количествах глюкозу из внекле­точной жидкости; инсулин не способствует поступлению глюкозы из внеклеточной жидкости в нейроны.

Гипогликемические комы, связанные с передозировкой инсулина, требуют коррекции глюкозой, а для их предотвращения и подробной инструкции больному насчет времени введения препарата относительно приема пищи.

V. Фармакотерапия патологий углеводного обмена.

Фармакотерапия гипогликемических состояний обычно включает энтеральное или парентеральное (внутривенное) назначение глюкозы. В последнем случае надо помнить, что изотоническим плазме раствором глюкозы является ее 5% раствор, это надо учитывать во избежание повреждения клеток недостаточной или избыточной осмолярностью при длительных внутривенных инфузиях, хотя кратковременно допустимо и медленное вливание более концентрированных ее препаратов.

Другой подход при гипогликемии (если только она - не следствие длительного голодания) - назначение препаратов, усиливающих гликогенолиз (стимуляторы аденилатциклазы типа стимуляторов бета - адренорецепторов или блокаторы фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ типа кофеина и других представителей этой группы).

Рис. 14.14. Механизм действия противодиабетических средств [по М.Дж. Нил, 1999].

Фармакотерапия сахарных диабетов зависит от типа диабета.

Инсулинзависимый (юношеский) диабет лечат простыми и пролонгированными препаратами инсулина (инсулин-семиленте, инсулин-ленте и инсулин-ультраленте). Последние представляют собой специально приготовленный, медленновсасывающийся из места инъекции инсулин. Они более удобны для применения, поскольку требуют не столь частого введения, однако одновременно и не столь точно стабилизируют уровень плазменной глюкозы (больной уже не может "привязывать" инъекцию к возможной стрессорной ситуации, приему пищи и т. д.).

Инсулиннезависимый диабет обычно лечат либо препаратами, стимулирующими выделение инсулина островковым аппаратом поджелудочной железы (бутамид, глибенкламид), либо стимулирующими поглощение глюкозы тканями, в основном мышечной (буформин, метформин). Делаются попытки создать препараты, повышающие чувствительность рецепторов тканей к инсулину (троглитазон). При инсулиннезависимом диабете назначение группы препаратов, стимулирующих островковый аппарат нежелательно, поскольку они могут вызвать истощение и без того поврежденных клеток. Инсулиннезависимый диабет в принципе можно лечить и препаратами инсулина, однако из-за практических неудобств (только парентеральное, инъекционное введение) этот путь обычно не применяется.

В ходе лечения первого и второго типов диабетов следует избегать назначения по другим поводам препаратов, обладающих гипергликемическим действием (глюкокортикоидных препаратов, аналогов тироксина, диуретиков, особенно тиазидовых, препаратов с бета-адреномиметическим действием, ксантинов).

Почечный сахарный диабет доступен пока только симптоматической терапии, направленной на поддержание постоянно снижающегося плазменного уровня глюкозы.

БИОЭНЕРГЕТИКА МЫШЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ.

Как уже указывалось, обе фазы мышечной деятельности - сокращениеи расслаблениепротекают при обязательном использовании энергии, которая выделяется при гидролизе АТФ.

Однако запасы АТФ в мышечных клетках незначительны (в покое концентрация АТФ в мышцах около 5 ммоль/л) и их достаточно для мышечной работы в течение 1-2 с. Поэтому для обеспечения более продолжительной мышечной деятельности в мышцах должно происходить пополнение запасов АТФ. Образование АТФ в мышечных клетках непосредственно во время физической работы называется ресинтезом АТФ и идет с потреблением энергии.

Таким образом, при функционировании мышц в них одновременно протекают два процесса: гидролиз АТФ, дающий необходимую энергию для сокращения и расслабления, и ресинтез АТФ, восполняющий потери этого вещества. Если для обеспечения мышечного сокращения и расслабления используется только химическая энергия АТФ, то для ресинтеза АТФ пригодна химическая энергия самых разнообразных соединений: углеводов, жиров, аминокислот и креатинфосфата.

Выше сказанное может быть представлено следующей схемой:

Сокращение Расслабление

АТФ + Н₂О ¾® АДФ + Н₃РО₄ + энергия

АДФ + Н₃РО₄ + энергия ¾® АТФ

Углеводы Жиры Аминокислоты Креатинфосфат

В зависимости от источника энергии выделяют три основных пути ресинтеза АТФ: аэробный, креатинфосфатный и лактатный.