БЗак. 2285 801

гл \в v \vi. опухоли, общие вопросы онкологии

• одномоментное облучение - необходимая доза проводится за один се­анс (применяется редко);

• непрерывное облучение - осуществляется путем контактного метода (внутриполостное, внутритканевое и аппликационное);

• фракционное облучение - производится с помощью дистанционной гамма-терапии и рентгенотерапии. Метод предусматривает разделе­ние суммарной курсовой дозы облучения (по радикальной програм­ме - 60 Гр на опухоль и 55-60 Гр на зоны регионарного метастазиро-вания) на мелкие фракции (2 Гр в сутки), укрупненные фракции (4 Гр в сугки) или крупные фракции (5-6 Гр в сутки). Облучение прово­дится с интервалом 2-3 дня;

• метод расщепленного курса дистанционной гамма-терапии - предус­матривает разделение лечебной курсовой дозы на 2 равных цикла фракционного облучения с перерывом в 3-4 недели. Это позволяет увеличить общую курсовую дозу облучения на 10-15 Гр.

При лучевой терапии определение курсовой лечебной дозы базируется в общих чертах на законе Бергонье и Трибандо, который гласит: «Чувстви­тельность тканей к облучению прямо пропорциональна митотической ак­тивности и обратно пропорциональна дифференцированное™ клеток».

Злокачественные опухоли по чувствительности к ионизирующему из­лучению делятся на пять групп (Матэ, 1976).

/ группа - высокочувствительные опухоли: гематосаркомы, семиномы, мелкоклеточный недифференцированный и пизкодифференцированный рак;

// группа - радиочувствительные опухоли: плоскоклеточный рак кожи, ротоглотки, пищевода и мочевого пузыря;

/// группа - опухоли со средней чувствительностью: сосудистые и со­единительнотканные опухоли, астробластомы;

IVгруппа-опухоли с низкой чувствительностью: аденокарциномы мо­лочной, поджелудочной, щитовидной желез, почек, печени, ободочной кишки, лимфо-, хондро-, остеосаркомы;

/ группа - опухоли с очень низкой чувствительностью: рабдо- и леио-миосаркомы, ганглионейробластомы, меланомы.

ГЛАВА XVI ОПУХОЛИ. ОБЩИЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ

4.3. ХИМИОТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВ< ЮБРА ЮВАИИЙ

Все препараты, воздействующие непосредственно на опухоль объеди­нены в группу цптостатпков, хотя по своему действию они могут задержи­вать деление клетки (цптостатическин эффект) или разрушать ее (циюток-сическнй эффект).

В настоящее время в химиотерапии используются в основном два ме­ханизма воздействия на опухоль: прямое повреждение и замедление време­ни генерации опухолевых клеток

Классификация противоопухолевых п/ шаратов:

• алкнлирующпе соединения - взаимодействуют с другими вещества­ми путем реакции алкплирования, т.е. замещения водорода какого-либо соединения на алкильную группу. Алкплпрованию подвергают­ся микро- и макромолекулы, однако главное в противоопухолевом эффекте - это взаимодействие их с ДНК. К этой группе относятся: эмбимш, новэмбихии, цикяофосфан. сарншизин, тиофосфамид (Тио-ТЭФ) и др.;

• антиметаболиты - блокируют синтез веществ, необходимых для функции клетки. Наибольший интерес представляют: метотрексат-антагонист фолиевой кислоты; мсркаптопурин. тиогусииш - анта­гонисты пурина, фторураиил, фпюрафур, цитарабин - аналоги пи­римидина;

• противоопухолевые антибиотики - подавляют синтез нуклеиновых кислот. К этой группе относятся: дактиномшиш, адриамицин р\оо-чиции, кармииомицин, ичеомицин, олшютщии и др.;

• препараты растительного происхождения - вызывают денатурацию белка тубулина, что приводит к остановке митоза. К этой группе от­носятся: колхамин, тшдпастин, винкрисшии, эпюпозид тсиинозш);

• ферменты. К этой ipynne относятся: аспарагииаза (красиитин), ис­пользуемая при лейкозах, клетки которых не синтезируют затрат­на, потребности их удовлетворяются за счет аспарагина, имеющею­ся в крови. Введение аспарагиназы приводит к разрушению аспара-гина, п клетки, нуждающиеся в нем, погибают;

• соединения с компонентом алкилирующего и антиметаболитного действия - комплексные соединения платины: цисплатии, пинтшол.

Химиотерапия в зависимости ог характера и распространенности опу­холевого процесса может быть основным методом лечения (гемобластозы,

ГЛ\В\\М 1>П\\иЛП ОБЩНР ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ

днссемпнпрованные формы солидных оп>холей) или компонентом комби­нированного либо комплексного лечения в частности, использоваться в ка­честве послеоперационной адыовангиой (дополнительной) терапии. Виды химиотерапии:

• системная - общее лекарственное воздействие путем введения препа­ратов внутрь, внутривенно, виуфимышечно или подкожно;

• регионарная - лекарственное воздействие на определенную область путем изолированной перфузии или эндолнмфагическая инфузия;

• локальная - лекарственное воздействие путем введения препаратов в полости (внутриплеврально, внутрибрюшинно), интраггекально (в ликворное пространство), пнтравезикально (в мочевой пузырь), не­посредственно на опухоль пли опухолевые язвы.

Классификация опухолей по чувствительности к цитостатикам:

• высокочувствительные - частота стойкой ремиссии после лечения до­стигается у 60-90°о больных. К этой группе относятся: хорионэииге-лиома, острый лимфобластомный лейкоз у детей, опухоль Беркитта, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка;

• относительно чувствительные - частота ремиссии наблюдается у 30-60"о больных, имеется реальная возможность продления жизни. Эта группа включает: острые лейкозы, миеломную болезнь, эритре-мию, саркому Юинга, рак молочной и предстательной желез, яични­ков, легкого (мелкоклеточный), тела матки, опухоль Вильмса, эмбрн-онную рабдомиосаркому у детей, лимфосаркомы;

• относительно резистентные - частота ремиссии находится в пределах 20-30°о, увеличение продолжительности жизни наблюдается у не­большой части больных. К данной группе относятся: рак желудка, толстой и прямой кишок, гортани, щитовидной железы, мочевого пу­зыря, плоскоклеточный рак кожи, хронические лейкозы, меланома, нейробластома у детей, саркома мя! ких тканей, остеогенная саркома, глпоблас тома, корт пкостерома;

• резистентные - ремиссия возможна у небольшой части (менее 20°и) больных, в подавляющем большинстве случаев она частичная и не­продолжительная. К угой группе относятся: рак пищевода, печени, поджелудочной железы, почки, шейки матки, влагалища, легкого (не мелко клеточный).

Следует подчеркнуть, что даже эффективная химиотерапия чаще всею приводит только к клинической ремиссии на больший или меньший пери­од независимо от чувствительности опухоли к цитостатикам

ГЛАВА XVI. ОПУХ( )ЛИ. ОБЩИН ВОПРс N Ы I >ИКОЛ01 ИИ

Неточные )ффскты цитоепшшикоа письма разнообразны I I 1,нйко при системном их применении токсическое действие проявляется прежде все­го в активно пролиферирующей ткани; костный мои, лимфатическая сие тема, эпителии желудочно-кишечного тракта, репродуктивные органы.

Больным с огромной массой опухолевой ткани химиотерапия может принести скорее вред, чем пользу

Клиническая классификация осложнений химиотерапии?

1. Токсическое действие цптосгатпков:

1.1. Местно-раздражающпе эффекты: токсические дерматиты, флеби­ты, тромбофлебиты, циститы, серозиты, непропагии и др.

1.2. Системные осложнения: миелодепресспя, диспептическип синд­ром (тошнота,рвота, диарея), алопеция (облысение), аменорея.

1.3. Системные специфические осложнения: невриты,полнневрпгы, энцефалопатия, психозы, токсический гепатит, цирроз печени, панкреати­ты, дистрофия миокарда, цистит, гломерулонефрпт и т.д.

2. Осложнения, связанные с иммунным дисбалансом:

2.1. Иммунодепрессия: различные виды ингеркуррентпой инфекции, обострение хронической инфекции, развитие вторичных опухолей.

2.2. Аллергические реакции: дерматиты, экзема, анафилаксия.

3. Осложнения, связанные с непереносимостью цтосипика: лихорад­ка, отек лица, гортани, одышка, выраженная мпелодепрессия, независимая от дозы тахикардия, обморочные состоянии

4. Осложнения, обусловленные взаимодействием цптостагикп с дру­гими применяемыми лекарственными веществами, - усиление токсично­сти цитостатика или других лекарств, появление новых побочных эффек­тов.