Раздел ХIII.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Понятие о клеточном цикле. Общий механизм его индукции факторами роста. Стадии клеточного цикла и его контроль.

2. Белок Rb (p Rb) и его функции в клетке. Механизм репрессорного влияния на клеточную пролиферацию. Циклины и циклин-зависимые киназы (cdk) в регуляции клеточного цикла. Взаимодействие с p Rb.

3. Особенности функционирования системы cdk – циклины – p Rb при действии на клетку ингибиторов фактора роста (TGF β) и факторов роста (EGF, PDGF).

4. Альтернативный (факторам роста) механизм индукции клеточного цикла (на примере вируса папилломы человека).

5. Ген р 53 как сенсор повреждения ДНК и нарушений в клеточном цикле. Последствия мутаций гена р 53 для злокачественной трансформации клеток и развития опухолевого процесса.

6. Белок р 53 как многофункциональный опухолевый супрессор. Участие в аресте клеточного цикла, индукции ферментов репарации и синтеза проапоптотических факторов.

7. Онкосупрессорный белок APC. Мутации гена белка APC и их связь с наследственными онкологическими заболеваниями.

8. Система ММR и мисмэтч – репарации. Дефекты ММR и мутаторный фенотип клетки. Роль в клеточной трансформации.

9. Протоонкобелок β-катенин. Участие в индукции пролиферации клеток. Взаимодействие с системой циклин – p Rb.

10. Позиционные сигналы и регуляция клеточной пролиферации. Е-кадгерин и АРС как супрессоры, контролирующие сигнальный путь β-катенин – циклин D₁ – p Rb.

11. Позиционные сигналы и регуляция клеточной пролиферации. Роль комплекса интегрин / интегринзависимая киназа (ILK) в блокаде фосфорилирования β-катенина и последствия этой блокады для индукции клеточного цикла. Участие киназы – гликогенсинтазы (Gsk-3).

12. Позиционные сигналы и регуляция клеточной пролиферации. Wnt-сигнальный путь в индукции клеточной пролиферации в эмбриональном периоде. Механизм реализации.

13. Понятие об онкогенах. Вирусные (v-onc) и клеточные (с-onc) онкогены. Вирусспецифичность как свойство v-onc ДНК-содержащих опухолеродных вирусов. Происхождение v-onc РНК-содержащих опухолеродных вирусов (ретровирусов).

14. Понятие о протоонкогенах. Условие перехода протоонкогенов в клеточные онкогены.

15. Опухолевая трансформация как многоступенчатый процесс. Значение активации онкогенов и угнетения генов-супрессоров, кодирующих белковые факторы негативной регуляции клеточного деления (p Rb, p 53, APС) для опухолевой трансформации.

16. Изменение чувствительности к апоптозу как условие развития опухолевой клетки. Механизмы.

17. Механизмы активации онкогенов.

18. Хромосомные транслокации в активации онкогенов. Филадельфийская хромосома. Механизм формирования и особенности функционирования гибридного гена abl/bcr при хронической миелоидной лейкемии.

19. Хромосомные транслокации в активации онкогенов. Механизм аффектации экспрессии онкогена myc при лимфоме Беркитта.

20. Опухоль. Понятие. Характерные черты доброкачественных и злокачественных опухолей.

21. Этиология опухолей. Определение понятия «канцероген». Факторы риска опухолевого роста и возможные механизмы их усиливающего влияния на действие канцерогенов.

22. Физические канцерогенные агенты. Виды, особенности действия.

23. Экзогенные химические канцерогенные вещества. Химическая природа, источники поступления, органы-мишени. Понятия о проканцерогенах и прямых канцерогенах. Дифференцировка химических канцерогенов по локализации действия.

24. Эндогенные канцерогенные ситуации. Модель Бискинда как пример нарушения нормальных процессов нейроэндокринной регуляции, создающего возможность избыточного и длительного действия тропных гормонов на клетки-мишени.

25. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные РНК-содержащие вирусы, несущие онкоген в составе вирусного генома. Особенности репродукции и индукции трансформации клеток хозяина. Роль обратной транскриптазы в интеграции вирусного генома в геном клетки хозяина.

26. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные РНК-содержащие вирусы. Понятие о механизмах цис- и трансактивации клеточных генов, обусловливающих трансформацию.

27. Вирусный канцерогенез. Молекулярные механизмы трансформирующего действия вируса HLTV в патогенезе Т-клеточной лимфомы.

28. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Условия экспрессии трансформирующего потенциала. Общий принцип взаимодействия с клетками.

29. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы трансформирующего действия ранних вирусных генов.

30. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы канцерогенного действия вируса папиллом человека.

31. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы трансформирующего действия вируса EBV.

32. Вирусный канцерогенез. Опухолеродные ДНК-содержащие вирусы. Молекулярные механизмы трансформирующего действия вируса HBV.

33. Стадии канцерогенеза. Инициация как начальная опухолевая трансформация клеток под действием канцерогенов.

34. Стадии канцерогенеза. Промоция как стадия реализации опухолевого фенотипа. Промоторы и особенности их действия (обратимость, пороговый уровень).

35. Стадии канцерогенеза. Опухолевая прогрессия. Определение понятия. Базисный механизм опухолевой прогрессии. Фенотипические проявления.

36. Стадии канцерогенеза. Опухолевая прогрессия. Инвазии и метастазирование как главные проявления прогрессии опухоли. Определение понятий. Пути метастазирования.

37. Опухолевая прогрессия. Молекулы адгезии и контактные взаимодействия в механизмах инвазии и метастазирования.

38. Инвазия и метастазирования. Роль ангиогенеза в процессе диссеминации опухолевых клеток. Ангиогенные и антиангиогенные регуляторные молекулы, продуцируемые опухолевыми клетками. Факторы, определяющие органоспецифичость метастазирования.

39. Местные и общие проявления влияния опухолей на организм. Паранеопластические синдромы.

40. Опухолевые антигены. Классификация. Альфа-фетопротеин (АФП) как онкоэмбриональный антиген. Физико-химические свойства и роль в эмбриогенезе. Факторы, влияющие на реэкспрессию гена, контролирующего АФП в опухолевых клетках.

41. Специфические и неспецифические антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты. Сравнительная характеристика эффекторных механизмов, особенностей их активации и реализации противоопухолевой защиты.

42. Роль макрофагов в противоопухолевой защите. Механизмы осуществления межклеточных контактов с мишенями. Природа киллерного эффекта.

43. Естественные киллеры в противоопухолевой защите. Особенности рецепторного распознавания клеток-мишеней и механизмы ограничения сигнала, ведущего к цитолизу. Перфорин-зависимый апоптоз клеток-мишеней и механизм его осуществления.

44. Цитотоксические Т-лимфоциты в противоопухолевой защите. Особенности рецепторного распознавания клеток-мишеней и вовлечения ЦТЛ в иммунный ответ. Представления о локальном киллерном ударе и механизме его реализации при участии гранулярных цитотоксинов.

45. Fas-зависимый апоптоз. Механизм организации и проведения апоптотического сигнала.

46. Молекулярно-биохимические подходы к терапии опухолей (иммуноконъюгаты с антисмысловыми нуклеотидами, антителами к опухолевым антигенам; противоопухолевые препараты с лигандами к рецепторам факторов роста; противоопухолевые вакцины).