Лекция № 9.
Интерлейкины.
IL1.
Существуют IL1α, IL1β, IL1ra(рецепторный антагонист).
В модели с генетическим нокаутом у животных невозможно развитие острофазной реакции.
Эти интерлейкины вырабатываются большинством клеток иммунной системы, но основные продуценты – макрофаги, эндотелиоциты, фибробласты, нейтрофилы.
Эти интерлейкины многофункциональны:
· стимулируют все фазы иммунного ответа
· воспаления
· вызывают лейкоцитоз
· в больших концентрациях вызывают инфекционно – токсический шок
· стимулируют острофазную реакцию
IL1α – мембрансвязанная форма
IL1β – свободносекретируемая молекула, которая попадает в интрацеллюлярное пространство
IL1ra – связываясь с рецептором для IL1α,β, ингибирует активность IL1α,β.
IL2.
Вырабатывается Т – лимфоцитами.
Ключевой ростовой фактор для дифференцировки клеток в ходе иммунного ответа( при клональной экспансии), стимулирует активность NK – клеток.
В модели с генетическим нокаутом у мышей развивается иммунодефицит преимущественно по Т – звену, частично по В – звену.
Рецептор для IL2(IL2R) экспрессируется на лимфоцитах и состоит из трех цепей – α( CD25), β( CD122), γ( CD132).
IL3.
Мультиколониестимулирующий фактор. Стимулирует лейкопоэз на ранних стадиях.
Вырабатывается Т – лимфоцитами, тучными клетками, эпителиоцитами.
У мышей с генетическим нокаутом нарушен лейкопоэз и дифференцировка эозинофилов.
IL4.
Вырабатывается Th2, тучными клетками, костномозговыми стволовыми клетками.
СТИМУЛИРУЕТ РОСТ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ Th2.
Индуцирует пролиферацию В – лимфоцитов и переключение на синтез IgE, IgG4.
В модели с генетическим нокаутом отсутствуют Th2, снижена концентрация IgE.
IL5.
Вырабатывается Th2, тучными клетками, эозинофилами.
Ключевой фактор роста и созревания эозинофилов.
В модели с генетическим нокаутом снижено количество эозинофилов, IgE, подавление поздней фазы атопического воспаления.
IL6.
Вырабатывается очень многими клетками.
Многофункционален, дополняет активность IL1. Регулирует острофазную реакцию.
В модели с генетическим нокаутом отсутствует острофазная реакция, снижается синтез IgA.
IL7.
Вырабатывается стволовыми клетками.
Ключевой ростовой фактор лимфоцитов на ранних стадиях( фактор commitment).
В модели с генетическим нокаутом развивается синдром «тяжелого комбинированного иммунодефицита»(SCID – severe combined immunodeficiency).
IL8.
Вырабатывается очень многими клетками – макрофагами, фибробластами, эндотелиоцитами.
Регулируют активность нейтрофилов( хемотаксис, поглощение, участие в воспалении).
Стимулирует новообразование капилляров, что способствует метастазированию опухоли.
В модели с генетическим нокаутом – нейтропения.
IL9.
Вырабатывается CD4+ лимфоцитами.
Один из ключевых факторов для пролиферации и дифференцировки тучных клеток.
Стимулирует тромбоцитарный росток.
Очень активен при мегакариоцитарном лейкозе.
IL10.
Вырабатывается Th2, В – клетками, макрофагами.
Блокирует образование Th1, инактивирует макрофаги, стимулирует продукцию IgA.
В модели с генетическим нокаутом развивается тяжелый энтероколит и анемия, а также задержка роста животных.
IL11.
Вырабатывается костномозговыми стволовыми клетками.
Стимулирует пролиферацию мегакариоцитов.
Наблюдаются большие концентрации при плазмоцитоме( миеломная болезнь).
IL12.
Вырабатывается антиген – представляющими клетками.
Ключевой фактор дифференцировки Th1 из Th0.
Индуцирует продукцию IFNγ Т – лимфоцитами и NK – клетками, активирует NK – клетки.
В модели с генетическим нокаутом отсутствуют Th1.
IL13.
Вырабатываются Th2.
Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В – лимфоцитов, продукцию IgM, IgE, IgG4, продлевает жизнь макрофагам.
IL14.
Вырабатывается Т – лимфоцитами.
Стимулирует рост В – клеток.
IL15.
Вырабатывается макрофагами, эпителиоцитами.
Эффект сходен с эффектом IL2.
Активирует NK – клетки.
IL16.
Вырабатывается CD8 – Т – клетками, но рецептором для него является молекула CD4.
Это хемокин для всех Т – лимфоцитов( стимулирует миграцию Т - клеток).
IL17.
Вырабатывается В – клетками памяти.
Стимулирует продукцию G – CSF, IL6, 8, простагландина Е2.
IL18.
Вырабатывается макрофагами, остеобластами, гепатоцитами.
Стимулирует синтез IFNγ, активирует NK – клетки, является кофактором для дифференцировки Th1.
Колониестимулирующие факторы.
· GM – CSF( гранулоцитарно – моноцитарный колониестимулирующий фактор).
Вырабатывается CD4 – Т – клетками, макрофагами, эндотелиоцитами.
Стимулирует моно – и гранулоцитопоэз на ранних стадиях.
Выраженная провоспалительная активность.
В модели с генетическим нокаутом развивается моно – и гранулоцитопения, альвеолярный протеинозис.
· G – CSF.
Вырабатывается макрофагами, эндотелиоцитами.
Стимулирует гранулоцитопоэз.
· M – CSF
Вырабатывается макрофагами и эндотелиоцитами.
Стимулирует моноцитопоэз.
Интерфероны(IFN).
IFNα,β – относятся к первому типу.
Синтезируются нейтрофилами, макрофагами, фибробластами, эпителиоцитами, лимфоцитами.
IFNα – лейкоцитарный
IFNβ – фибробластный, но это разделение некорректно.
Противовирусная, противоопухолевая, радиопротективная активности. Оказывает противовоспалительный эффект. Стимулирует активность NK – клеток.
В модели с генетическим нокаутом снижается противовирусная резистентность.
IFNγ – относится к типу 2.
Вырабатывается лимфоцитами( Th1), В – клетками, NK – клетками.
Ключевой цитокин, участвующий в регуляции иммунной системы; ключевой активатор макрофагов.
Оказывает противовирусное, противоопухолевое действие, но имеет провоспалительную активность.
Фактор некроза опухоли(TNF).
Выделяют 2 типа: TNFα( вырабатывается макрофагами) и TNFβ( вырабатывается лимфоцитами).
TNFα – кахексин
TNFβ – лимфотоксин
Оба являются многофункциональными цитокинами. Участвуют в регуляции многих иммунных реакций, подобно IFNγ. В больших концентрациях являются самыми сильными эндотоксинами со стороны иммунной системы, которые могут вызвать инфекционно – токсический шок( возможен летальный исход).
В модели с генетическим нокаутом отсутствуют лимфоузлы, гипоспления, но есть резистентность к септическому шоку.
Хемокины.
По расположению цистеина в полипептидной цепочке делятся на 4 класса( классифицировать по клеточному варианту невозможно):
· С
· СС
· СХС
· СХ3С
IL8 – хемокин( CXCL8).
MCP1( macrophage chemoattractant protein) – ССХL2.
Вырабатывается макрофагами, эндотелиоцитами, остеобластами.
Отвечает за накопление макрофагов в очаге воспаления.
MIP1α( CCL3).
MIP1β( macrophage inflamanatory protein) – CCL4.
Ответственен за активацию эндотелия и подъем температуры в воспалительном очаге.
Вырабатывается макрофагами.
Роль печени в регуляции иммунного ответа.
В печени есть все виды иммунокомпетентных клеток.
Печень – «гигантский макрофаг», который фильтрует антигены и поддерживает естественную толерантность к аутоантигенам, антигенам пищи, антигенам плода и т. д.
Основные функции печени:
1. антигенное представление печени. Синтез IL12, TNF, CSF.
2. биотрансформация низкомолекулярных ксенобиотиков с помощью монооксигеназной системы( цитохром Р450), их упаковка до состояния антигенности.
3. клиренс иммунных комплексов и торможение аллергических реакций 3 типа.
4. выделение супрессорных факторов, важных для окончания иммунного ответа( простагландин Е2, α - фетопротеин).
5. апоптоз аутосенсибилизированных лимфоцитов за счет субпопуляций NK – клеток(CD56hi, CD16lo, NKT - клетки).
6. биосинтез структурных компонентов цитолемм клеток иммунной системы.
7. участие в В – лимфопоэзе в эмбриогенезе.
Дата добавления: 2015-02-05; просмотров: 912;