Основные этапы развития фармакогнозии.

Благодарю мою жену Бонни и трех наших дочерей, Шэнон, Джульету и Лорен, за их неустанную любовь и поддержку. Без их непосредственного вклада эта книга не была бы написана.

Благодарю Диану Реверенд из издательства Harper Collins за блестящие замечания и рекомендации. Кроме того, я хочу выразить благодарность Лауре Леонард, Карлу Рэймонду, Крэйгу Герману, Мэтью Гума, Анне Гаудинер, Марку Ландау, Фрэнку Фончет‑та, Андре Черини, Кэйт Старк, Люси Худ, а также всем остальным замечательным работникам HarperCollins .

Благодарю своего агента, Пэтти Брайтман, за то, что она много лет назад оценила мои идеи и поверила в успех книги «Мужчины с Марса, женщины с Венеры». Благодарю агента по международным связям Линду Михаэльс за то, что мои книги опубликованы на более чем пятидесяти языках. Благодарю своих помощников: Хелен Дрейк, Барта и Меррил Беренс, Поллиану Якобе, Яна и Элен Корен, Донну Дойрон, Майкла Наджарьяна, Сандру Вайнштайн, Мартина и Джоси Браун, Боба Бедри, Джима Пузана и Ронду Колье — за их неоценимую поддержку и добросовестную работу. Большое спасибо Мэту Якобсу, Шерри Рифкину и Кевину Крэйни‑ку за их работу над сайтом marsvenus.com — одним из лучших сайтов в Интернете. Благодарю всех своих друзей и родных за ободрение и советы: Роберта Грэя, Вирджинию Грэй, Клиффорда МакГира, Джима Кеннеди, Алана Гарбера, Рэни Свиско, Роберта и Карен Джозефсон и Рами эль Батрави. Благодарю сотни инструкторов, которые проводят семинары «Марс — Венера» во всем мире, и тысячи отдельных людей и супружеских пар, которые принимают участие в этих семинарах. Кроме того, я благодарю психологов, которые работают по методикам «Марс — Венера» и пропагандируют мои идеи в своей повседневной работе.

Большое спасибо моему другу Анупати Калешвару за неизменную поддержку и помощь. Я благодарю своих родителей, Вирджинию и Дэвида Грэев, за то, что они научили меня быть отцом. Еще я хочу сказать огромное спасибо Люсиль Брикси, которая всегда была мне второй матерью и дарила любовь и поддержку. Благодарю Бога за колоссальную энергию, ясность и поддержку, которые я ощущал, работая над этой книгой.

Джон Грэй 9 июня 1999 года

[1]«София», Киев, 2002 г.

СОДЕРЖАНИЕ

ЛЕКЦИЯ №1.«Определение фармакогнозии как науки и учебной дисциплины. Основные этапы развития фармакогнозии. Основные понятия и методы исследования. Задачи фармакогнозии на современном этапе. Интегративные связи с базисными и профильными дисциплинами, ее роль в практической деятельности провизора. Основные понятия о биохимических процессах растительного организма. Виды классификаций лекарственных растений и лекарственного растительного сырья».

План лекции:

1. Основные этапы развития фармакогнозии.
2. Основные понятия и термины фармакогнозии.
3. Задачи фармакогнозии на современном этапе.
4. Интегративные связи с базисными и профильными дисциплинами, ее роль в практической деятельности провизора.
5. Виды классификаций лекарственных растений и лекарственного растительного сырья.

Фармакогнозии (от греч. pharmacon – лекарство, яд и gnosis – изучение, познание) – одна из фармацевтических наук, изучающих лекарственные растения, лекарственное растительное сырье и некоторые продукты первичной переработки растений и животных.

Основные этапы развития фармакогнозии.

Наука о лекарствах долгое время включая широкий круг знаний, которые позднее разделились на ряд самостоятельных фармацевтических (фармакогнозия, фармацевтическая и токсикологическая химия, фармацевтическая технология, организация и экономика фармацевтического дела) и медицинских (фармакология, токсикология) дисциплин. Эта дифференциация произошла в XX в., когда от фармацевтических дисциплин отделилась фармакология и токсикология.

Первобытные народы, осваивая местную флору, находили для себя многие полезные растения, в том числе растения, обладающие целебными или ядовитыми свойствами. Так появились лекарства. Для утоления боли, чувства голода, повышения выносливости народы Восточной Азии применяли чай. Народы Африки – кофе и орехи кола. Центральной Америки – какао, Южной Америки – листья мате, индейцы Амазоки – гуарану. Во всех этих растения впоследствии было найдено одно общее лекарственное вещество – алкалоид кофеин. Как глистогонное средство жители Африки применяли цветки куссо, Южной Азии – камалу, жители Северной Азии и Европы – корневища папоротника. И в этих растениях действующими веществами оказались природные соединения одного класса. От народной наблюдательности, проверенной веками, закрепляемой из поколения в поколение, начинаются истоки фармакогнозии. В ее развитии, как это отмечалось и в других областях человеческих знаний, эмпирические наблюдения намного опережали научные исследования.

Все медицинские системы могут быть разделены на две большие группы:

1. эмпирическая медицина, где основой знаний и используемых приемов врачевания является опыт одного или многих поколений людей.

2. научная медицина, которая базируется на эксперименте и тем самым отличается от эмпирической медицины, подразделяемой на народную и традиционную.

Под народной медициной понимают совокупность лечебных и гигиенических мероприятий, практикуемых в локальных человеческих популяциях. Эти знания основаны на опыте ряда поколений людей, но, как правило, передаются устно.

Традиционная медицина, как правило, связана с определенными философскими системами, а лечение осуществляется специально подготовленными лицами, профессионально занимающимися врачеванием.

Среди видов традиционной медицины наиболее известны древнеиндийская, китайская, тибетская, арабская. Греческая и римская медицина времен Диоскорида и Галена также является традиционной.

Уже древние народы Ближнего Востока, жившие задолго до н.э., - шумеры, ассирийцы, вавилоняне накопили значительные знания о лекарственных растениях, о чем свидетельствуют дошедшие до нас тексты на глиняных табличках с клинописью. Однако больше всего сведений о растениях древности можно подчеркнуть из греческой литературы.

У греков сложилась самобытная медицина, но они также охотно использовали лекарственные средства египтян и др. народов Средизимноморья.

Многочисленные лекарственные растения были широко известны и древним народом Восточной и Юго-Восточной Азии.

Одной из древнейших является китайская медицина. Имеются сведения о том, что еще за 3000 лет до н. э. в Китае использовалось 230 лекарственных и ядовитых растений, 65 лекарственных веществ животного происхождения и 48 лечебных минералов. С изобретением письменности накопившиеся сведения были записаны в "Книге о травах".("Бен-цао"). Во всех последующих китайских сочинениях этот травник используется как первоисточник.

Древнеиндийская (ведическая) медицина столь же самобытна, как и китайская. Она имеет оригинальную философию и особый ассортимент лекарств, базирующихся на растениях флоры Индии, написанной на санскрите, считается "Аюр-веда" (Наука о жизни). Эта книга несколько раз перерабатывалась и дополнялась. Наиболее известным является издание, переработанное индийским врачом Сушрутой (VI в. До н. э.), описавшим более 70 лекарственных растений.

Тибетская медицина сформировалась на базе древнеиндийской, которая проникла в Тибет вместе с буддизмом (VIII в. н. э.). Многие санскритские книги были переведены на тибетский язык, и ими пользуются до сих пор. Наиболее известная книга "Дисудиш" ("сущность целебного"), составленная на основе "Аюр-веды".

В истории медицины и фармации большой след оставили арабские ученные. Арабы оберегали и развивали культурное наследие покоренных народов, в том числе и медицину.

В средневековых восточных странах фармакогнозия рассматривалась как первая ступень врачебного искусства.

В "Сайдане" содержится 1116 параграфов, из которых около 880 посвящены описаниям лекарственных растений, их отдельных частей и органов (около 750 видов растений).

В Европе в середине века уровень медицинских знаний был не слишкам высок. Однако, начиная с XII в., арабская медицина через Испанию и Сицилию стала проникать в Европу. Больницы, аптеки устраивались по арабскому образцу. Переводились арабские медицинские книги на латинский язык, в том числе и арабские переводы сочинений древних греков и римлян. Много завозили лекарственного сырья "восточно-арабского" ассортимента.

В период позднего средневековья на развитие учения о лекарственных растениях наложила свой отпечаток ятрохимия (предшественница современной фарм-ой химии). Основоположником ее являлся Парацельса (1493 – 1541). От этой эпохи осталось учение о сигнатурах, сущность которого заключалась в назначении растения для лечебных целей по особенностям их внешних признаков (от лат. Signa naturae – знаки природы). На основании этих представлений зверобой, например, применяли для лечения колотых ран (многочисленные красно-бурые точки - секреторные вместилища на лепестках, отчего они кажутся продырявленными). Сходство корней мардрагоны с фигурой человека дало основание рассматривать их как панацею от всех болезней.

Предшественниками отечественной фармакогностической литературы следует считать старинные рукописные русские книги - "травники" и "вертограды", в которых описывались лекарственные растения и другие лечебные средства. Известностью пользуется "Прохладный вертоград" (1672 г.), основной раздел которого называется "О заморских и русских землях и о древесах и травах". Значительным толчком к развитию фармакогнозии и фармации послужили мероприятия Петра 1 по развертыванию в России аптек и закладке аптекарских огородов.

Огромное влияние на развитие фармакогнозии оказало создание Академии наук (1724 г.). На первом этапе ее деятельность особенно ярко проявилась в области экспедиционных исследований.

В четырехтомном издании И. Г. Гмелина (1704-1755) "Флора Сибири", вышедшем посмертно, описано много лекарственных растений.

В России, так же как и в других европейских странах, фармакогнозия до XIX в. была составной частью комплексной дисциплины "Materia medica" ("Лекарственные вещества"; материя, начало). Так называлась и кафедра, основанная в 1798 г. В Петербургской медико-хирургической академии. В последующем эта кафедра стала называться кафедрой фармации. Большой вклад в развитие отечественной фармакогнозии внес профессор фармации Московского университета В. А. Тихомиров (1841-1915).

Во второй половине XIX в. появились работы по химическому анализу лекарственного растительного сырья, принадлежащие профессору фармации Юрьевского (ныне Тартурского) университета Г. Драгендорфу (1836-1898). Много исследований он посвятил изучению слабительных средств (сена, рвень, алоэ, япапа). Основным наследием Г. Драгендорфа является его знаменитое справочное руководство "Лекарственные растения разных народов и времен, их применение, важнейшие химические вещества и история" (1890). В справочнике приводятся сведения примерно по 12000 видов лекарственных растений.

Лекарственные растения привлекали также внимание ботанических институтов бывшего СССР и некоторых университетов.

Все указанное выше способствовало развитию фармакогнозии в многогранную науку, разрешающую свои проблемы в творческом контакте с ботаниками, химиками и фармакологами. Современные фармакогносты владеют многими методами исследовательской работы: от полевых, ресурсоведческих до тонких фитохимических и инструментальных, позволяющих не только познать лекарственные растения, но и раскрыть их химическую сущность и найти пути воздействия на них, чтобы стимулировать биосинтез нужных фармакологически активных веществ.

В основе фитотерапии лежит использование лекарственных растений для предупреждения и лечения заболеваний. К фитотерапии применимы основные положения общей терапии, взгляды на болезнь, ее суть, подходы к лечению, хотя с учетом определенной специфики действия лекарственных растений и способах их применения.

Вещества, входящие в состав растений, более родственны человеческому организму по своей природе, нежели синтетические препараты. Отсюда и значительно большая их биодоступность, и редкие случаи индивидуальной непереносимости и проявления лекарственной болезни. В этом заключается важная особенность фитотерапии. Применение фитотерапевтических средств особенно показано при лечении хронических вялотекущих заболеваний, когда лечение должно проводиться длительное время.

Особое значение приобрели растения, в том числе лекарственные, в качестве главнейших компонентов так называемых БАД (биологически ак­тивные добавки), получивших значительное распространение как неспеци­фические средства, способствующие повышению общего тонуса организма человека, стимуляции обмена веществ и т.д. БАВ – это вещества, которые оказывают влияние на биологические процессы в организме человека и животных.

Многие лекарственные расте­ния применяют не только в медицине, но и в других отраслях народного хозяйства — в парфюмерно-косметической, пищевой промышленности (мята, кориандр, полынь и др.).

Известно, что жирные масла находят раз­нообразное техническое использование, многие из них являются повседневными пищевыми продуктами.

Касторовое масло оказалось незаменимым смазочным материалом для авиационных моторов. Мощным пенообразова­телем, имеющим разностороннее техническое применение, служит экстракт, вырабатываемый из корней солодки, и т.д.

Основные понятия и термины фармакогнозии

Основными объектами изучения в курсе фармакогнозии являются лекарственные растения (ЛР). Объекты животного происхождения единичны и будут рассмотрены на отдельной лекции.

Растения называют лекарственными (Planthae medicinales), если они содержат биологически активные вещества (БАВ) и в определенном, установленном порядке разрешены к использованию в научной медицине.

Наиболее ценные лекарственные растения, изученные экспериментально химически и фармакологически и проверенные в клинике, вошли в научную медицину.

Все эти растения прошли тщательное всестороннее изучение. Таких растений в России около 300. Все они включены в Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения, изданный Министерством здравоохранения РФ (1996 год).

Государственный реестр ежегодно пересматривают: исключают растения малоэффективные и не имеющие обеспеченной сырьевой базы. И включают новые, изученные растения.

В 1996 году впервые был издан Государственный регистр лекарственных средств России. В него вошли, среди прочих лекарственных средств, растительное сырье и фитопрепараты. Ежегодно издают новые выпуски Государственного Регистра. Это справочное издание, в него включены среди прочих лекарственных средств растительное сырье и фитопрепараты, дана их краткая характеристика.

Растения, разрешенные к применению с целью лечения уполномоченными на то органами соответствующих стран, получили название официнальных (от латинского officina – аптека). Главнейшие из официнальных растений, как правило, включаются в Государственные фармакопеи. Такие растения называются фармакопейными.

Лекарственные растения служат источником получения лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) - это высушенные или свежесобранные целые лекарственные растения или их части, которые используют в качестве лекарственных средств или как сырьевые источники для их изготовления.

Лекарственное средство (ЛС) растительного происхождения - это средство, обладающее определенным фармакологическим эффектом, разрешенное в установленном порядке к применению в лечебных, профилактических или диагностических целях (для фитотерапии и фитопрофилактики).

Непосредственно в качестве лекарственных средств применяется лишь часть официнальных видов растений. Значительно большая часть их используется для переработки с целью выделения индивидуальных веществ и получения фитопрепаратов.

Виды лекарственного растительного сырья:

«Листьями» в фармацевтической практике называют лекарственное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа.

«Травами» в фармацевтической практике называют ЛРС, представляющее собой высушенные или свежие надземные части травянистых растений.

Сырье состоит из стеблей с листьями и цветками, отчасти с бутонами и незрелыми плодами.

«Цветками»в фармацевтической практике называют лекарственное сырье, представляющее собой высушенные отдельные цветки или соцветия, а также их части.

«Плодами» в фармацевтической практике называют простые и сложные, а также ложные плоды, соплодия и их части.

«Семенами» в фармацевтической практике называют цельные семена и отдельные семядоли.

«Корой» в фармацевтической практике называют наружную часть стволов, ветвей и корней деревьев и кустарников, расположенную к периферии от камбия.

«Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы» в фармацевтической практике используют высушенные, реже свежие подземные органы многолетних растений, очищенные или отмытые от земли, освобожденные от отмерших частей, остатков стеблей и листьев. Крупные подземные органы перед сушкой разрезают на части (продольно или поперечно).

Современная фитотерапия (лечение растениями) основана на применении лекарственных средств растительного происхождения.

Чтобы функционировал путь от лекарственного растения до применения в фитотерапии, необходимо:

Чтобы лекарственных растений было достаточное количество, т.е. должна быть обеспеченная сырьевая база.

Она складывается из фонда сырья дикорастущих видов и фонда сырья культивируемых видов. 66% - 150-170 видов ЛР образуют заросли удобные для заготовки ЛРС, ареал их значителен, их собирают в природе.

Но дикорастущие ЛР, не образующие продуктивных зарослей в естественной флоре страны и некоторые растения иноземной флоры культивируют, т.е. выращивают в промышленных масштабах в специализированных совхозах, фермерских и иных хозяйствах.

Ограниченное число видов сырья поступает по импорту.

Отдельные виды растительного сырья закупают у других министерств и ведомств.

Заготовительный процесс необходимо проводить с использованием конкретных знаний. Все этапы заготовки регламентированы "Инструкцией по заготовке сырья" от 1985 г. каждого конкретного вида.

Сбор сырья проводят в рациональные сроки. Это такой срок, когда в сырье содержится максимальное количество биологически активных веществ, масса сырья максимальная и когда заготовка не вызывает уничтожения зарослей.

Собирают хорошо развитые, здоровые, экологически чистые растения. Сбор ведут вдали от промышленных предприятий, автомобильных и железных дорог, вне населенных пунктов.

При заготовке ЛРС от дикорастущих видов часть растений оставляют нетронутыми для обсеменения и возобновления зарослей. Обычно это 2-3 хорошо развитых растения на одном квадратном метре, т.е. соблюдение охранных мероприятий обязательно.

Действующие или фармакологически активные вещества – биологически активные вещества, обеспечивающие терапевтическую ценность лекарственного растительного сырья. Они могут изменять состояние и функции организма, проявлять профилактическое, диагностическое или лечебное действие. Могут использоваться в виде субстанции в производстве готовых лекарственных средств.

Сопутствующие вещества - условное название продуктов метаболизма, которые присутствуют в ЛРС совместно с БАВ. Они могут действовать на живой организм позитивно или негативно, влиять на экстрактивность, фармакокинетику действующих веществ.

Все вещества растительного происхождения с точки зрения терапевтической активности можно условно подразделить на 4 группы:

1. Фармакологически активные вещества – вещества с одинаковой терапевтической активностью в чистом виде и в виде экстракта.

Например, Антрахиноны – экстракт сенны, сеннозиды;

Алкалоиды - экстракт красавки, гиосциамин;

Сердечные гликозиды – экстракт ландыша, конваллатоксин.

2. Вещества, частично влияющие на активность – вещества, у которых в чистом виде терапевтическая активность ниже, чем в составе экстракта.

Например, Флавоноиды – экстракт боярышника;

Арбутин – экстракт толокнянки;

Гиперицин – экстракт зверобоя;

Алкалоиды - экстракт чистотела.

3. Вещества – маркеры. Вещества, которые являются специфическими для определенных видов, родов или семейств и позволяют их идентифицировать.

Например, Панаксозиды – экстракт женьшеня;

Валепотриаты – экстракт валерианы;

Эхинаксозид - экстракт эхинацеи;

Розмариновая кислота – экстракт шалфея.

4. Широко распространенные вещества (вещества космополиты). Вещества, которые присутствуют почти во всех растениях.

Например, Кумарины – умбеллиферон;

Фенолокислоты – хлорогеновая и кофейная кислоты;

Стероиды – фитостерол;

Витамины – аскорбиновая кислота;

Крахмал

Первичный и вторичный метаболизм и продукты обмена.Под метаболизмом, или обменом веществ, понимают совокупность химических реакций в организме, обеспечивающих его веществами для построения тела и энергией для поддержания жизнедеятельности. Часть реакций оказывается исходной для всех живых организмов (образование и расщепление нуклеиновых кислот, белков и пептидов, а также большинства углеводов, некоторых карбоновых кислот и т.д.) и получила название первичного обмена.

Помимо реакций первичного обмена, существует значительное число метаболических путей, приводящих к образованию соединений, свойственных лишь определенным, иногда очень немногим, группам организмов. Эти реакции, согласно И.Чапеку (1921) и К. Пэху (1940), объединяются термином вторичный метаболизм, или обмен, а их продукты называются продуктами вторичного метаболизма, или вторичными соединениями.

Вторичные соединения образуются преимущественно у вегетативно малоподвижных групп живых организмов – растений и грибов. Роль продуктов вторичного метаболизма и причины их появления в той или иной группе различны. В самой общей форме им приписываются адаптивное значение и в широком смысле защитные свойства.

Продукты вторичного обмена применяются в современной медицине значительно чаща и шире. Это обусловлено ощутимым и нередко очень ярким их фармакологическим эффектом. Образуясь на основе первичных соединений, они могут либо накапливаться в чистом виде, либо подвергаются гликозилированию в ходе реакций обмена, т.е. оказываются присоединенными к молекуле какого-либо сахара. В результате гликозилирования возникают молекулы - гетерозиды, которые отличаются от вторичных соединений, как правило, лучшей растворимостью. Последнее, очевидно, облегчает их участие в реакциях обмена и имеет в этом смысле важнейшее биологическое значение. Гликозилированные формы любых вторичных соединений принято называть гликозидами.

Вещества первичного обмена:

1. белки

2. нуклеиновые кислоты

3. углеводы

4. липиды

Вещества вторичного обмена:

1. изопреноиды
2. терпены и терпеноиды
3. стероиды
4. алкалоиды
5. фенольные соединения

Лекарственный препарат – лекарственное средство в определенной лекарственной форме.

Фитопрепарат – лекарственное средство растительного происхождения в определенной лекарственной форме.

Галеновый препарат – лекарственное средство растительного происхождения в форме настойки или экстракта.

Новогаленовые препараты – максимально очищенные от балластных веществ извлечения из ЛРС, содержащие в своем составе весь комплекс биологически активных веществ.

Настойки – спиртовые или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, полученные различными способами настаивания сырья с растворителями без нагревания и удаления растворителя.

Экстракты – концентрированные извлечения из растительного сырья. По консистенции различают жидкие и густые экстракты – вязкие массы с содержанием не более 25 % влаги, а также сухие экстракты – сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %. Растворителями для для приготовления экстрактов служат вода, спирт различной концентрации, эфир, жирные масла и другие растворители.

Сборы - смесь нескольких видов измельченного (реже цельного) растительного сырья, иногда с примесью минеральных солей, эфирного масла. Из сборов в домашних условиях готовят настои и отвары.

Настои и отвары – водные извлечения из ЛРС, которые отличаются по времени настаивания на кипящей водяной бане: 15 минут (настои) и 30 минут (отвары). Из цветков, листьев и трав готовят настои, из кожистых листьев, кор, плодов, семян и подземных органов – отвары. Настои и отвары относятся к экстемпоральным лекарственным средствам (лат. ex tempore – по мере надобности).

Стандартизация ЛРС – установление подлинности, качества и иных показателей в соответствии с требованиями стандарта.

Нормативный документ – это документ, который устанавливает правила, общие принципы или характеристики деятельности человека или результатов этой деятельности. Термин охватывает такие понятия, как стандарт (международный, Государственный и региональный), кодекс установленной практики (свод правил) и технические условия.

Стандарт – это нормативный документ для общего и многоразового использования, в котором установлены правила, требования, общие принципы или характеристики для достижения оптимального уровня упорядочения в определенной области.

Фармакопейная статья (ФС) - составная часть аналитической нормативной документации, которая устанавливает требования к лекарственному растительному средству, его упаковке, условиям и срокам хранения и методам контроля качества лекарственного средства.