Лекарственные средства, возбуждающие холинергические структуры (холиномиметики).

Холиномиметические вещества - это вещества, стимулирующие холинорецепторы и усиливающие нейромедиаторные процессы в холинергической иннервации.

В эту подгруппу лекарственных веществ относятся М- и Н- холиномиметики прямого и непрямого (косвенного) действия (антихолинэстеразные средства).

С учетом этого холиномиметики делят на :

1. Вещества, возбуждающие М- и Н- холинорецепторы: ацетилхолина хлорид, карбахолин.

2. Вещества, возбуждающие М- холинорецепторы: ареколин, пилокарпин, ацеклидин, бензамон.

3. Вещества, возбуждающие Н- холинорецепторы: никотин (малые дозы), лобелин, цититон.

4. Вещества, антихолинэстеразные: физостигмин, прозерин, галантамин, армин, оксазил и др.

Действие холиномиметических веществ:

Все холиномиметические вещества вызывают в основном сходные изменения, типичные для активизации холинергической иннервации:

1. Активизируя влияние тормозного нерва сердца (вагуса), вызывают урежение сокращений (кратковременное), понижают кровяное давление.

Наиболее сильно такое действие проявляется у ацетилхолина.

2. резко активизируется секреторная функция всех желез (слюнных, слезных, носоглоточных, бронхиол, желудка, кишечника).

В результате чего в 2 - 8 раз увеличивается деятельность желез желудочно-кишечного тракта, в 3 - 20 раз - слюнных.

Их животных разных видов наиболее резко секреция усиливается у травоядных и меньше у плотоядных.

Процесс этот длится не дольше часа, сильно снижается активность ферментов желудочного сока. Поэтому это не дает использовать данное действие для улучшения пищеварения. Но это влияние очень важно для активизации выделения ядов из организма, для разжижения и ускорения продвижения содержимого пищеварительного канала.

Наиболее выражено данное действие у пилокарпина.

3. Вещества этого действия резко активизируют перистальтику кишечника, а также сокращение желудка и преджелудков.

Испражнения следуют почти непрерывно в течение 10 - 20 минут, что обычно ведет к быстрой очистке кишечника и желудка (являются самыми сильными слабительными). Но прекращают маятникообразные движения и вызывают сокращение всех сфинктеров пищеварительного канала (колики, разрывы кишечника).

Это действие можно ослабить, введя препарат вначале в количестве 1/3 лозы, а через 10 - 15 минут полностью.

Наиболее сильно таким образом действуют ареколин и физостигмин.

4. В органах дыхания увеличивают секрецию и повышают тонус мышц бронхов, что может закончиться аспирационной пневмонией при ослаблении функции эпителия бронхов.

Кроме того повышают тонус желчного, мочевого пузыря, желчных протоков - спастическое действие.

5. В глазу происходит сужение зрачка (миоз), понижение внутриглазного давления, развитие близорукости.

Сужение зрачка происходит вследствие активизации глазодвигательного нерва, иннервирующего круговую мышцу глаза, вследствие чего тонус ее повышается.

Данное действие используют для предотвращения спаек радужной оболочки с хрусталиком в сочетании с мидриатическими препаратами. Внутриглазное давление понижается в результате миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и в связи с этим улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлемов канал.

Вызывают спазм аккомодации (развитие близорукости). В данном случае вещества опосредованно стимулируют М- холинорецепторы ресничной мышцы (m. ciliaris), имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение последней расслабляет циннову связку (ресничный поясок), и в связи с этим увеличивается кривизна хрусталика. Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.

В ЦНС в небольших количествах действуют стимулирующе, в связи с чем укорачивают время ряда рефлекторных реакций. В больших и токсических дозах - угнетают ЦНС.

Вызывают также никотино и курареподобное действие, связанное с активизацией проведения возбуждения в ганглиях и нервномышечных синапсах и блокированием его в больших дозах.

Значительно активизируя всю холинергическую иннервацию, вещества данной группы вызывают сложные изменения и в других физиологических системах, имеющих эту иннервацию. Но действуют разные препараты неодинаково, поэтому каждый из них используется с различной целью.

А. Ацетилхолин и холиномиметические вещества

Препараты:

Ацетилхолин хлорид

Acetylcholini chloridum.

Бесцветные кристаллы или белая кристаллическая масса. Легко растворимая в воде и спирте. Не выдерживает стерилизации.

Как лекарственное средство широкого применения не имеет. При введении в организм быстро разрушается.

Форма выпуска - в ампулах по 5 мл, содержащих 0,1 и 0,2 г сухого вещества.

Растворяют непосредственно перед применением в 2 - 5 мл стерильной воды для инъекций.

Карбахолин

Carbacholinum. (М- и Н-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

По химическому строению и фармакологическим свойствам близок к ацетилхолину; более активен и оказывает более продолжительное действие, т. к. не гидролизуется холинэстеразой.

Стойкость препарата позволяет пользоваться им не только для парентерального введения, но и для приема внутрь. Быстро всасывается.

Действие наступает через 5 - 10 минут и продолжается несколько часов.

Применяют при гипотонии и атонии преджелудков, парезах мускулатуры рубца, переполнении и закупорке книжки.

Как потогонное средство, способствует рассасыванию экссудата приревматоидном воспалении копыт у лошадей; при атонии и вялости сокращеий мускулатуры матки. При задержании последа 2 - 3 -ех кратно п/к в форме 0,1% раствора в дозе 0,002, интервал 12 часов;

при эндометрите и субинволюции матки интервал в 2 суток и при кистах яичников - в трое суток.

Форма выпуска - порошок.

Дозы подкожно: лошадям 0,002 - 0,004 г; крупному рогатому скоту - 0,001 - 0,003 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,0001 - 0,0004 г; собакам - 0,0001 - 0,0002 г.

Ареколина гидробромид

Arecolini hydrobromidum. (М -)

Белый кристаллический порошок. Легко растворимый в воде, стерилизуется. Получают из семян арековой пальмы и синтетически.

Форма выпуска - порошок.

Ареколин - сильный антгельминтик в отношении цестод птиц, собак, кошек, пушных зверей. Он убивает гельминтов и одновременно действует слабительно. Действие наступает через 15 - 20 минут и продолжается 1 - 3 часа.

Применение. В качестве антгельминтного средства при цестодозах гусей и кур, при дипилидиозе собак.

Птице в форме 0,1 % водного раствора, а собакам после 12 - 14 часовой голодной диеты в виде порошка с мясным фаршем. Для предотвращения рвоты собакам за 15 - 20 минут до приема ареколина задают внутрь каплю 5 % настойки йода в ложке воды. Ядовит.

Противопоказан при острых заболеваниях сердца и легких, беременности, при копростазах, безоарах, переполнении кишечника, при механической непроходимости.

Дозы подкожно: лошадям - 0,02 - 0,05 г; крупному рогатому скоту - 0,03 - 0,06 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01 - 0,04 г; собакам - 0,001 - 0,005 г.

Дозы как антгельминтика (на 1 кг веса): собакам - 0,002 - 0,004 г; лисицам, песцам, норкам - 0,01; гусям 0,001 - 0,002 г; уткам 0,002 - 0,004 г; курам - 0,002 - 0,005 на голову. Разовая доза не должна превышать 0,12 г.

Пилокарпина гидрохлорид

Pilocarpini hydrochloridum. (М-)

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде.

Алкалоид, добываемый из растения Pilocarpus Jaborandi и получаемый синтетически.

Форма выпуска - порошок, 1 % и 2 % растворы во фл. по 5 и 10 мл;

1 % раствор в тюбиках - капельницах по 1,5 мл.

Действие наступает через 10 - 20 минут и продолжается 1 - 4 часа.

Применяют в качестве потогонного и секреторного средства при ревматическом воспалении копыт у лошадей, обильном скоплении жидкости в головном и спинном мозге (хроническая водянка желудочков мозга).

У крупного рогатого скота в связи с обильной секрецией бронхиальных желез возможен отек желез.

Назначают подкожно и в виде глазных капель.

Дозы подкожно: лошадям - 0,1 - 0,3 г; крупному рогатому скоту - 0,1 - 0,6 г; мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,01 - 0,05 г; собакам 0,003 - 0,02 г; кошкам - 0,003 г; лисам - 0,0005 - 0,0015 г.

Ацеклидин

Aceclidinum. (М-)

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, стерилизуется.

Форма выпуска - порошок (для глазных капель); 0,2 % раствор для парентерального введения в ампулах по 1 и 2 мл.

Особенно выражена способность препарата повышать тонус и усиливать сокращение кишечника, мочевого пузыря, матки. Оказывает сильное миотическое действие.

Легко всасывается при разных путях введения в т. ч. при закапывании в конъюнктивальный мешок.

Дозы внутрь: коровам и лошадям - 0,08 - 0,2 г; овцам - 0,01 - 0,02 г; собакам 0,002 - 0,005 г.

Подкожно : лошадям и крупному рогатому скоту - 0,02 - 0,1 г; мелкому рогатому скоту 0,004 - 0,02 г; собакам - 0,001 - 0,004 г.

Б. Ингибиторы холинэстеразы.

Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина и усиливают его действие на органы и ткани, т. е. они являются М- и Н- холиномиметиками косвенного (непрямого) действия.

Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер.

Физостигмин, прозерин, галантамин вызывают временное, обратимое угнетение, и их эффект относительно непродолжителен; после прекращения взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.

Армин - образует с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется лишь тогда, когда произойдет биосинтез новой порции хилинэстеразы. Действие этих веществ является стойким, необратимым.

В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств разные препараты этой группы различаются между собой.

Физостигмин (Эзерин)

Главный алкалоид калабарских, или так называемых судилищных бобов - семян западно-африканского растения Physostigma venonosum. В лечебной практике применяется

Физостигмина салицилат

Physostigmini salicylas.

Физостигмина салицилат - блестящие бесцветные призматические кристаллы, труднорастворимые в воде (1 : 100), лучше в спирте (1 : 12).

Растворы готовят ex tempore, асептически или проводят дробную стерилизацию (тиндализацию).

Применяют физостигмина салицилат главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления.

Форма выпуска - порошок.

Прозерин

Proserinum.

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Синтетическое антихолинэстеразное средство.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0,015 г, 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; Список А.

Применение.

Лечение послеоперационных атоний желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при атонии и гипотонии преджелудков, переполнении и закупорке книжки, парезах мускулатуры рубца.

Крупному рогатому скоту лучше назначать в дозах по 0,02 - 0,03 г два раза с интервалом в 21/2 часа.

Применяют для повышения тонуса и физиологической активности матки при задержании последа, эндометритах, для стимуляции родовой деятельности, при субинволюции матки и кистах яичников. При гинекологических заболеваниях. 3-ех кратно в дозах 0,01 г с интервалом между введениями при задержании последа в 12 часов, при эндометритах и субинволюции матки в 2-е суток, при кистах яичников - в 3-е суток.

Для стимулирования половой функции самцов и самок овец, свиней и хряков.

Вводят подкожно в виде 0,05 - 0,5 % водного раствора внутрь в порошке и таблетках по 1 - 2 раза в день в течение 1 - 4 дней.

При слабости родовой деятельности - 2 - 3 раза с промежутком в 1 час.

Дозы подкожно: лошадям 0,03 - 0,05 г; крупному рогатому скоту 0,02 - 0.04 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,01 г; собакам 0,0004 - 0,001 г.

Ганглиовозбуждающие средства

Стимулируют Н-холинорецепторы и улучшают передачу нервных импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные волокна и на рабочий орган (никотин, лобелин, цитизин).

У них двухфазное действие на Н-холинорецепторы: вначале они их возбуждают, а затем угнетают.

Это так называемые рефлекторно действующие стимуляторы дыхательного центра (аналептики дыхательного центра).

Механизм действия - они возбуждают Н- холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда по афферентным путям импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая активность дыхательного центра. Затем информация по соматическим нервам передается к дыхательным мышцам (межреберным и диафрагмальным) в результате чего повышается сила, частота, амплитуда сокращений дыхательной мускулатуры. Увеличивается легочная вентиляция. Возбуждают сосудодвигательный центр, Н- холинорецепторы хромафинной ткани надпочечников, что влечет за собой увеличение продукции адреналина, который возбуждает a- адренорецепторы кровеносных сосудов, они суживаются, а это приводит к увеличению артериального давления.

Никотин - алкалоид табака. Это один из самых токсических растительных алкалоидов. Сравнительно быстро обезвреживается и выводится из организма. Практического значения не имеет.

Лобелин - алкалоид, содержащийся в лобелии одутловатой, произрастающей в Северной Америке, культивируемой в РФ.

В лечебной практике применяют лобелина гидрохлорид.

Это белый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха, трудно растворим в воде (1 : 100), легко в спирте (1 : 10). Стерилизуется.

Форма выпуска - 1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл.

Повышает возбудимость дыхательного центра к физиоолгическим раздражителям, возбуждает центр блуждающего нерва, что вызывает замедление сердцебиений и снижение артериального давления. Позже артериальное давление может повыситься, что зависит от сужения сосудов, обусловленного возбуждающим действием лобелина на симпатичекие ганглии и надпочечники. Расслабляет спазм бронхиальных мышц и несколько повышает секрецию бронхиальных желез. Действие наступает моментально и продолжается 2 - 5 минут.

Применяют в/в, п/к, реже внутримышечно.

В/в вводят медленно (1 мл в течение 1 - 2 минут). При быстром введении иногда наступает временная остановка дыхания (апноэ) и развиваются побочные явления со стороны сердечно-сосудистой системы (брадикардия, нарушение проводимости). Наиболее выражено действие лобелина на дыхательный центр при отравлении угарным газом, морфином, при асфиксии новорожденных, при инфекционных и других заболеваниях.

Дозы в/в: лошадям 0,05 - 0,1 г; крупному рогатому скоту 0,03 - 0,1 г; ослам 0,01 - 0,05 г; собакам 3 - 5 мл.

П/к: лошадям 0,1 - 0,2 г; крупному рогатому скоту 0,05 - 0.15 г; ослам 0,05 - 0,1 г; мелким жвачным 0,01 - 0,03 г; собакам 0,001 - 0,01 г.

Цититон

Cytitonum.

Прозрачная бесцветная жидкость, представляющая собой 0,15 % раствор алкалоида цитизина, содержащегося в семенах ракитника (Cytisus laburnum L) и термопсиса (Thermopsis lanceolata R) семейства бобовых.

Выпускается в ампулах по 1 мл. Список Б.

Действует сильнее лобелина и менее ядовит.

Возбуждающе действует на дыхание в 20 раз большее, чем от лобелина.

Применяют для восстановления и возбуждения дыхания в случае рефлекторной остановки его при операциях и травмах, при асфиксии новорожденных, отравлении наркотиками, окисью углерода, синильной кислотой и др.; для повышения кровяного давления и восстановления дыхания при шоковом состоянии в послеоперационном периоде.

Дозы в/в: лошадям 5 - 10 мл; собакам 1 - 2 мл.

п/к лошадям 5 - 10 мл; крупному рогатому скоту 5 - 15 мл; свиньям 2 - 4 мл; собакам 1 - 3 мл.

Лекарственные средства, угнетающие холинергические структуры (холинолитики)

Холинолитическими (антихолинергическими) средствами называют вещества, которые блокируя холинорецепторы, предотвращают или прекращают взаимодействие с ними ацетилхолина. Ацетилхолин лишается точек приложения, холинорецепторы становятся не чувствительны к действию медиатора и других М- холиномиметиков.

В результате такого действия нарушается (временно прекращается) передача нервного импульса на эффекторные клетки с холинергических нейронов. Создается впечатление полного отсутствия влияния холинергической иннервации, а так как к эффекторным клеткам (органам и тканям) подходит двойная иннервация, то в таком случае проявляется преимущество адренергического влияния, что сопровождается следующими эффектами:

1. Уменьшение секреции желез (слюнных, бронхиальных, потовых, слезных, желудочных (в 8 - 10 раз), кишечных (в 4 - 6 раз), поджелудочной железы), что сопровождается сухостью кожи, потоотделение прекращается сразу же после внутривенного введения атропина, слизистых ротовой полости, гортани, глотки.

2. Так как атропин выключает влияние блуждающего нерва на сердце, то это приводит к более сильному проявлению влияния симпатического нерва. В результате сокращения сердца учащаются и усиливаются.

3. Понижается тонус гладкомышечных органов: бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчных протоков, желчного пузыря, мочевого пузыря.

4. Следствием блока М- холинорецепторов круговой мышцы радужки глаза является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затруднен и внутриглазное давление может повышаться. Блокада М- холинорецепторов ресничной мышцы (m. ciliaris) приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение цинновой связки (ресничного пояска) возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации и глаз устанавливается на дальнюю точку видения.

Классификация.

1. М- холинолитики - атропин, платифиллин, скополамин.

2. М- и Н-холинолитики

а) центрального действия (блокируют центральные холинорецепторы) - амизил;

б) периферического действия - апрофен;

в) центрального и периферического действия - апрофен.

3. Н - холинолитики

а) вещества, действующие преимущественно в области ганглиев - ганглиоблокирующих;

б) вещества, действующие преимущественно в области Н - холинорецепторов нервно-мышечных синапсов (мышечные релаксанты):

1) с антидеполяризующим типом действия - диплацин;

2) с деполяризующим типом действия - дитилин.

в) противогистаминные средства (обладают некоторым холинолитическим действием).

К веществам, обладающим выраженной холинолитической активностью, относится атропин и родственные ему алкалоиды (скополамин, платифиллин и др.), а также ряд полусинтетических и синтетических соединений.

Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин. В связи с этим нередко М-холиноблокаторы называют атропиноподобными средствами. Основные эффекты М-холиноблокаторов связаны с тем, что они блокируют периферические М-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют М-хлинорецепторы в ЦНС (если проникают через гемато-энцефалический барьер).

Атропин - алкалоид, содержащийся в растениях сем. пасленовых - красавке (или сонной одури), белене, дурмане.

В химическом отношении это тропиновый эфир троповой кислоты.

С лечебной целью применяют атропина сульфат - Atropini sulfas -

белый кристаллический порошок без запаха, легко растворим в воде (1 : 1) и спирте (1 : 3). Стерилизуется. Несовместим со щелочами, окислителями, солями тяжелых металлов, танидами, галогенами.

Форма выпуска - 0,1 %; 1 % растворы в ампулах и шприц - тюбиках по 1 мл; таблетки по 0,0005 (0,5 мг); 1 % глазная мазь и глазные пленки. Список А.

Особенно выражены у атропина спазмолитические свойства. На фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного тракта, желчных протоков и желчного пузыря, бронхов, мочевого пузыря.

Расширяется зрачок (на 7 и более дней), повышается внутриглазное давление, развивается паралич аккомодации (на 3 - 4 дня) (дальнозоркость).

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, в результате уменьшения влияния на сердце блуждающего нерва. Улучшается атриовентрикулярная проводимость. На сосуды и артериальное давление практически не влияет, но препятствует гипотензивному действию холиномиметических веществ.

К важнейшим свойствам его относится подавление секреции желез. Снижается секреция бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных (особенно слюнных), потовых и слезных желез. Проявляется это сухостью слизистых оболочек полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотделения может привести к повышению температуры тела.

Обладает некоторой анестезирующей активностью (выявляется при его местном применении).

Своеобразно влияет на перистальтические и маятникообразные движения желудочно-кишечного тракта. У всех животных от минимальных доз резко понижается тонус и ослабляются движения желудка и кишечника, а у жвачных животных и преджелудков. Сфинктеры, наоборот, сокращаются. Маятникообразные движения кишечника от малых доз усиливаются. Происходит это потому, что малые его количества активизируют ауэрбаховское сплетение, а в больших дозах препарат блокирует как холинергические структуры, так и ауэрбаховское сплетение. По этой причине и маятникообразные, и перистальтические движения резко ослабевают. В малых дозах атропин существенно не влияет на сфинктеры, от средних количеств они суживаются, а от больших могут полностью закрыться, что может вызвать разрыв желудка и кишечника при их переполнении и метеоризме.

В ЦНС возбуждает деятельность многих центров и особенно дыхательного, вследствие чего дыхание учащается и углубляется, газообмен в легких существенно повышается.

В больших дозах возбуждает кору головного мозга, вызывает двигательное возбуждение, беспокойство, судороги, паралич дыхания. На Н- холинореактивные системы вегетативных ганглиев действует слабо. В больших дозах он может блокировать некоторые вегетативные ганглии и рецепторы пластинок скелетных мышц (курареподобное действие).

Растворы атропина сульфата легко всасываются как из подкожной клетчатки, так и через слизистую оболочку. Оказывает действие около 2 - 5 часов.

В организме разрушается ферментом атропинэстеразой (в организме травоядных более значительно), а неразрушенный выводится через почки.

Применяют в качестве противоядия при отравлении М- холиномиметиками, М- и Н- холиномиметиками, антихолинэстеразными веществами. При этом его лучше вводить внутривенно в виде 0,1 % раствора.

Применяют для возбуждения ЦНС, дыхания и сердца при угрожаемой их слабости на почве отравления морфином, наркотиками, анальгетиками и при различных интоксикациях. Назначают при отравлении ФОС.

В качестве спазмолитика при спазмах гладкомышечных органов: пищеварительного тракта, желчных протоков. Эффективен при бронхоспазмах.

Способность атропина понижать секрецию желез используют при лечении язвенной болезни желудка и 12 -перстной кишки, остром панкреатите, для устранения гиперсаливации.

Для премедикации перед оперативными вмешательствами с целью подавления секреции слюнных, носоглоточных, трахеобронхиальных желез, предупреждения отрицательных рефлексов на сердце.

В офтальмологии - для диагнотических целей- для исследования сетчатки, для расслабления мышц глаза при лечении ирита, кератита, для предупреждения образования спаек между хрусталиком, ресничным телом и радужной оболочкой. При закупорке, спазме и сужении пищевода, катаральном спазме кишок, пилороспазме, механической непроходимости кишечника, при спазме бронхов и мочевых путей.

При передозировке атропина и препаратов, близких по действию, наблюдаются сухость слизистых оболочек, расширение зрачков, осторожность движения в связи с потерей зрения, тахикардия, аритмия, двигательное возбуждение, мышечная дрожь, судороги. При отравлении назначают наркотические и седативные средства, внутривенно - гипертонические растворы глюкозы. П/к-сердечные.

Дозы п/к: лошадям 0,02 - 0,08 г; крупному рогатому скоту 0,01 - 0,06 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,05 г; собакам 0,002 -0,03 г; кошкам и курам 0,001 - 0,003 г; в/в: лошадям 0,01 - 0,04 г.

Кроме атропина в ветеринарной практике нередко применяют препараты из листьев красавки, белены, дурмана.

Листья этих растений используют в форме настоев (1 : 100).

Из них изготавливают следующие галеновые и новогаленовые препараты:

Экстракт красавки густой

Extractum Belladonnae spissum.

Содержит от 1,4 до 1,6 % алкалоидов.

Экстракт красавки сухой

Extractum Belladonnae siccum.

Содержит 0,7 - 0,8 % алкалоидов.

Настойка красавки

Tinctura Belladonnae.

Готовят из листьев (1 : 10) на 40 % спирте. Содержит 0,027 - 0,033 % алкалоидов.

Экстракт белены и беленное масло

Extractum Hyoscyami et oleum Hyoscyami.

К группе алкалоидов, получаемых из растительного сырья, относится также платифиллин, содержащийся в крестовнике широколистном (Senecio platyphyllus).

По М-холиноблокирующей активности уступает атропину. Оказывает умеренное ганглиоблокирующее и прямое миотропное спазмолитическое действие. Угнетает сосудодвигательный центр, действует успокаивающе на ЦНС.

В лечебной практике применяют платифиллина гидротартрат - Platyphyllini hydrotartras.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Лекго растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, табл. по 0,005 г (5 мг); 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл; свечи по 0,01 г.

Применяют в качестве противоядия при отравлении холиномиметическими веществами, как спазмолитическое при закупорке, спазме и сужении пищевода, язвенной болезни желудка, остром расширении желудка у лошадей, при пилороспазмах, спастических запорах. Для купирования и прекращения кишечных, почечных и печеночных колик. В офтальмологии. Иногда для устранения и предупреждения половой охоты откормочных свиней (п/к в форме 1 % раствора в дозе 0,01 г на 40 - 60 кг веса 3-ех кратно с интервалом в 24 часа.

Дозы п/к: лошадям 0,015 - 0,1 г; крупному рогатому скоту 0,01 - 0,07 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,01 - 0,04 г; собакам 0,002 - 0,01 г.

К естественным атропиноподобным алкалоидам относится и скополамин (L- гиосцин). Содержится в мандрагоре (Scopolia carniolica) и в небольших количествах в тех же растениях, в которых имеется атропин. Обладает выраженным М- холиноблокирующим действием. Если атропин сильнее влияет на сердце, бронхи, пищеварительный тракт, то скополамин - на глаз и секрецию ряда экскреторных желез. Если атропин стимулирующе влияет на двигательные зоны коры головного мозга и центр дыхания, то скополамин подавляет двигательную активность, вызывает снотворный эффект и угнетает дыхание.

Действует менее продолжительно, чем атропин.

Применяют в виде скополамина гидробромида -

Scopolamini hydrobromidum.

Бесцветные прозрачные кристаллы или белый кристаллический порошок. Легко растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, 0,05% раствор в ампулах по 1 мл.

Применяют в офтальмологии, в комбинации с морфином - при тяжелых болезненных родах у животных и в хирургии в качестве обезболивающего средства. Пи двигательном и нервном возбуждении.

Вводят в/н, п/к и в глаз.

Дозы п/к: лошадям и крупному рогатому скоту 0,001 - 0,003 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,0002 - 0,0005 г; собакам 0,0001 - 0,0003 г; кошкам 0,0001 - 0.0002 г.

Большие дозы лучше вводить дробно.

Синтетические холинолитики.

Молекулы этих соединений имеют элементы структурного сходства с молекулой ацетилхолина, что обеспечивает блокаду ими рецепторов эндогенного ацетилхолина. Все эти соединения блокируют М-холинорецепторы, но некоторые действуют также на Н- холинорецепторы.

Спазмолитин

Spasmolytinum.

Белый кристаллический порошок солоновато-горького вкуса. Легко растворим в воде.

Обладает периферическрой М- и Н-холинолитической активностью, а также миотропным и спазмолитическим действием (расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов), вызывает также местную анестезию.

Форма выпуска - порошок.

Применяют в качестве спазмолитического вещества при закупорке, сужении и спазме пищевода, остром расширении желудка у лошадей, пилороспазме, спастических коликах. При кишечных, почечных и печеночных коликах.

Дозы п/к: лошадям и крупному рогатому скоту 0,1 - 0,5 г; мелкому рогатому скоту 0,05 - 0,1 г; собакам 0,05 - 0,08 г.

Внутрь - лошадям 1 - 4 г; собакам 0,1 - 0,3 г 2 раза в день.

Апрофен

Aprophenum.

Белый кристаллический порошок легко растворимый в воде и спирте. Стерилизуется.

Форма выпуска- табл. по 0,025 г; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

Оказывает периферическое и центральное М- и Н- холинолитическое и спазмолитическое действие.

Действует сильнее по сравнению со спазмолитином. Расслабляет и снимает спазм мускулатуры пищевода, желудка, кишечника и мочевыводящих путей, расширяет коронарные сосуды сердца. Стимулирует сокращение матки и способствует более быстрому раскрытию шейки матки в начале родов.

Вводят в/н, п/к и в/м.

Дозы п/к: мелкому рогатому скоту 0,005 - 0,02 г; собакам 0.002 - 0.006 г;

внутрь собакам 0,0125 - 0.025 г.

Тропацин

Tropacinum.

Белый со слабым кремовым оттенком кристаллический порошок. Хорошо растворимый в воде и спирте.

Форма выпуска - порошок, табл. по 0.003; 0,01; 0,015 г.

Применяют при лечении отравлений ФОС и холиномиметиками.

Дозы в/н и в/м (на 1 кг веса): лошадям, свиньям, собакам, курам и уткам 5 мг; крупному рогатому скоту - 1 мг; овцам и козам - 3 мг; телятам - 2 мг; поросятам - 4 мг; кроликам - 10 мг.

Дипироксим - важный компонент лечения острых отравлений ФОС.

Он взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождает фермент и восстанавливает его физиологическую активность. Эффективен лишь при их применении в первые часы после отравления. В более поздние сроки восстанавливается лишь часть ацетилхолинэстеразы.

Ганглиоблокирующие препараты.

Ганглиоблокирующие вещества обладают способностью блокировать Н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов и в связи с этим тормозить передачу нервного возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативных нервов.

По механизму действия относятся к антидеполяризующим веществам. Часть из них блокирует открытые ионные каналы, а другие непосредственно Н-холинорецепторы. Они блокируют одновременно симпатические и парасимпатические узлы, однако разные препараты могут обладать различной активностью по отношению к разным группам ганглиев. Оказывают угнетающее влияние на каротидные клубочки и хромаффинную ткань надпочечников. В больших дозах могут блокировать Н- холинорецепторы нервно-мышечных синапсов и ЦНС.

прерывая проведение нервных импульсов через вегетативные нервные узлы, они изменяют функции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом происходит снижение артериального давления, что связано преимущественно с уменьшением поступления сосудосуживающих импульсов к кровеносным сосудам и расширением периферического сосудистого русла (в первую очередь артериол); нарушение аккомодации, расширение бронхов, уменьшение моторики и секреции желудочно-кишечного тракта, угнетение секреции желез, учащение сердечных сокращений, понижение тонуса мочевого пузыря. Угнетение хромафинной ткани надпочечников приводит к уменьшению выделения адренергических веществ и ослаблению рефлекторных прессорных реакций.

Бензогексоний
Benzohexonium.

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок. Легко растворимый в воде.

Форма выпуска - табл. по 0,1 и 0,25 г; 2,5 % раствор в ампулах по 1 мл. Список Б.

К нему высокочувствительны мелкие жвачные.

Применяют в качестве спазмолитического средства при спазмах периферических сосудов (эндартериите, перемежающейся хромоте и др.), для купирования гипертонических кризов, при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, при бронхоспазмах.

Как функциональное противоядие при отравлении сердечными гликозидами, камфорой.

Вводят в/в/н, п/к/к, в/м в виде 2 - 3 % раствора.

Дозы внутрь: крупному рогатому скоту 1,5 - 4 г; свиньям 0,4 - 1 г; собакам 0,1 - 0,2 г.

П/к и в/м: лошадям 0,5 - 2,5 г; крупному рогатому скоту 0,5 - 2 г; свиньям 0,1 -0,3 г; собакам 0,02 - 0,06 г.

Пахикарпина гидройодид

Pachycarpini hydroiodidum.

Пахикарпин - алкалоид софоры толстоплодной; содержится и в термопсисе ланцетовидном.

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в спирте, хлороформе, в воде (1 : 30). Стерилизуется.

Форма выпуска - таблетки по 0,1 г; 3 % раствор в ампулах по 2 мл.

Повышает тонус и усиливает сокращение гладкой мускулатуры матки, способствует уменьшению кровоточивости в послеродовом периоде. Расслабляет спазм сосудов, повышает физиологическую активность поперечнополосатой мускулатуры.

Применяют для стимуляции родовой деятельности, в качестве средства, тонизирующего мускулатуру матки, при атонии матки с целью ускорения отделения последа и уменьшения кровотечения в послеродовом периоде. Применяют для повышения тонуса скелетных мышц при миопатии, мышечной дистрофии и при спазмах периферических сосудов.

Вводят внутрь, подкожно и внутримышечно.

Дозы п/к (в/м): лошадям и крупному рогатому скоту 0,2 - 0,5; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,2 - 0,3 г; собакам 0,1 - 0,2 г 2 раза в день.

Пентамин

Pentaminum.

Белый кристаллический порошок, гигроскопичен, легко растворим в воде. Стерилизуется.

Форма выпуска - 5 % раствор в ампулах по 1 и 2 мл.

Назначают в качестве спазмолитического средства при спазмах мускулатуры пищевода, желудка, кишечника, мочевыводящих путей и желчных протоков; при спастичских коликах и камнях в почках и печени; при эмфиземе легких.

Дозы п/к и в/м: мелкому рогатому скоту и свиньям 0,05 - 0,1 г; собакам 0,02 - 0,03 г 1 - 2 раза в день.

Сферофизина бензоат

Sphaerophysini benzoas.

Сферофизин - алкалоид, полученный из растения сферофиза солончаковая (Sphaerophysa salsula).

Белый кристаллический порошок, горьковатого вкуса, легко растворимый в воде, спирте. Стерилизуется.

Форма выпуска - порошок.

Применяют в качестве средства, возбуждающего мускулатуру матки, при слабой родовой деятельности; задержании последа, эндометритах, кровотечении в послеродовом периоде, при атониях матки, как средство, ускоряющее инволюцию матки.

Дозы п/к и в/м: лошадям и крупному рогатому скоту 0,04 - 0,1 г; мелкому рогатому скоту 0,01 - 0,04 г; свиньям 0,01 - 0,02 г; собакам 0,005 - 0,01 г.

Мышечные релаксанты (Курареподобные препараты).

Кураре представляет собой смесь сгущенных экстрактов из южноамериканских растений видов Strychnos b Chondodendron; с давних пор применяется местным населением в качестве яда для стрел.

Ранение отравленной стрелой вызывает обездвиживание животного или смерть в результате асфиксии, обусловленной прекращением сокращений дыхательной мускулатуры. Лекарственные средства, действующие по типу ядов кураре, называют курареподобными.

В зависимости от особенностей механизма их действия курареподобные мышечные релаксанты делят на две основные группы:

А.Недеполяризующие (антидеполяризующие) миорелаксанты (пахикураре), парализующие нервно-мышечную передачу вследствие того, что они уменьшают чувствительность Н-холинорецепторов к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. В результате мышечный тонус понижается и наступает паралич всех скелетных мышц. Это т. н. релаксанты однофазного действия.

Родоначальником этой группы является тубокурарин.

Фармакологическими антагонистами этой группы служат антихолинэстеразные вещества; угнетая активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с Н-холинорецепторами и восстанавливает нервно - мышечную проводимость.

Диплацин

Diplacinum.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - 2 % раствор в ампулах по 5 мл.

Сильно понижает тонус скелетной мускулатуры, угнетает двигательную активность, а с повышением доз наступает паралич мускулатуры и полное обездвиживание (через 7 - 10 минут и продолжается 35 - 50 минут).

Выключая функции дыхательной мускулатуры, ослабляет дыхание и выключает произвольное дыхание.

Применяют в хирургической практике для более полного расслабления мускулатуры при операциях на органах брюшной и в грудной полостях. Для обездвиживания диких животных при ловле и фиксации их.

Противоядие - прозерин.

Дозы (на 1 кг веса): в/в - крупному рогатому скоту 2,5 мг; в/м - собакам 2,5 - 3 мг.

Тубокурарин хлорид

Tubocurarine chloride.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.

Форма выпуска - 1 % раствор в ампулах по 1,5 мл (15 мг в 1 мл).

Расслабляет мышцы в такой последовательности:

мышцы пальцев рук® глаз® ног® шеи® спины, потом межреберные мышцы и диафрагма.

Может произойти остановка дыхания, может вызвать снижение артериального давления. Способствует высвобождению из тканей гистамина и может иногда вызывать спазм мышц бронхов.

Применяют главным образом в анестезиологии в качестве миорелаксанта, вызывающего расслабление мускулатуры во время операции (больной должен быть переведен на искусственную вентиляцию легких.

К данной группе относят также:

пипекуроний бромид, атракурий, квалидил, теркуроний, мелликтин и др.

Б. Деполяризующие препараты (лептокураре) вызывают мышечное расслабление за счет холиномиметического действия, связанного с относительно стойкой деполяризацией Н- холинорецепторов концевой пластинки, т. е. действия подобно тому, как действуют избыточные количества ацетилхолина, что также нарушает проведение возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Избыток ацетилхолина в нерно - мышечном синапсе вызывает устойчивую электроотрицательность синаптических зон, что вначале вызывает фибрилярное подергивание мышц, а затем двигательная пластинка парализуется и наступает мышечное расслабление - миорелаксанты двухфазного действия.

Дитилин

Dithylinum.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Синтетический препарат.

Форма выпуска - 2 % раствор в ампулах по 5 или 10 мл. Список А.

Эффект обездвиживания наступает после внутривенного введения через 1 - 2 минуты и продолжается 10 - 30 минут.

Действует непродолжительно, т. к. в организме разрушается холинэстеразой на холин и янтарную кислоту.

От больших доз может произойти остановка дыхания.

Применяют при хирургических вмешательствах, вправлении вывихов, для предубойного обездвиживания животных, для адинамии диких животных при ловле и фиксации, при работе с зоопарковыми животными.

Дозы в/м (на 1 кг веса животного): крупному рогатому скоту 0,1 мг; лошадям 1 мг; свиньям 0,8 мг; овцам 0,6 мг; собакам 0,25 мг; морским котикам 1 - 1,2 мг; медведям 0,3 - 0,4 мг; волкам 0,1 мг; шакалам, лисицам 0,075 мг.

Также применяют диоксоний.