Физиология лейкоцитов

Лейкоциты, или белые (бесцветные) кровяные тельца, представляют собой бесцветные клетки, содержащие ядро и протоплазму, размером от 8 до 20 мкм.

Количество лейкоцитов в периферической крови взрослого человека колеблется в пределах 4,0‑9,0х10 ⁹/л или 4000-9000 в 1 мкл или мм³, однако, их численность колеблется в зависимости от времени суток и функционального состояния организма (прием пищи, физическая нагрузка).

У мужчин их количество несколько выше, чем у женщин. У новорожденного количество лейкоцитов равно 12000-30000 в мкл, в последующем снижается и в 14-15 лет устанавливается на уровне взрослого человека.

Увеличение количества лейкоцитов в крови называется лейкоцитозом, уменьшение – лейкопенией (гр. leik – белый, penie – бедность). Лейкоцитозы и лейкопении могут быть истинными, или абсолютными (усиление или ослабление лейкопоэза), или ложными, или относительными (за счет сгущения или разжижения крови). Количественные изменения лейкоцитов могут быть связаны со стимуляцией или угнетением созревания и выселения лейкоцитов из кроветворных органов и депо. Различают физиологический (ложный) и патологический (истинный) лейкоцитоз. Основные признаки физиологического лейкоцитоза – его временность, с длительностью максимум до нескольких часов, и увеличение числа зрелых форм нейтрофилов. Т.е. физиологический лейкоцитоз носит перераспределительный характер (т.е. обеспечиваются поступлением лейкоцитов в кровоток из депо крови) и бывает кратковременным.

Выделяют следующие виды физиологического лейкоцитоза:

1) пищеварительный. Количество лейкоцитов после приема богатой белками пищи может достигать 10000-12000 в 1 мкл, а через 3-4 часа возвращаться к норме;

2) миогенный. В первой его фазе наблюдается перераспределительное увеличение, главным образом, лимфоцитов (усиливается лимфоток). Количество лейкоцитов возрастает до 10000 в 1мкл. Вторая фаза совпадает с утомлением. Повышается продукция лейкоцитов. Увеличивается количество нейтрофилов. Лейкоцитоз становится истинным. Третья фаза миогенного лейкоцитоза возникает при длительных физических перегрузках. Общее количество лейкоцитов может возрасти до 50000 в 1мкл. Возрастает количество юных и палочкоядерных нейтрофилов;

3) лейкоцитоз беременности. Большое количество лейкоцитов скапливается в подслизистой основе матки;

4) лейкоцитоз при приеме холодных и горячих ванн в периоде реактивного расширения сосудов кожи;

4) при сильных эмоциях. Например, в период экзаменов у студентов количество лейкоцитов может увеличиться до 11000 в 1 мкл.

Продукция лейкоцитов контролируется нервной системой. Безусловно- рефлекторный лейкоцитоз возникает при раздражении механорецепторов желудка давлением, создаваемым резиновым баллоном. Условно-рефлекторный лейкоцитоз появляется, если пищевой центр возбужден. В большинстве случаев лейкоцитоз является кратковременным и в основном связан с освобождением лейкоцитов из кровяных депо. Лейкоцитоз может возникать при введении ряда фармакологических препаратов, например, адреналина и кортикостероидов, что объясняется стимулирующим влиянием этих гормонов на созревание и выход в кровь зрелых лейкоцитов.

Патологический лейкоцитоз связан с увеличением продукции лейкоцитов. В отличие от физиологического он сохраняется длительное время. Патологический лейкоцитоз характерен для: 1) острых и хронических лейкозов. Нарушение кроветворение приводит к высокому содержанию лейкоцитов – 20000-30000 в 1 мкл и появлению патологически незрелых клеток; 2) острых инфекционных заболеваний (за исключением брюшного тифа, бруцеллеза и большинства вирусных инфекций). Так при воспалении легких количество лейкоцитов может достигать 20000-30000 в 1 мкл. При гнойных процессах (перитоните, сепсисе) количество лейкоцитов может возрастать до 3000-40000 в 1 мкл крови, так как возбудители и продукты воспаления стимулируются лейкопоэз; 3) инфаркта миокарда, обширных ожогов, злокачественных, особенно в стадии их распада. В этих случаях происходит реактивное возбуждение лейкопоэза в ответ на тканевый распад и эндогенную интоксикацию; 4) значительных кровопотерь. При этом он развивается вследствие влияния гипоксемии (пониженное содержание кислорода в крови) на костный мозг.

Кратковременная лейкопения считается физиологической, а стойкая является следствием патологических состояний. Физиологическая лейкопения наблюдается во время глубокого сна, при упадке общего тонуса и в начальной фазе голодания. Патологическая лейкопения отмечается при лучевой болезни, брюшном тифе, бруцеллезе, вирусных заболеваниях (гриппе, кори, болезни Боткина и др.). В этих случаях происходит угнетение лейкопоэза. Иногда лейкопения может наблюдаться при инфекционных заболеваниях, для которых характерен лейкоцитоз. Это указывает на понижение иммунной сопротивляемости организма, что имеет место у престарелых и истощенных лиц. Возможно снижение числа лейкоцитов при приеме некоторых лекарств (сульфаниламидов, синтомицина), воздействие бензола и употреблении в пищу испорченных перезимовавших злаков.

Лейкоциты выполняют в организме защитную, деструктивную, регенеративную, транспортную функции.

Защитное свойство связано бактерицидным, антитоксическим действием агранулоцитов, участием в процессах свертывания крови и фибринолиза. Регенеративная активность способствует заживлению ран. Деструктивное действие заключается в фагоцитозе отмирающих клеток. Транспортная функция связана с наличием ряда ферментов: миелопероксидазы, гистаминазы, кислой фосфатазы, каталазы, и др.

Общими свойствами всех видов лейкоцитов могут быть определены следующие.

1. Хемотаксис (греч. taxis – расположение, порядок) – распознавание чужеродных веществ и движение к ним. Способность реализовывать свои функции в присутствии патогенных микроорганизмов или продуктов их обмена (жизнедеятельности) выражено развита у всех форм лейкоцитов.

2. Образование псевдоподий – это изменение формы мембраны, переход из состояния геля в золь, благодаря чему осуществляется направленное движение лейкоцитов в среды, содержащие большие концентрации чужеродных агентов. Наиболее выражена эта способность у нейтрофилов моноцитов, благодаря чему они могут интенсивно покидать микроциркуляторное русло, раздвигая эндотелиальные клетки сосудов и перемещаясь между ними в интерстиций. В меньшей степени характерна для эозинофилов. Для базофилов и лимфоцитов данный вид активности утратил принципиальное значение.

3. Собственно фагоцитоз (греч. phagein – есть, пожирать – суtus – клетка) – процесс активного захватывания посредством псевдоподий и поглощения в пищеварительные вакуоли микроорганизмов, их частей и инородных частиц, осуществляемый одноклеточными организмами или фагоцитами. По сути, хемотаксис, образование псевдоподий и собственно фагоцитоз – это последовательно протекающие стадии единого процесса, т.е. фагоцитоза. Наиболее активные фагоциты – нейтрофилы (микрофаги) и моноциты (макрофаги). Однако, их фагоцитарная активность значительно отличается друг от друга (см. разделы «Нейтрофилы» и «Моноциты»). Базофилы и лимфоциты практически утратили фагоцитарную активность, реализуя в основном секреторную.

4. Секреторная активность связана со способностью лейкоцитов выделять в межклеточное пространство или кровь различные вещества. Это свойство также характерно для всех лейкоцитов, однако у различных видов проявляется по-разному. Наиболее развита у базофилов и лимфоцитов, менее значима у активных фагоцитов, практически отсутствует у эозинофилов. Секреторная активность базофилов и лимфоцитов подробнее описывается в соответствующих разделах. Нейтрофилы способны секретировать следующие вещества. Лизосомальные ферменты путем экзоцитоза, которые оказывают бактериостатическое и бактериолитическое действие. Пироген (греч. pуr- огонь) – термолабильный белок, повышающий температуру тела. Большое количество пирогена выделяется нейтрофилами при воспалительных процессах. Помимо этого нейтрофилы секретируют тромпопластин – фактор свертывания, а также участвуют в разрушении фибрина. При опсонизации с объектом фагоцитоза нейтрофилы выделяют хемотаксические вещества, привлекающие в очаг воспаления новые порции нейтрофилов. Наконец, нейтрофилы способны секретировать ряд неорганических веществ. Так при лизисе чужеродных факторов усиливаются биохимические реакции липолиза, что способствует увеличенному выходу, например, перекиси водорода. Избыточная секреция перекиси водорода способна вызвать у чужеродных микроорганизмов токсический шок.

Секреторная активность моноцитов также многообразна. Здесь отметим лишь их способность выделять в межклеточное пространство лизоцим – фермент класса гидролаз, вызывающей растворение клеточной стенки бактерий.

Еще раз отметим, что секреторная активность нейтрофилов и моноцитов не является для них основной формой реализации защитных свойств (для них основная форма – фагоцитоз).

Все эти особенности лейкоцитов существуют для обеспечения основной их функции – защитной, которую также можно рассматривать как общее свойство лейкоцитов.

Кроме того, лейкоциты обладают ярко выраженными как морфологическими, так и функциональными особенностями (свойствами), описанными далее.

Лейкоциты крови представлены гранулоцитами, т.е. лейкоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выделяется зернистость, и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зернистости. К гранулоцитам относят эозинофильные (окрашиваются кислыми красками), базофильные (основными красками), нейтрофильные (и основными и кислыми красками). Нейтрофилы по степени зрелости делятся на метамиелоциты (юные), палочкоядерные и сегментоядерные. Гранулоциты составляют около 60 % всех лейкоцитов крови. Время пребывания гранулоцитов в кровеносном русле может быть очень мала; максимальное же время равно примерно 2 сут., т.е. сроку жизни этих клеток. Агранулоциты бывают двух видов: лимфоциты и моноциты.

Нейтрофилы. Нормальный нейтрофильный цикл у человека от морфологически распознаваемой клетки - предшественницы в костном мозге до гибели зрелого гранулоциты длится 14-23 дня. Созревание нейтрофилов происходит в костном мозге. Достигнув зрелости, нейтрофилы не сразу поступают в кровь, а задерживаются в синусах костного мозга в течение 3-4 дней. Количество депонированных нейтрофилов может в 10-20 раз превышать их количество в циркулирующей крови.

Длительность пребывания нейтрофилов в крови, по данным разных авторов, колеблется от 2 до 34 часов. Большую часть своего цикла гранулоциты находятся в тканях, где осуществляют основные функции, погибая в процессе их выполнения. Предполагают, что мигрировавшие в ткани нейтрофилы не рециркулируют. Время пребывания их в тканях составляет 1-2 дня. Разрушаются нейтрофилы в желудочно-кишечном тракте и легких.

Количество нейтрофилов в крови относительно постоянно. Оно составляет 45-70 % (2800-4500 в 1 мкл) для сегментоядерных по отношению к общему количеству лейкоцитов и 1-6 % (180-400 в 1 мкл) для палочкоядерных элементов. К концу первых суток после рождения у детей количество нейтрофилов составляет около 65 % при общем количестве лейкоцитов 12000-20000 в 1 мкл. В последующие дни оно уменьшается. Минимальное количество нейтрофилов в крови наблюдается у детей конце первого года жизни, постепенно нарастая и достигая к 13-15 годам значений, свойственных взрослым. У пожилых людей число нейтрофилов существенно не меняется.

Некоторые исследователи указывают на более высокие числа нейтрофилов в крови мужчин по сравнению с женщинами. Летом число нейтрофилов может быть низким, чем зимой. Это связано с воздействием солнечной радиации. Нейтрофилы тонко реагируют на различные изменения состояния организма. Так, у человека в горизонтальном положении количество нейтрофилов в крови, полученной из кончика пальца, несколько ниже, чем в вертикальном. Любое увеличение физического и умственного напряжения сопровождается ростом в периферической крови число нейтрофилов.

Изменения возникают в организме человека и после приема пищи. Через 15-30 мин отмечается кратковременное снижение числа гранулоцитов, сменяемое длительным повышением их количества. Количество нейтрофилов несколько увеличивается при болевом раздражении.

Свойства нейтрофилов. При выходе из костного мозга в кровь гранулоциты уменьшают отрицательный электростатический заряд своей поверхности, обусловленный действием сиаловых кислот. Потеря их клеткой увеличивает ее адгезивность (способность прилипать к чужеродной поверхности).

Среди различных типов лейкоциты нейтрофилы обладают наибольшей подвижностью, максимально выраженной у зрелых клеток. Это объясняется их способностью образовывать псевдоподии и целенаправленно перемещаться под влиянием химических стимулов.

Основной функцией нейтрофильных гранулоцитов является фагоцитоз. Под фагоцитозом понимают способность клеток удалять чужеродные тела из организма путем внутриклеточного их переваривания. Процесс фагоцитоза делится на три стадии: хемотаксис, реакция опсонизации (опознание объекта) и собственно фагоцитоз.

Хемотаксис обеспечивает сближение нейтрофила с объектом фагоцитоза. Направление миграции определяется раздражающим действием вещества, выделяемого инородным телом – его градиентом. Это способствует выходу гранулоцитов из сосудов и движению их в инфицированную ткань. Хемотаксической активностью обладают также некоторые продукты, выделяющиеся при разрушении клеток собственных тканей организма.

Хемотаксические агенты могут выделяться самими нейтрофилами при их взаимодействии с чужеродными телами. Такая способность нейтрофилов имеет биологический смысл. Так, при контакте единичных нейтрофилов с объектом фагоцитоза они освобождают хемотаксические факторы. Это привлекает другие фагоциты в зону воспаления.

Следующая стадия – реакция опсонизации и фиксация объекта на поверхности фагоцита. Интенсивность поглощения бактерий зависит от функционального состояния самих фагоцитов и от внеклеточных факторов. Так, поглощение усиливается под влиянием специфических антител, аскорбиновой кислоты и тормозится глюкокортикоидами.

Процесс поглощения начинается с вдавливания оболочки фагоцита в месте контакта с объектом фагоцитоза. Края оболочки смыкаются, образуя внутри фагоцита вакуоль (фагосому). Первичные и вторичные гранулы нейтрофила активно перемещаются к фагосоме и освобождают в нее свои ферменты. В это время резко изменяется метаболизм нейтрофила. Увеличиваются расход глюкозы, потребление кислорода и образуются мощные биоксиданты – перекись водорода и супероксид. Микроорганизмы перевариваются с помощью гидролитических ферментов лизоцима и лактоферрина. Накопление кислот в ходе метаболизма, в частности, молочной кислоты, обеспечивает бактериостатический эффект. Внезапность и скорость, с которой развиваются эти реакции, позволили исследователям назвать третью стадию фагоцитоза метаболическим взрывом. Если нейтрофилы способны осуществить захват и переваривание бактерии, то говорят о совершенном фагоцитозе. В некоторых случаях ввиду снижения ферментативной активности лейкоциты, захватывая микроорганизмы, не могут переварить их. Такой фагоцитоз является несовершенным.

Фагоцитарная активность нейтрофилов у здоровых лиц – величина сравнительно постоянная. У детей в возрасте до года она несколько повышена. У детей старших возрастных групп фагоцитарная активность не отличается от таковой у взрослых. Отмечается некоторое снижение способности к фагоцитозу у лиц пожилого возраста.

Как было описано выше, нейтрофилы способны активно выделять в окружающую среду лизосомные ферменты. Выделение лизосомных ферментов осуществляется путем активного перемещения лизосом к поверхности нейтрофилов с последующим соединением лизосомной мембраны с оболочкой клетки и выходом содержимого лизосом за пределы нейтрофила. При этом нейтрофилы сохраняют свою жизнеспособность. Избирательное выделение содержимого лизосом обычно наблюдается при непосредственном контакте нейтрофилов с фагоцитируемыми объектами и нефагоцитируемыми иммунными комплексами. Таким образом, иммунные агрегаты, недоступные фагоцитозу, разрушаются под влиянием ферментов, высвобождающихся из стимулированных нейтрофилов.

Нейтрофилы участвуют в разрушении фибрина. Это становится возможны благодаря тому, что их первичные гранулы выделяют протеиназы и вещества, которые переводят плазминоген в активную форму.

Нейтрофилы имеют высокую чувствительность к нарушениям равновесия в системе коагуляции и участвуют в процессах фибринолиза и свертывания крови.

Вместе с тем, нейтрофилы способны регулировать микроциркуляцию и тканевой обмен веществ. Из специфических гранул нейтрофилов выделен белок, вызывающий стаз крови в капиллярах и повышение их проницаемости.

Эозинофилы. Образование эозинофилов происходит в красном костном мозге. Подобно нейтрофилам они проходят те же ступени созревания. Время созревания от миелобласта до зрелого эозинофила составляет 24 ч. В течение 3-4 суток зрелые эозинофилы остаются в костном мозге. С приобретением способности к амебоидному движению и фагоцитозу эозинофилы покидают костный мозг. Длительность циркуляции зрелых эозинофилов в крови точно не установлена. Предполагают, что полупериод жизни их в крови длится 4,5-5 ч, затем они переходят в ткани.

В организме эозинофилы распределены крайне неравномерно. Максимальное их количество выявляется в подслизистом слое желудочно-кишечного тракта и дыхательных путях, то есть на границе внутренней и внешней сред. Большинство эозинофилов разрушается в тканях. Часть их покидает организм через желудочно-кишечный тракт и бронхи.

У здоровых людей количество циркулирующих в крови эозинофилов колеблется в пределах 0‑5 % (0-320 в 1 мкл крови). Наиболее высокое количество эозинофилов (500-600 в 1 мкл) отмечается в крови новорожденных. Число эозинофилов нарастает в течение первых суток, затем следует снижение до первоначальных цифр. В крови новорожденных в течение первых 10-12 месяцев их жизни встречается много незрелых форм эозинофилов. Максимальное число эозинофилов в крови отмечается в утренние, а минимальное – в вечерние часы. У мужчин количество эозинофилов в крови несколько ниже, чем у женщин. Для жителей Крайнего Севера в отличие от жителей средних широт характерны более низкие цифр эозинофилов в крови.

Установлено, что адренокорикотропный гормон, адреналин и глюкокортикоиды понижают количество эозинофилов в крови.

Эозинофилы обладают способностью к фагоцитозу, особенно кокков. Основной функцией эозинофилов является обезвреживание и разрушение токсинов белкового происхождения, чужеродных белков, а так же комплекса антиген - антитело. Эозинофилы продуцируют фермент гистаминазу, который разрушает гистамин, освобождающийся из поврежденных базофилов и тучных клеток при воспалении, аллергических состояниях, глистных инвазиях, аутоиммунных заболеваниях. Кроме того, в эозинофилах находится фактор, тормозящий выделение гистамина. Они осуществляют антипаразитарную защиту, оказывая на личинку гельминтов (шистосом, трихинелл, аскарид и др.) цитотоксическое действие. Поэтому при этих заболеваниях увеличивается их количество в крови (эозинофилия). Эозинофилы продуцируют плазминоген, который является предшественником плазмина – главного фактора фибринолитической системы крови. В эозинофилах содержатся катионные белки, активирующие компоненты калликреин-кининовой системы. Уменьшение количество эозинофилов в крови (эозинопения) может наблюдаться при тяжело протекающих инфекционных заболеваниях.

Базофилы. Развиваются в костном мозге из общего гранулоцитарного предшественника. Низкий процент базофилов в крови объясняется коротким сроком их жизни. В периферической крови здоровых лиц содержится 0,3-1 % базофилов (24-65 клеток в 1 мкл). Увеличение базофилов наблюдается у новорожденных впервые 4 дня жизни, у лиц пожилого возраста проявляется склонность к базофилопении. Обычно ночью количество базофилов увеличивается и снижается утром. Это объясняется суточными колебаниями уровня кортикостероидов. Глюкокортикоиды, прогестерон и тироксин снижают уровень базофилов в крови, эстрогены – женские половые гормоны – его повышают.

Функции базофилов определяется содержанием в них биологически активных веществ. Базофилы продуцируют и содержат гистамин – основной медиатор реакций гиперчувствительности немедленного типа, что обуславливает участие базофилов в аллергических реакциях. Так, при приступах бронхиальной астмы наблюдаются дегрануляция базофилов, увеличение в крови содержания гистамина и базофилопения. Гистамин расширяет капилляры, что увеличивает порозность их стенок. Это облегчает эмиграцию фагоцитов, т.е. переход из кровеносного русла в интерстиций. Следует учитывать, что гистамин, усиленно выделяемый базофилами в очаге воспаления, способен распространяться по всему организму и повышать порозность любых капилляров большого круга кровообращения. Подобное его влияние создает угрозу возникновения кровоизлияний в микрососудистом русле. Поэтому избыток гистамина, особенно в органах, не страдающих от воспаления, должен быть удален, что выполняется путем захвата гистамина эозинофилами.

Избыток гепарина не оказывает на организм отрицательного влияния. Он, как принято говорить, улучшает реологию крови, разжижает ее, улучшая кровообращение, и уменьшает нагрузку, например, на сердце.

В базофилах содержатся гиалуроновая кислота, также влияющая на проницаемость сосудистой стенки; фактор активации тромбоцитов; тромбоксаны, способствующие агрегации тромбоцитов; лейкотриены и простагландины.

Базофилы способны к фагоцитозу, но он не является их основной функцией.

Моноциты. Наиболее крупные клетки периферической крови. Жизненный цикл моноцитов складывается из созревания в костном мозге, циркуляции в крови (36-104 час) и последующего выхода через стенки капилляров в ткани, где они функционируют в качестве макрофагов. После миграции в ткани макрофаги живут более 60 дней, а по некоторым данным могут жить годы, сохраняя некоторую способность к рециркуляции. Внесосудистый пул моноцитов и макрофагов в 25 раз превышает число циркулирующих моноцитов. Больше всего их в селезенке и легких. В периферической крови содержание моноцитов составляет 29 % (130-600 в 1 мкл).

Моноциты крови и тканевые макрофаги рассматриваются в настоящее время как важнейшие клеточные механизмы неспецифической сопротивляемости организма. Их фагоцитарная и бактерицидная активность направлена на очищение воспалительных очагов и организма от возбудителя. Осуществляя защитную функцию, макрофаги поглощают и разрушают микроорганизмы, эндотоксины, патологически измененные эритроциты, старые клетки, денатурированные белки и микроагрегаты фибрина. Моноциты и макрофаги обладают цитотоксическим эффектом в отношении опухолевых клеток, участвуют в противоопухолевом иммунитете, который осуществляют совместно с лимоцитами.

Моноциты непрерывно синтезируют лизоцим и секретируют его внеклеточную жидкость. Определение уровня лизоцима в крови, моче может служить косвенным показателем неспецифической резистентности организма.

Моноциты способны фагоцитировать микробы в кислой среде, когда нейтрофилы не активны. В очаге воспаления моноциты фагоцитируют микробы, погибшие лейкоциты, поврежденные клетки воспаленной ткани, т.е. они, очищают очаг воспаления и подготавливают место для регенерации ткани. Активированные моноциты и тканевые макрофаги продуцируют цитотоксины, интерферон, фактор некроза опухолей, интерлейкин (ИЛ-1), тем самым, осуществляя противомикробный, противопаразитарный, противовирусный, противоопухолевый иммунитет; участвуют в регуляции гемопоэза. Они распознают антиген и переводят его в так называемую иммуногенную форму. Моноциты продуцируют как факторы, усиливающие свертывание крови (тромбоксаны, тромбопластины), так и факторы, стимулирующие фибринолиз (активаторы плазминогена). Моноциты являются центральным звеном мононуклеарной фагоцитарной системы.

Лимфоцитыявляются центральным звеном иммунной системы организма. Они осуществляют формирование специфического иммунитета, синтез защитных антител, лизис чужеродных клеток, реакцию отторжения трансплантата, обеспечивают иммунологическую память, уничтожают мутирование клетки организма, предшественники опухолевых образований.

Различают несколько популяций лимфоцитов: Т- (тимусзависимые) – 60 %, В- (бурсазависимые‑ 25-30 % и 0-нулевые – 10-20 %.

Т-лимфоциты образуются в костном мозге, дифференцировку проходят в тимусе, а затем из тимуса током крои они транспортируются лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, миндалины), где приобретают чувствительность к определенным антигенам. Популяция Т-лимфоцитов также гетерогенна и представлена Т-киллерами, Т-хелперами, Т-супрессорами и Т-клетками памяти, а также их многочисленными субпопуляциями, или клонами. Клетки-хелперы (помощники) взаимодействуют с В-лимфоцитами, превращая их в плазматические клетки. Т-супрессоры (угнетатели) блокируют чрезмерные реакции В-лимфоцитов и поддерживают постоянное соотношение разных форм лимфоцитов. Клетки-киллеры (убийцы) непосредственно осуществляют реакции клеточного иммунитета, они, взаимодействуя с чужеродными клетками или своими, приобретшими несвойственные им качества (опухолевые клетки, клетки-мутанты), разрушая их.

Лимфоциты способны выделять в кровь особые вещества, так называемые медиаторы клеточного иммунитета – лимфокины. Лимфокины могут оказывать как стимулирующее, так и ингибирующее влияние на все функции лимфоцитов, изменять свойства макрофагов и гранулоцитов. Одним из таких факторов является интерферон, способный лизировать клетки - мишени.

Формирование В-лимфоциты осуществляется в красном костном мозге или лимфоидных фолликулах кишечника, где они приобретают иммуноглобулины. Далее В-лимфоциты переселяются, также как и Т-лимфоциты, в селезенку, лимфатические узлы, где они приобретают рецепторы к определенным антигенам и становятся иммунологически зрелыми клетками. Различают В-клетки памяти и плазматические клетки, вырабатывающие антитела, с ограниченным сроком жизни до 3 дней. Их основная функция заключается в создании гуморального иммунитета путем выработки антител.

Большинство лимфоцитов крови относятся к иммунологически зрелым клеткам, длительно живущим (Т- и В-клетки памяти у человека до 20 лет) и постоянно мигрирующим между кровью и лимфой. Рециркуляция обеспечивает более быстрый контакт с агентами. Лимфоциты, связанные с антигеном, вступают в процессе бласттрансформации, в результате которого образуются колонии лимфоцитов – потомков, чувствительных к тому же антигену, что и их клетка – предшественница, то есть эфферентные клетки Т и В-лимфоцитов.

Таким образом, Т-лимфоциты осуществляют реакции клеточного иммунитета. Они ответственны за трансплантационный и противоопухолевый иммунитет и причастны к выработке интерферона. В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток и, следовательно, основным звеном гуморального иммунитета. Обе популяции циркулируют в периферической крови, и кооперируясь, осуществляют иммунный ответ на внедрение антигена. В периферической крови количество лимфоцитов составляет 18- 40 % (1100-2500 в 1 мкл).

Нулевые лимфоциты дифференцировку в органах иммунной системы не проходят, они обладают способностью при необходимости превращаться в Т- и В-лимфоциты.

Лейкоциты являются одной из самых реактивных клеточных систем организма, поэтому их количество и качественный состав изменяются при самых различных воздействиях. Увеличение количества лейкоцитов может наступать при различных состояниях.

Лейкоцитарная формула. В клинике при оценке количества лейкоцитов имеет значение не только их общее количество, но и процентное соотношение всех видов лейкоцитов друг к другу, что получило название лейкоцитарной формулы, или лейкограммы (таб.2).

Таблица2

Лейкоцитарная формула здорового человека (%)

Лейкоцитарная формула здорового человека подвержена колебаниям, зависящим от индивидуальных особенностей организма, времени суток, приема пищи и ряда других факторов. Для определения соотношения лейкоцитов просчитывают 200 клеток в окрашенных мазках периферической крови и выводят их процентное соотношение.

При ряде заболеваний характер лейкоцитарной формулы меняется. Может быть, увеличение или уменьшение содержания отдельных видов лейкоцитов. Увеличение обозначают добавлением к названию клеток окончания «-ез», «-оз», «-лия», например, нейтрофилез (нейтрофилия), лимфоцитоз, моноцитоз, эозинофилия, базофилия; уменьшение – добавлением окончания «-пения»: нейтропения, эозинопения, моноцитопения, лимфопения.

При многих патологических состояниях происходит увеличение продукции незрелых форменных элементов и их поступление в кровь. Повышение процентного содержания незрелых нейтрофилов в периферической крови принято называть ядерным сдвигом влево, так как незрелые нейтрофилы принято ставить в лейкоцитарной формуле слева.

Уменьшение нормального количества палочкоядерных и повышение содержания сегментоядерных нейтрофилов называют их сдвигом вправо. Он свидетельствует об омоложении крови и наблюдается при острых инфекционных и воспалительных заболеваниях, а также при лейкозах.

У здоровых людей индекс ядерного сдвига нейтрофилов составляет 1/10.