Этиология и патогенез

Как показали исследования последнего десятилетия, отличительной осо­бенностью патогенеза деструктивного панкреатита является развитие широко­го спектра патоморфологических форм заболевания, отличающихся от интег­ральной совокупностью факторов: распространенности, глубины и характера поражения поджелудочной железы (ПЖ), забрюшинной клетчатки (ЗК) и ор­ганов брюшной полости (БП).

На этом фоне полиморфизм эволюции и много­образных их клинических проявлений связаны в большинстве наблюдений лишь с ограниченным числом этиологических факторов - билиарного и али­ментарного (алкогольного) происхождения.

Данные эпидемиологических ис­следований свидетельствуют о том, что среди лиц пожилого и старческого воз­раста в качестве причины панкреонекроза доминирует желчнокаменная бо­лезнь и ее осложнения, тогда как у лиц молодого и среднего возраста основным этиологическим фактором является прием алкоголя и его суррогатов.

Такая тенденция, отмеченная в последние десятилетия во всех развитых странах Ев­ропы и Америки, связана с увеличением числа больных, страдающих желчнока­менной болезнью в группах больных старше 40 лет и употребляющих алкоголь среди самой работоспособной (до 40 лет) части населения.

С хирургических по­зиций только эти наиболее часто встречаемые причины панкреонекроза, приво­дящие к острой «блокаде» терминального отдела холедоха и главного панкреа­тического протока, являются неотложным показанием к эндоскопической/ транскутанной декомпрессии внепеченочных желчных путей у больных панк­реонекрозом с использованием малоинвазивных хирургических технологий.

Для панкреонекроза в отличие от интерстициального (отечной формы) панкреатита наиболее характерно развитие разнообразных местных, в том числе инфицированных ос­ложнений, сопровождающихся формированием выраженной системной воспалительной реакции, панкреатогенного и инфекционно-токсического (септического) шока, тяжелого сепсиса и полиорганной дисфункции/недостаточности.

В такой ситуации при стерильном панкреонекрозе летальность не превышает 10 %, а при инфицированном панкреонекрозе достигает максимальных значений 30 % и более.

С позиций патогенеза и особенностей хи­рургического лечения панкреонекроз является одной из потенциальных форм внутри-брюшной инфекции, тяжелого абдоминального сепсиса, порой не уступающего по ковар­ству эволюции разлитому перитониту.

Применительно к проблемам диагностики и комплексного лечения отличительной особенностью панкреонекроза служит то- обстоятельство, что в патологическом процессе отчетливо обозначаются доинфекционная и инфекционная фазы заболевания.

Основу патогенеза деструктивного панкреатита в начальной, доинфекционной его фазе составляет острое асептическое воспаление ПЖ и окружающих структур ЗК и БП, обусловленное аутолизом тканейпод воздействием панкреатических ферментов с вовле­чением в процесс механизмов воспаления и цитокиногенеза.

При панкреонекрозе возника­ет не просто гиперпродукция про- и противовоспалительных медиаторов воспаления, а дисрегуляция системной воспалительной реакции.

Так, при определенном сочетании фак­торов (гиперферментемия, распространенный некроз ПЖ, ЗК и БП), эта реакция может стать автономной, неконтролируемой инезависимой от действия инициирующего факто­ра, что объясняет резистентность как хирургических, так и консервативных интенсивных мероприятий при фульминантных формах панкреонекроза.

При стерильномпанкреонекрозе базисный некротический процесс служит основной причиной «ранней» доинфекционной волны выраженной системной воспалительной реак­ции и развития «ранних» проявлений синдрома полиорганной дисфункции/недостаточно­сти.

В отношении выбора рациональной хирургической тактики особенно важен тот факт патогенеза, что инфекционный процесс во вторую фазу заболевания, как правило, незамет­но в основных клинических проявлениях «наслаивается» на тканевую деструкцию, опреде­ляя проблемы своевременной диагностики панкреатогенной инфекции и интегральную тя­жесть состояния больного с инфицированным панкреонекрозом.

Важно особо отметить, что не изначально прогрессирующая инфекция, а именно сопряженность двух патологи­ческих процессов (деструктивного и инфекционного) становится главным фактором, опре­деляющим исход панкреонекроза.

В таких ситуациях принципиальную значимость приобретают патогенетически обо­снованные и своевременные лечебные мероприятия в зависимости от фазы патологическо­го процесса.

Их задача состоит не только в устранении непосредственных результатов дест­рукции, системной воспалительной реакции и полиорганной дисфункции/недостаточнос­ти, но одновременно - в упреждающем воздействии на потенциальные источники и меха­низмы инфицирования, так как «включение» их влечет за собой быстрое развитие генера­лизованных форм хирургической инфекции.

Благодаря определенным достижениям в интенсивной терапии (адекват­ная коррекция гиповолемии и электролитных нарушений, респираторная и инотропная поддержка, оптимизированная антибактериальная профилактика и терапия, парентеральное питание, гемофильтрация, плазмаферез) достигну­то некоторое улучшение результатов лечения больных панкреонекрозом в до-инфекционную фазу заболевания.

К сожалению, радужные надежды, возла­гавшиеся на эффективность применения антиметаболитов, антиферментов, препаратов соматостатина и их аналогов, антицитокинов, не оправдались, что показано в рандомизированных многоцентровых исследованиях последних пяти лет.

Следствием этих успехов и одновременно неудач является четко от­меченная тенденция к тому, что в каждодневной практике хирургу все чаще приходится сталкиваться с формированием разнообразных клинико-морфологических форм заболевания в группе пациентов, «переживших» фазу панк-реатогенного шока и полиорганной дисфункции.

Важно отметить, что под влиянием интенсивной терапии закономерности развития «однотипного» не­кротического процесса от абактериального к бактериальному кардинально не изменились, хотя удалось достигнуть двукратного снижения уровня инфи­цирования, а формы заболевания стали в большей степени носить характер «отсроченных во времени» постнекротических осложнений.

Вместе с тем, из года в год как в Европе, так и Америке стабильными и даже растущими при алкогольной причине панкреатита, остаются цифры погибших больных, раз­витие панкреонекроза у которых независимо от прогресса интенсивной тера­пии носит фульминантный характер.

Эти данные, с учетом ставшей уже историей концепции раннего хирурги­ческого лечения и несравненно больших возможностей современной интен­сивной терапии особенно сегодня должны настораживать хирурга, склонять его к активным хирургическим мероприятиям вопреки доводам о «бесперс­пективности» каких-либо лечебных мероприятий.

Исследования последнего времени свидетельствуют о том, что такое разно­образие вариантов встречаемых форм деструктивного панкреатита связано не только с особенностями топографической анатомии забрюшинного простран­ства и характером некротической деструкции (жировой, геморрагический, сме­шанный), но и с закономерностями эндогенного их инфицирования.

В хирурги­ческом преломлении этих данных необходимо отметить, что инфицирование как септический процесс и как сам по себе факт эволюции панкреонекроза име­ет строго определенные закономерности развития, определяемые распростра­ненностью, глубиной (масштабом) панкреонекроза ПЖ, ЗК и БП, сроками за­болевания, режимами антибактериальной профилактики и терапии.

В этой свя­зи хирургу не приходиться и не следует уповать на «силу» даже самых совре­менных «широкозахватных» антибактериальных средств, а, наоборот, рас­сматривать значимость операции при крупномасштабной деструкции как средства профилактики инфицирования и «хирургической детоксикации».

Факторный анализ неблагоприятного течения заболевания, проведенный на материале больных с четко верифицированным диагнозом панкреонекроза, показывает достоверное увеличение фатального исхода при развитии распро­страненных (субтотальных и крупноочаговых) форм заболевания, осложнен­ных формированием некротической флегмоны, выходящей за пределы парапанкреальной клетчатки, преимущественно на параколическую и паранефральную области забрюшинного пространства.

На этом фоне комплементар­ным, а в ряде ситуаций и серьезным конкурирующим фактором является ин­фицирование некротических тканей, которое является практически неотъем­лемым компонентом крупномасштабного поражения ПЖ и ЗК уже в ранние сроки заболевания.

Традиционное выделение геморрагического и жирового панкреонекроза и в настоящее время сохраняет свою актуальность, поскольку наличие геморрагического характера процесса является одним из неблагопри­ятных факторов прогноза заболевания.

Вместе с тем, четкая «прижизненная» верификация этих форм панкреонекроза существенно затруднена при приме­нении всего арсенала современных лабораторных и инструментальных мето­дов обследования, поэтому использование их в качестве классификационных единиц в современных условиях имеет ограниченное практическое значение.