Первичный билиарный цирроз

Название данного заболевания является неточным, однако, оно все еще широко применяется. Более точным является хронический негнойный деструктивный холангит. Наиболее часто он развивается у женщин среднего возраста (90% больных – женщины, из них 75% имеют возраст 40-59 лет). Встречается заболевание довольно редко: 3,7–14,4 случаев на 100000. В патогенезе заболевания основную роль имеют антимитохондриальные антитела, которые обнаруживаются у 95% больных. Эти антитела реагируют не только с митохондриями человека, но и с таковыми некоторых микроорганизмов, например, Enterobacteriaceae, поэтому появилась гипотеза об этиологической роли и/или участии этих бактерий в патогенезе заболевания.

Заболевание развивается по следующим стадиям:

I. аутоиммунная деструкция эпителия желчных протоков, особенно небольших протоков, вокруг которых обнаруживаются лимфоцитарные инфильтраты и гранулемы. В поврежденных протоках наблюдается набухание выстилающего эпителия и разрывы базальной мембраны;

II. затем развивается холестаз, особенно в перипортальной зоне, наблюдается пролиферация небольших протоков, которые необходимы для замены разрушенных;

III. развиваются нарушения архитектоники печени в результате перипортального и мостовидного некроза клеток печени, на месте которых развивается фиброз;

IV. развитие цирроза печени.

На поздних стадиях в печени также накапливается медь в результате нарушения выведения ее с желчью.

В дополнение к гистологическим изменениям наблюдаются следующие признаки заболевания:

v повышение в плазме уровня щелочной фосфатазы и IgM;

v антимитохондриальные антитела в плазме;

v зуд кожи, желтуха и ксантелазмы;

v повышение риска развития язв 12-перстной кишки в результате снижения содержания в кишке щелочных компонентов желчи;

v развитие остеопороза и остеомаляции в результате нарушения всасывания витамина D из-за недостатка желчных кислот и стеатореи.

Осложнения. Наиболее важными являются печеночная недостаточность, портальная гипертензия и печеночноклеточный рак.

В результате печеночной недостаточности наблюдается снижение синтеза альбуминов, факторов свертывания крови и других белков крови. Нарушается разрушение эндогенных продуктов, таких как гормоны, азотсодержащих веществ и т.д. Развивается энцефалопатия в результате нарушения детоксикации азотсодержащих веществ, синтезируемых бактериями в просвете кишечника; которые действуют как медиаторы (“ложные нейротрансмиттеры”) в ЦНС. Часто развивается почечная недостаточность (гепаторенальный синдром).

В результате нарушения разрушения стероидных гормонов развивается вторичный альдостеронизм, который проявляется задержкой жидкости и ионов натрия, а у мужчин исчезают вторичные половые признаки, развивается гинекомастия в результате гиперэстрогенемии. Также в результате гиперэстрогенемии развиваются “сосудистые звездочки” на коже.

Цирроз печени является наиболее распространенной причиной портальной гипертензии. При циррозе портальная гипертензия (>7 мм рт.ст.) возникает в результате комбинации следующих факторов: повышенного кровотока в портальной вене, повышенного сопротивления в сосудах печени, артерио-венозного внутрипеченочного шунтирования. В результате портальной гипертензии развивается варикозное расширение вен пищевода и геморроидальных вен, а также развивается асцит. Варикозное расширение вен пищевода является наиболее опасным осложнением, т.к. тонкие вены пищевода легко разрываются, в результате чего развивается порой фатальное кровотечение. Также характерно расширение вен на передней брюшной стенке в виде “головы медузы Горгоны”. Еще одним грозным осложнением портальной гипертензии является тромбоз портальной вены.

Цирроз печени является предопухолевым состоянием; при нем повышается риск развития печеночноклеточного рака. Опухоль часто является мультифокальной.

РАК ПЕЧЕНИ

Рак печени является одним из наиболее тяжёлых заболеваний, которое встречается от 0,4% до 3% всех вскрытий, а в 1,7% случаев становится первопричиной смерти. Максимальная поражаемость людей – в возрасте от 40 до 50 лет. В структуре онкопатологии первичный рак печени занимает седьмое место. Наиболее часто в печени диагностируются неоплазмы печёночно-клеточного происхождения и составляют порядка 80% случаев, холангиоцеллюлярный рак печени – второй по частоте встречаемости всех первичных незрелых эпителиальных новообразований этой локализации и выявляется в 10% случаев от всех первичных раков печени.

В настоящее время наметилась тенденция повышения уровня заболевания печёночными карциномами. Это связано не только с ухудшением экологической обстановки, сколько с ростом опыта клинической диагностики и лечения ряда патологических состояний печени, которые рассматриваются как предраки (гепатит, цирроз). Продолжительность жизни больных с нелечённым первичным раком печени, на сегодняшний день, остаётся крайне низкой и варьирует от 2 недель до 8 месяцев с момента установления заболевания и зависит от клинической стадии болезни, гистологической структуры опухоли, наличия сопутствующей патологии.

Многие вопросы прогноза при первичных печёночных карциномах остаются дискутабельными, комплексного клинико-морфологического подхода к решениюпроблемы нет, а прогноз холангиоцеллюлярного рака печени не изучен.

Клиническая характеристика.

1. Гепатоцеллюлярный рак.

Среди людей, страдающих печеночно-клеточным раком преобладают больные мужского пола, причём соотношение мужчин и женщин равно 1,8:1. Наибольшая поражаемость мужчин наблюдается в возрасте 40-60 лет, а женщин в 60 – 70 лет. Рак печени гепатоцеллюлярного происхождения гораздо чаще развивается на фоне предшествующей патологии печени (72,7%) и только в 27,3% случаев поражает интактную печень. Среди предраковых заболеваний печени доминируют цирроз печени и хронический вирусный гепатит В и С, которые выявляются в 58% и 38% наблюдений соответственно. Для этого гистотипа гепатокарциномы характерна массивная анатомическая форма (опухоль в виде крупного узла), которая верифицируется более чем в 50% случаев рака. Также для печеночно-клеточного рака патогномонично и поражение одной доли печени (73,7%), чаще правой (60,6%). Немаловажным является и то, что метастазы опухоли обнаруживаются лишь в половине случаев онкологического заболевания.

Морфологическая характеристика гепатоцеллюлярного рака печени.

Среди первичных карцином печени гепатоцеллюлярного генеза псевдожелезистый (ацинарный) вариант обнаруживается у 15% больных, плеоморфный – у 21%, светлоклеточный – у 9%, трабекулярный – у 55%.

При трабекулярном варианте опухолевые клетки выглядят крупнее нормальных гепатоцитов; они складываются в трабекулы различной толщины, разделённые синусоидами, выстланными уплощённым эндотелием. Прогноз для жизни пациентов самый благоприятный – продолжительность жизни 8,1 месяца.

Псевдожелезистый вариант характеризуется наличием разнообразных железисто-подобных структур в виде канальцев, иногда содержащих в просвете желчь, кистозно-расширенных детритом или гомогенным веществом, напоминающим коллоид и придающим сходство с фолликулом щитовидной железы. У больных с этим гистологическим вариантом печеночно-клеточного рака нами определён неблагоприятный прогноз – продолжительность жизни составляет 1,6 месяца.

Немного чаще встречается плеоморфный вариант, для него характерен выраженный клеточный и ядерный полиморфизм, наличие причудливых гигантских и многоядерных клеток. Это самый злокачественный гистологический тип печёночной неоплазмы и больные с ним живут менее 1 месяца.

Иногда определяется светлоклеточный вариант. Этот вид рака гепатоцеллюлярного происхождения представлен опухолевыми клетками, цитоплазма которых богата гликогеном и липидами, что придаёт опухоли сходство со светлоклеточным раком почки. Продолжительность жизни пациентов составляет 7,8 месяца.

1. Холангиоцеллюлярный рак печени.

Холангиогенная карцинома печени поражает преимущественно людей женского пола (1,2:1) в возрасте 60-70 лет. Пик заболеваемости мужчин этой неоплазмой в более раннем возрасте – 30 – 40 лет. Холангиокарцинома печени на европейской части России чаще сочетается с циррозом печени (35%) и желчно – каменной болезнью (13%), а в 50% случаев развивается в непоражённой печени. Каждая четвёртая опухоль холангиогенного строения имеет диффузную анатомическую форму (множество мелких, размером несколько миллиметров, узелков), и в более чем в 53% наблюдений поражает обе доли печени. Неоплазмы печени холангиоцитарного происхождения склонны к метастазированию (69%), а в каждом десятом случае диагностируются отдалённые метастазы в лёгкие, кости и другие органы.

Злокачественные опухоли печёночно-клеточного генеза, в отличие от холангиокарцином печени, имеют более благоприятное клиническое течение и, следовательно, более доступны для хирургического лечения.

Морфологическая характеристика холангиоцеллюлярного рака печени.

Среди печёночных карцином холангиогенного происхождения микротубулярный вариант устанавливается в 62% случаев, а макротубулярный – в 38%. Микротубулярный вариант представлен опухолевыми клетками преимущественно цилиндрической формы, формирующие тубулярные структуры, которые обычно разделены тонковолокнистой стромой. Средняя продолжительность жизни больных с этим гистологическим вариантом опухоли равна 1,3 месяца. Холангиокарциномы макротубулярного строения характеризуются более крупными уплощёнными или кубическими клетками, образующими трубчатые фигуры, которые разделены более-менее обширными полями зрелой коллагеновой стромы. Прогноз заболевания при этом гистологическом варианте рака благоприятнее, продолжительность жизни пациентов составляет 4,4 месяца.