Семейство Ретровирусы

П. Раус (1911) открыл онкогенные вирусы. Л. А. Зильбер (1946): теория вирусного канцерогенеза.

Онковирусы:

1) высокоонкогенные;

2) вирусы, вызывающие трансформацию клеток;

3) вирусы с трансформирующей активностью, но без онкогенных свойств.

Под действием различных факторов в клетке возникают мутации 1-го типа, приводящие к гиперактивности «стимулирующих» доминантных генов. Измененная копия – онкоген, а нормальная аллель – протоонкоген. Мутация протонкогена а онкоген → начало опухолевого роста. Мутации2-го типа инактивируют рецессивные «ингибирующие» гены – гены-супрессоры опухолевого роста.

Онкогенную активность вирусов определяет онкоген. Вирусы, содержащие в своем геноме онкоген, – оnс⁺-вирусы. Часто эти вирусы утрачивают онкоген – оnс^–-вирусы.

Механизм трансформации клеток оnс⁺-вирусами напоминает специфическую трансдукцию у бактерий. Онкоген, внесенный в хромосому, придает клетке способность бесконтрольно размножаться, и развивается продуктивная инфекция. Вирус не убивает клетку, а происходит неориентированный хаотичный рост монослоя клеток, изменение структуры микрофиламентов и организации микротрубочек, синтезируются факторы, стимулирующие рост клеток (плазминоген), повышается проницаемость ЦПМ, уменьшаются межклеточные контакты, стимулируется синтез ДНК, РНК, неспецифических белков, изменяется активный транспорт углеводов, повышаются скорость гликолиза и концентрация свободных радикалов, увеличивается продолжительность жизни клетки (феномен «иммортализации» или «бессмертия»).

Канцерогенез – сложный многоступенчатый процесс.

ВИЧ, или HIV (англ. – Human Immunodeficiency Virus) вызывает ВИЧ-инфекцию, заканчивающуюся развитием СПИД (AIDS), характеризующийся поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфностью клинических проявлений, высокой летальностью, передачей в естественных условиях от больного человека к здоровому (при половых контактах, парентерально, вертикально, при грудном вскармливании), склонностью к быстрому эпидемическому распространению. Типичный антропоноз.

ВИЧ – лимфотропный вирус, относящийся к семейству ретровирусов роду Lentivirus. Открыт французом Л. Монтанье и американцем Р.Галло (1983). Впервые СПИД описан в «Еженедельном вестнике заболеваемости и смертности» (США, Атланта, 1981). Врачи госпиталя Нью-Йорского университета и Лос-Анджелеса в течение 1980-1981 гг. зарегистрировали групповое появление у гомосексуалистов необычных форм саркомы Капоши и злокачественной пневмоцистной пневмонии («чума беспутных»).

В 2003 г. на Земле – 40 млн. ВИЧ-инфицированных, более 16 млн. из них погибло от СПИДа. Причины быстрого распространения ВИЧ-инфекции: всеобщая восприимчивость людей к ВИЧ, многообразие естественных путей передачи. Высокая инфекционность вируса, длительный период заразности инфицированного, отсутствие эффективных средств лечения и профилактики.

ВИЧ – РНК-вирус сферической формы диаметром 100 нм. Оболочка – из двойного слоя липидов, пронизанного гликопротеинами. Полный жизненный цикл ВИЧ – 1-2 суток, в сутки формируется до 1 млрд. вирусных частиц.

Вирус поражает Т- и В-лимфоциты, макрофаги, клетки Лангерганса, дендритные клетки, нейроны. Для ВИЧ в ЦПМ этих клеток есть рецепторы CD4 (до 300 тыс. на одном лимфоците), также оболочка вируса может сливаться с клеточной мембраной, поражая эпителиальные и эндотелиальные клетки.

ВИЧ обладает уникальной изменчивостью, в 1000 раз превосходящую изменчивость вируса гриппа, что затрудняет диагностику и профилактику.

Выделяют 2 типа вируса: ВИЧ-1 (более распространен, имеет 10 генотипов: A, B, C, D, E, F, отличающихся между собой на 25-30 % по аминокислотному составу белков) и ВИЧ-2, отличающиеся по структурным и антигенным характеристикам. ВИЧ-1 делят на 3 группы: M (в ней 10 подтипов), N, O.

ВИЧ чувствителен к физическим и химическим факторам: гибнет в течение 30 мин при нагревании свыше 56⁰ С, при действии спирта, эфира – через 5-10 мин., для него губительна солнечная и ионизирующая радиация, УФ, теряет активность при воздействии ферментов слюны и пота. До 2х недель ВИЧ сохраняется в высушенном состоянии, в донорской крови – годами. ВИЧ при укусах насекомых не передается. ВИЧ накапливается в органах и тканях, крови, лимфе, слюне, сперме, моче, поте, кале, грудном молоке, гное.

При ВИЧ-инфекции поражается дыхательная система (пневмонии, бронхиты, плевриты), ЦНС (абцессы, менингиты, энцефалиты, деменеция), ЖКТ (диареи, энтериты, снижение массы тела), возникают злокачественные опухоли.

Средняя продолжительность жизни инфицированного человека – 12 лет, средние сроки до развития СПИДа – 7-15 лет.

Для диагностики ВИЧ применяют комплекс эпидемиологических, клинических, иммунологических и лабораторных данных. Лечение – применение ингибиторов обратной транскриптазы (производные тимидина: азидотимидин и фосфазид).

Профилактика – социальные и противоэпидемиологические мероприятия.