Метаболизм лекарств

Действие на организм большинства лекарств прекращается через определенное время после их приема. Прекращение действия может происходить потому, что, лекарство выводится из организма в не­измененном виде (это характерно для гидрофильных соединений) или в виде продуктов его химической модификации (биотрансформации).

Результатом биотрансформации лекарственных веществ являются:

• инактивация лекарственных веществ, т.е. сни­жение их фармакологической активности (фенобарбитал, нитриты, эфедрин и др.);

• повышение активности лекарственных веществ (бутадион, метилдофа, норморфин и др.);

•появление метаболитов, оказывающих токси­ческое действие на организм (фенацетин, сульфаниламиды).

Инактивация лекарственных веществ происходит в два этапа.

Первый этап - химическая модификация под действием ферментов монооксигеназной системы эн-жизматического ретикулума (микросомального окисления)

6) восстановление нитросоединений, RNO₂- ———> RNH₂,

в) гидролиз – катализируют гидролазы разных тканей (печень, почки, кишчник и т.д.).

Второй этап – коньюгация (связывание) лекарственных веществ, как подвергшихся каким – либо превращениям, так и нативных препаратов. Глицин может присоединяться по карбоксильной группе, глюкуроновая кислота – по ОН – группе, ацетильный остаток – по NH₂ – группе. Реакции коньюгации катализируют определенные ферменты класса трансфераз.

Дозы некоторых лекарств при систематическом приеме необходимо увеличивать, так как их действие на организм ослабляется. Это происходит потому, что эти лекарства, как и другие чужеродные соеди­нения, индуцируют синтез ферментов монооксиге­назной системы и реакций конъюгации.