Нарушение транспорта уратов: гипоурикемия

У лиц с избирательным нарушением реабсорбции в почечных канальцах урата натрия отмечается выраженная гипоурикемия. Поскольку ураты слабо связаны с белками плазмы, потеря способности реабсорбировать фильтруемый урат приводит к тому, что его концентрация в сыворотке уменьшается до 2—18 мг/л. Отмечается умеренная урикозурия, и у половины больных образуются камни в почках.

Почечный клиренс урата в норме составляет 15 % от скорости клубочковой фильтрации, а выводимое его количество слагается как из избежавшего реабсорб­ции, так и из секретируемого урата. При изолированной гипоурикемии клиренс урата составляет 33—85%-от скорости клубочковой фильтрации; у некоторых больных он даже превышает ее. Результаты исследований с пробенецидом, который блоки­рует канальцевую реабсорбцию урата, и пиразинамидом, блокирующим канальце­вую секрецию, свидетельствуют о том, что у членов шести семей из восьми был выявлен дефект реабсорбции выше участка секреции, а у членов двух семей тран­спорт был нарушен по всей длине канальца. У членов четырех семей отмечалась и гиперкальциурия из-за повышенного всасывания кальция в кишечнике, но у членов других семей выявляли только урикозурию. Эта аномалия наследуется как аутосомный рецессивный признак. Транспорт урата во внепочечных тканях или у облигатных гетерозигот не изучали. Нарушение отражает, по-видимому, мутацию в проксимальных почечных канальцах одного или обоих мембранных белков, кото­рые переносят урат натрия. Результаты обследования членов этих семей под­тверждают гипотезу, согласно которой реабсорбция урата в почках осуществля­ется более чем одним транспортным белком.