Обход десятой реакции гликолиза
На этом этапе глюконеогенеза работают два ключевых фермента – в митохондрияхпируваткарбоксилаза и в цитозоле фосфоенолпируват-карбоксикиназа.
В химическом плане обходной путь десятой реакции выглядит достаточно просто:
Упрощенный вариант обхода десятой реакции гликолиза
Однако дело в том, что пируваткарбоксилазанаходится в митохондрии, афосфоенолпируват-карбоксикиназа – в цитозоле. Дополняет проблему непроницаемостьмитохондриальной мембраны для оксалоацетата. Зато через мембрану может пройти малат, предшественник оксалоацетата по ЦТК.
Поэтому в реальности все выглядит более сложно:
1. В цитозоле пировиноградная кислота может появиться при окислении молочной кислоты и в реакции трансаминирования аланина. После этого пируват симпортом с ионами Н+, движущимися по протонному градиенту, проникает в митохондрии. В митохондрияхпируваткарбоксилаза превращает пировиноградную кислоту в оксалоацетат.
Эта реакция идет в клетке постоянно, являясь анаплеротичской (пополняющей) реакцией ЦТК.
2. Далее оксалоацетат мог бы превратиться в фосфоенолпируват, но для этого сначала он должен попасть в цитозоль. Поэтому происходит реакция восстановления оксалоацетата в малат при участии малатдегидрогеназы.В результате малат накапливается, выходит в цитозоль и здесь превращается обратно в оксалоацетат.
Повернуть малатдегидрогеназную реакцию ЦТК вспять позволяет избыток НАДН в митохондриях. НАДН поступает из β-‑окисления жирных кислот, активируемого в условиях недостаточности глюкозы в гепатоците.
3. В цитоплазме фосфоенолпируват-карбоксикиназа осуществляет превращение оксалоацетата в фосфоенолпируват, для реакции требуется энергия ГТФ. От молекулы отщепляется тот же углерод, что и присоединяется.
Дата добавления: 2015-06-27; просмотров: 945;