I. Альбумины

Основным белком этой фракции является альбумин.

Альбумин. Простой белок из 585 АК с массой 66кДа, имеет 17 дисульфидных мостиков, много дикарбоновых АК, обладает высокой гидрофобностью. У альбумина наблюдается полиморфизм. Синтезируется в печени (12 г/сут), утилизируется почками, энтероцитами и др. тканями. Т½=20 дней. 60% альбуминов находиться в межклеточном веществе, 40% - в кровяном русле. В плазме альбуминов 40-50г/л, они составляют 60% всех белков плазмы крови.

Функции: поддержание онкотического давления (вклад 80%), транспорт свободных жирных кислот, билирубина, жёлчных кислот, стероидных и тиреоидных гормонов (20% Т4, 11% Т3), ХС, лекарств, неорганических ионов (Cu²⁺, Ca²⁺, Zn²⁺), является источником аминокислот.

Транстиретин (преальбумин). Тетрамер. Молекулярная масса 54 кДа. В плазме 0,25г/л. Белок острой фазы (5 группа). Транспортирует в небольших количествах тироксин (11%), трийодтиронин (9%) и ретинол. Снижается при голодании.

Диспротеинемия альбуминовой фракции реализуется преимущественно за счет гипоальбуминемии.

Причиной гипоальбуминемии является снижение синтеза альбуминов при печеночной недостаточности (цирроз), при повышении проницаемости капилляров, при активации катаболизма вследствие ожогов, сепсисе, опухолях, при потере альбуминов с мочой (нефротический синдром), при голодании.

Гипоальбуминемия вызывает отек тканей, снижение почечного кровотока, активацию РААС, задержку воды в организме и усиление отека тканей. Резкий отток жидкости в ткани приводит к снижению АД и может вызвать шок.

Глобулины.Онисодержат липопротеины и гликопротеины.

II. α₁-Глобулины

α₁-Антитрипсин - гликопротеин, синтезируемый печенью. В плазме 2,5г/л. Белок острой фазы (2 группа). Важный ингибитор протеаз, в том числе эластаз нейтрофилов, которые разрушают эластин альвеол лёгких и печени. α₁-Антитрипсин также ингибирует коллагеназу кожи, химотрипсин, протеазы грибков и лейкоцитов. При дефиците α₁-антитрипсина могут возникнуть эмфизема лёгких и гепатит, приводящий к циррозу печени.

Кислый α₁- гликопротеин, синтезируется печенью. В плазме 1 г/л. Белок острой фазы (2 группа). Транспортирует прогестерон и сопутствующие гормоны.

ЛПВП синтезируются в печени. В плазме 0,35 г/л. Транспортируют излишки ХС из тканей в печень, обеспечивают обмен других ЛП.

Протромбин - гликопротеид, содержащий около 12% углеводов; белковая часть молекулы представлена одной полипептидной цепью; молекулярная масса около 70000Да. В плазме 0,1 г/л. Протромбин - предшественник фермента тромбина, стимулирующего формирование тромба. Биосинтез протекает в печени и регулируется витамином К, образуемым кишечной флорой. При его недостатке витамина К уровень протромбина в крови падает, что может приводить к кровоточивости (ранняя детская геморрагия, обтурационная желтуха, некоторые болезни печени).

Транскортин - гликопротеин, синтезируемый в печени, масса 55700Да, Т½=5 суток. Переносит кортизол, кортикостерон, прогестерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон и, в меньшей степени, тестостерон. В плазме 0,03 г/л. Концентрация в крови чувствительна к экзогенным эстрогенам и зависит от их дозы.

Тироксинсвязывающий глобулин (TBG) -синтезируется в печени. Молекулярная масса 54 кДа. В плазме 0,02 г/л. Т½=5 суток. Он является главным транспортером тироидных гормонов в крови (транспортирует 68% тироксина и 80% трийодтиронина).

Диспротеинемия за счет α₁-глобулиной фракции реализуется преимущественно за счет: 1). снижения синтеза α₁-антитрипсина. 2). Потере белков этой фракции с мочой при нефротическом синдроме. 3). повышения белков острой фазы в период воспаления.

III. α₂-Глобулины

α₂-Макроглобулин очень крупный белок (725 кДа), синтезируется в печени. Белок острой фазы (4 группа). В плазме 2,6 г/л. Главный ингибитор множество классов протеиназ плазмы, регулирует свертывание крови, фибринолиз, кининогенез, иммунные реакции. Уровень α₂-макроглобулина в плазме уменьшается в острой фазе панкреатита и карциномы простаты, увеличивается - в результате гормонального эффекта (эстрогены).

Гаптоглобин – гликопротеид, синтезируется в печени. В плазме 1 г/л. Белок острой фазы (2 группа). Связывает гемоглобин с образованием комплекса, обладающего пероксидазной активностью, препятствует потери железа из организма. Гаптоглобин эффективно ингибирует катепсины С, В и L, может участвовать в утилизации некоторых патогенных бактерий.

Витамин Д связывающий белок (БСВ) (масса 70кДа). В плазме 0,4 г/л. Обеспечивает транспорта витамина Д в плазме и предотвращает его экскрецию с мочой.

белок, связывающий витамин D (VDB; молекулярный вес = 51243 Да, позиция 17-474, 458 аминокислот, P02774 VTDB_HUMAN), или Gc-глобулин - многофункциональный белок сыворотки крови, синтезируемый в печени. Белок структурно связан с альбумином и имеет сравнимые размеры. Витамин D превращается в печени, а затем в почках в активные метаболиты, перенос которых к тканевым рецепторам витамина D осуществляется Gc-глобулином. Молекула Gc имеет один активный сайт, который связывает D2, D3 и их метаболиты. Преобладающее количество витамина D в крови циркулирует в связанном с VDB состоянии. Показано, что Gc-глобулин является фактором, стимулирующим макрофаги, обладает хемотаксической активностью и может связываться с эндотоксином. Кроме того, Gc-глобулин имеет один участок связывания с актином, образует комплексы с мономерным актином в соотношении 1:1 и тормозит полимеризацию G-актина в F-актин. Актин - внутриклеточный белок, который обладает способностью к полимеризации и может образовывать филаменты (нити). Подвижность и форма клеток зависят от этой способности. При массивном некрозе клеток и разрушении ткани, избыточное выделение актина может привести к существенному уменьшению количества внеклеточных компонентов актиновой системы (скавенджеров). In vivo Gc-глобулин действует как основной «сборщик» актина, возможно, защищая организм от повреждения после цитолиза. В большинстве популяций изменчивость гена Gc выявляется по двум аллелям – Gc2 и Gel. Показано, что при получении с пищей субоптимального количества эргокальциферола (D2) фенотипы Gc коррелируют с наличием или отсутствием рахита, особенно в популяциях с темным цветом кожи. Меланин препятствует проникновению в глубокие слои кожи ультрафиолетовых лучей, поэтому у людей с повышенной пигментацией возник компенсаторный механизм – гиперсекреция сальными железами эргосерина, который под действием ультрафиолетового облучения превращается в витамин D. Затем витамин D проникает вглубь кожи и, достигнув периферических капилляров, связывается с Gc-глобулином и транспортируется в ткани. Показано наличие корреляции между широтой местности, интенсивностью солнечной радиации и частотой аллеля Gc2. Причем географический показатель в большей степени коррелирует с частотой гетерозигот Gc2/1, т.е. в северных широтах гетерозиготы имеют селективные преимущества по сравнению с гомозиготами, по-видимому, за счет их больших адаптивных возможностей по отношению к экстремальным средовым факторам. Gc-актиновые комплексы обычно повышены в сыворотке беременных женщин и у больных с фульминантным некрозом печени. Повышенный уровень был найден у пациентов с гипофосфатемическим витамин D-резистентным и витамин D-зависимым рахитом, гипопаратиреоидизмом. Снижение уровня VDB было обнаружено в образцах сыворотки крови пациентов с высоким риском развития полиорганной недостаточности, например, с травмой, сепсисом и другими состояниями. Клиническое значение маркера: оценка риска развития полиорганной недостаточности при травме, нефротический синдром и др.

Церулоплазмин - главный медьсодержащий белок плазмы (содержит 95% меди в плазмы) с массой 150кДа, синтезируется в печени. В плазме 0,35 г/л. Т½=6 суток. Церулоплазмин обладает выраженной оксидазной активностью; ограничивает освобождение железа, активирует окисление аскорбиновой кислоты, норадреналина, серотонина и сульфгидрильных соединений, инактивирует активные формы кислорода, предотвращая ПОЛ.

Церулоплазмин - белок острой фазы (3 группа). Он повышается у больных с инфекционными заболеваниями, циррозом печени, гепатитами, инфарктом миокарда, системными заболеваниями, лимфогранулематозом, при злокачественных новообразованиях различной локализации (рак легкого, молочной железы, шейки матки, желудочно-кишечного тракта).

Болезнь Вильсона – Коновалова. Недостаточность церулоплазмина возникает при нарушении его синтеза в печени. При дефиците церулоплазмина Cu²⁺ уходит из крови, выводятся с мочой или накапливается в тканях (например, в ЦНС, роговице).

Церулоплазмин - это широко распространенный α2-сывороточный гликопротеин, содержащий 95% меди, присутствующей в плазме позвоночных. Церулоплазмин является медь-связывающим белком, который в норме удаляет железо из клеток благодаря своей феррооксидазной активности. Концентрация церулоплазмина в среднем составляет 14.6 (±4.0) мг/дл. Низкий уровень церулоплазмина ведет к патологическому накоплению железа в клетках, включая клетки поджелудочной железы, печени, сетчатки и базальных ганглиев головного мозга. К заболеваниям, ассоциированным со сниженным уровнем церулоплазмина, относят болезнь Вильсона-Коновалова, гемохроматоз, болезнь Менкеса и ацерулоплазминемию.

Антитромбин III. В плазме 0,3 г/л. Антитромбин III действует как ингибитор свертывания крови и является важным индикатором риска образования тромба. Сообщается о снижении уровня антитромбина III при нарушениях функций печени у женщин, принимающих оральные контрацептивы. Низкий уровень антитромбина III также является наследственным аутосомным доминантным признаком

Ретинолсвязывающий белок синтезируется в печени. В плазме 0,04 г/л. Связывает ретинол, обеспечивает его транспорт и предотвращает распад. Функционирует в комплексе с транстиретином. Ретинол связывающий белок фиксирует излишки витамина А, что предотвращает мембранолитическое действие высоких доз витамина.

Ретинол-связывающий белок (RBP) – низкомолекулярный (21 кДа) липокалин, содержащий 8 петель бета-складчатой структуры, специфически связывающий витамин А (ВА) и являющийся транспортным белком витамина A, образующий в крови комплексы с транстиретином/преальбумином, но теряющий свою аффинность к преальбумину после доставки витамина к клеткам-мишеням.

В крови более 90% ВА представлено ретинолом. Печень является не только основным депо ВА, но и главным местом синтеза RBP. Хотя другие ткани (включая жировую ткань, почки, легкие, сердце, скелетные мышцы, селезенку, глаза и тестикулы) также синтезируют этот глобулин. Биосинтез RBP в печени осуществляется на рибосомах. RBP в плазме связан с транстиретином, который функционирует как система транспорта ВА и предотвращает экскрецию RBP с мочой. Период полужизни RBP, связанного с транстиретином, составляет 12 ч, тогда как у свободного белка этот показатель равен 3,5 ч. Подобно другим маленьким белкам (например, β2-микроглобулину), свободные молекулы RBP быстро фильтруются в клубочке и катаболизируются в почечных канальцах после резорбции клетками проксимального отдела. При патологии канальцев эти белки не реабсорбируются и появляются в моче. Комплекс ВА с RBP имеет существенное физиологическое значение: RBP солюбилизирует гидрофобные молекулы ретинола и доставляет его из депо (печень) к органам-мишеням, предохраняет нестабильную свободную форму молекулы ретинола от химического распада (например, ретинол становится устойчивым к окислительному воздействию алкогольдегидрогеназы печени), защищает мембраны от токсического действия ВА. Интоксикация ВА развивается, когда ретинол в плазме и мембранах находится не в комплексе с RBP, а в другой форме. Сетчатка и другие ВА-зависимые ткани-мишени содержат цитозольные рецепторы для комплекса RBP-ВА. Концентрация RBP в плазме крови в нормальных условиях коррелирует с обеспеченностью организма ВА. RBP обычно насыщен на 75%. Депонирование ВА в печени осуществляется только при достаточном поступлении его с пищей и при нормальной концентрации ретинола в крови. Дефицит транспортных белков для ВА, развивающийся при белковой недостаточности, нарушает мобилизацию ретинола из депо и транспорт его к органам-мишеням. Недостаток белка и цинка в рационе уменьшают синтез RBP, оказывая тем самым отрицательное действие на мобилизацию ретинола из печени и выход его в кровь. В этой связи при белковой недостаточности нарушается утилизация даже имеющихся запасов ретинола и развивается так называемый белководефицитный функциональный гиповитаминоз А. Профилактика и лечение его должны проводиться при обязательной коррекции белкового состава рациона. Концентрация белка в плазме возвращается к нормальным величинам параллельно с эффективностью нутриционной поддержки. Скорость снижения в процессе недостаточности питания и скорость повышения при нутриционной поддержке зависит от периода полураспада белка. Хроническая интоксикация кадмием проявляется анемией, разрушением костной ткани и нередко сопровождается развитием прогрессирующего тубулоинтерстициального нефрита. В начале заболевания происходит выделение с мочой специфических низкомолекулярных белков, таких как β2-микроглобулины или RBP, а также кадмия, главным образом, в виде комплекса с белком металлотионенином, который захватывается почками и депонируется в органе (период полувыведения кадмия из организма человека составляет 10-20 лет). Механизм токсического действия металла окончательно не установлен. Дефицит цинка влияет на уровень кадмия и существенно повышает его токсичность. Рекомендуют определять в моче содержание двух видов протеинов, высокомолекулярного (например, альбумина), для распознавания гломерулярной патологии, и низкомолекулярного (например, β2-микроглобулин и RBP), для выявления повреждений проксимальных канальцев. У новорожденных с асфиксией уровень RBP в моче служит показателем, предвосхищающим развитие острой почечной недостаточности. Согласно опубликованным данным (например, Yang et al., 2005) ретинол-связывающий белок 4 (RBP4) играет ключевую роль в развитии инсулинорезистентности. RBP адипоцитов также модулирует гомеостаз глюкозы и снижает чувствительность к инсулину, и изменяет инсулинорезистентность. Повышение уровня RBP4 в сыворотке приводит к инсулинорезистентности, тогда как его снижение усиливает действие инсулина. Сделан вывод о том, что RBP4 изменяет чувствительность к инсулину, влияя на инсулиновый сигналинг в мышцах путем изменения количества фосфорилированного тирозина. Так, RBP4 может участвовать в патогенезе диабета 2 типа, и снижение уровня RBP4 может быть новой стратегией терапии этого заболевания. Показания: раннее обнаружение тубулярной протеинурии, хронические заболевания печени, почечные нарушения, связанные с отравлением Cd, исследование инсулинорезистентности.

Диспротеинемия за счет α₂-глобулиной фракции может возникать при воспалении, т.к. в этой фракции содержатся белки острой фазы.