Клеточная кооперация в иммунном ответе

Главный комплекс гистосовместимости (ГКГС; синоним МНС – major histocompatibility complex; HLA – human leucocyte antigens).

На коротком плече С₆ хромосомы человека расположено несколько генетических локусов, которые контролируют синтез некоторых белков, играющих важную роль в иммунном ответе и, прежде, всего, в клеточных взаимодействиях. Совокупность этих локусов (генов) получила название главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Локусы подразделены на 3 класса:

III

C₄

C₂

Класс I содержит три наиболее изученных локуса А, В, С, каждый из которых может быть представлен вариантами одного и того же гена (аллелями).

a B

a C

a A

А локус включает 41 вариант, В – 71, С – 27. Вероятно, вариантов много больше.

Функция продуктов E, F, G, H локусов также относящихся к классу I, остаются неясными. Локусы (гены) класса I контролируют синтез гликопротеидов, выполняющих роль клеточных рецепторов. Структура рецепторов класса I представлена на рисунке 34.

Тяжелая цепь димера гликопротеида (45 кDа) состоит из гидрофильного цитоплазматического домена (участка), гидрофобного трансмембранного, константного внеклеточного (a – 3) и двух внеклеточных вариантных (a – 2, a – 1). Домен a – 1 имеет короткую углеводную цепочку (УЦ). Легкая цепь димера представлена b₂ – микроглобулином (12 кDа), который входит в состав ее константной части. Она не имеет вариантов, кодируется одним из генов 15 хромосомы, не относящимся к ГКГС. Щель между a₁ – a₂ и b₂М является активным центром связывания и презентации антигена (антигенных детерминант) Т – цитотоксическим лимфоцитам (Тс). Рецепторы класса I имеются на поверхности любых ядросодержащих клеток организма, что лежит в основе его индивидуальной антигенной специфичности. Они обеспечивают «узнавание» собственных клеток макроорганизма, межклеточную кооперацию, презентацию антигена.

Класс IIлокусов включает несколько генов.

a b DP

a b DQ

ab bb DR

7 51

10 20

1 72

Три из них (DP, DQ, DR) изучены лучше, роль других (и контролируемых ими продуктов) неясна. Локусы (гены) DP, DQ, DR контролируют синтез a и b цепей клеточных рецепторов и могут иметь аллели (альтернативные варианты генов), число которых представлено на схеме. Структура рецепторов класса II изображена на рис.35 .

b - 2

Рецептор ГКГС класса II представляет собой гликопротеид, состоящий из двух цепей. Цепь А представлена вариабельным внеклеточным доменом a – 1(34 кDа), константным внеклеточным доменом a – 2 (34 кDа), гидрофобным трансмембранным и гидрофильным цитоплазматическими доменами. Домены a – 1и a – 2 имеют по одной короткой углеводной цепочке. Цепь В также имеет 4 домена: вариабельный внеклеточный b - 1 (28 кDа) с одной углеводной цепочкой, константный внеклеточный b - 2 (28 кDа), гидрофобный трансмембранный и гидрофильный цитоплазматический. Щель между a – 1и b – 1 представляет собой активный центр рецептора. Рецепторы ГКГС класса II имеются только на макрофагах, В-лимфоцитах и некоторых активированных Т-лимфоцитах.

Класс IIIлокусов ГКГС содержит гены, контролирующие синтез некоторых компонентов, участвующих в активации С₃ компонента комплемента.

Контролируемые этими генами компоненты системы комплемента (С₄, фактор В, С₂) секретируются в кровь, циркулируют вместе с ней, но на мембранах клеток организма они не фиксируются.

C₄	FB	C₂

<60 61 626364 65 66 >

Дата добавления: 2015-04-25; просмотров: 1578;