Онкогенез

Причиной опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. В значительной мере это определяется генетической предрасположенностью.

Генетическая предрасположенность

Существует не менее 300 так называемых семейных форм злокачественных заболеваний. В ряде случаев генетическая природа предрасположенности к возникновению опухолей определена. К числу наиболее значимых относятся перечисленные ниже.

• Аномалии генов, осуществляющих репарацию ДНК. Это определяет повышенную чувствительность к канцерогенным эффектам ультрафиолетового облучения, химических воздействий, радиации и других факторов.

•Аномалии генов-супрессоров опухолевого роста:

†синдром Ли-Фромени (#151623, ) — белок p53 (*191170; 17p13.105–p12, ген TP53 [P53], );

†делеция 18q21.1 — гена-супрессора опухолевого роста MADH4 при канцероматозе толстой кишки и поджелудочной железы,

†канцероматоз множественный 1 (*601728, 10q23, дефект гена MMAC1 [PTEN]) — в различных опухолях с высокой частотой встречается потеря гетерозиготности в 10q23. Продукт гена подавляет рост клеток опухоли, противодействуя эффектам тирозинкиназы и может регулировать распространение клеток первичной опухоли и метастазов

• Аномалии генов, ответственных за межклеточное взаимодействие, например кадгерина (E-кадгерин, *192090, 16q22.1, ген CDH1, UVO, ). Уменьшение экспрессии E-кадгерина — один из главных молекулярных механизмов, вызывающих дисфункцию системы межклеточных спаек, распространение и метастазирование раковой опухоли

• Другие генные и хромосомные дефекты:

†нейрофиброматозы I и II типа,

†по крайней мере, 4 локуса, вовлечённых в наследственный рак молочной железы:

‡ локус BRCA1 (113705, 17q),

‡ локус BRCA2 (600185, 13q12–q13),

‡ ген TP53 (191170, 17p),

‡ ген рецептора андрогенов (313700, хромосома X), мутации в котором вызывают рак мужской молочной железы.

†синдром Горлина–Гольца: базальноклеточные эпителиомы (9q),

†семейный кишечный полипоз: аденомы толстой кишки (5q),

†семейный полиэндокринный аденоматоз,

†лейкозы — зарегистрированы различные хромосомные дефекты,

†различные перестройки в хромосомах 8 и 9 сопровождают многие наследственные формы меланом кожи.