РАНТИНГ

При исследовании индукции толерантности молодняка живот­ных в адаптивный период выяснилось, что при создании истин­ной толерантности у новорожденных животных большинство из них заболевают, а часть погибает в течение 2—4 нед. Заболевание характеризуется своеобразными признаками, получившими на­звание «синдрома рант», или «рантинга» (недоразвитость живот­ного, низкорослость, карликовость). Этот термин применен как к млекопитающим, так и к птицам. Так, введение лимфоидных кле­ток, взятых от взрослых кур, генетически отличающихся от кури­ных эмбрионов, приводило к тому, что вылупившиеся цыплята отставали в росте от интактных, часть из них погибала. Если же лимфоидные клетки помещали на хорионаллантоисную мембра­ну, то определенное число лимфоцитов становилось центром раз­вития очагов клеточной пролиферации и спустя несколько дней мембрана превращалась в диск с видимыми на глаз своеобразны­ми воспалительными очагами. Этот вариант агрессии пересажен­ных клеток против реципиента вошел в литературу под названием «феномена Симонсена».

Следовательно, одна и та же манипуляция введения новорож­денным или эмбрионам 10—20 млн лимфоидных клеток от взрослых аллогенных доноров в одних случаях заканчивается развитием иммунологической толерантности, в других — болез­ни рант. Понять это явление помогли чистолинейные животные. Следует отметить, что лимфоидная и кроветворная ткани транс­плантата отличаются от трансплантатов органов и кожи. Органы только стимулируют иммунный ответ организма, сами же инерт­ны. Кроветворные и лимфоидные ткани содержат иммунологически компетентные клетки. Помимо стимуляции иммунного ответа реципиента они сами способны иммунологически реагиро­вать против реципиента.

Основной аналитический эксперимент, объясняющий природу болезни рант как реакцию трансплантата против реципиента, проводят с использованием животных двух чистых линий и гибри­дов между ними.

Обозначим одну родительскую линию как АА, другую — ВВ, гибридов — АВ. Введение новорожденным мышатам линии АА или ВВ лимфоидных клеток АВ никогда не приводит к болезни рант. Наоборот, введение клеток АА и ВВ мышатам АВ сопровождается развитием жесточайшего рантинга. Эти результаты законо­мерны. В первом случае для клеток трансплантата (АВ) в организ­ме реципиента (АА) нет ни одного антигена, который не был бы представлен в его антигенном наборе. Иначе говоря, в данной си­туации трансплантат не имеет основы для развития иммунологической реакции против реципиента. Животные растут нормально, у них устанавливается толерантность по отношению к введенным антигенам. Им можно пересаживать кожу от доноров ВВ, она бу­дет приживаться. Во втором случае (клетки АА в организме АВ) трансплантат АА дает резкую реакцию против антигенов второй родительской линии (ВВ), оставаясь невидимым для иммунной системы реципиента. Толерантность ни к каким тканям не разви­вается.

В тех случаях, когда новорожденным животным одной линии вводят кроветворные клетки другой линии, судьба животного за­висит от многих причин: характера трансплантируемых клеток, их количества, степени генетических различий между донором и ре­ципиентом, определяющих силу реакции трансплантата против хозяина. Чем меньше генетические различия, тем больше возмож­ностей избежать болезни рант и установить толерантность к до­норским тканям. Однако это справедливо только для эмбрионов и новорожденных. У животных, переживающих адаптивный пери­од, развивается собственная иммунологическая реактивность, и они приобретают способность отторгать трансплантаты. Вызвать болезнь рант у этих животных трудно, так как генетически чуже­родные лимфатические клетки разрушаются иммунной системой реципиента. Через несколько дней после рождения болезнь рант можно вызвать только у гибридов первого поколения при введе­нии клеток одной из родительских линий, когда реакция хозяина против трансплантата генетически исключена.

Симптоматика болезни рант характеризуется в основном отста­ванием в наращивании массы тела, недоразвитием, появлением диареи, возникновением дерматитов, кровоизлияний. Синдром рант обязательно предполагает химеризм, т.е. приживление до­норских клеток в организме реципиента и активное их функцио­нирование. Соотношение клеток донорской и реципиентной при­роды зависит от периода болезни и генетических взаимоотноше­ний донора и реципиента.

Спленомегалия — один из характерных признаков болезни рант. Она развивается к 10 — 12-му дню. Для оценки спленомегалии пользуются показателем СИ — селезеночным индексом. СИ — отношение между массой селезенки и массой данного жи­вотного. В норме селезеночный индекс равен единице, а при бо­лезни рант он составляет 1,5—2,5.

Морфологические изменения в наиболее поражаемых тканях проявляются тем, что эпидермис кожи истончается, усиливается кератинизация, эпидермис отделяется от дермы. Ткани инфильтрируются клетками типа лимфоцитов, гистиоцитов, плазмоцитов. Лимфатические узлы увеличиваются, исчезает лимфоидная струк­тура, лимфоидные фолликулы заполняются ретикулярными и плазматическими клетками, их предшественниками. Аналогичная реакция наблюдается и в селезенке. Кроме того, в ней возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения. В печени могут разви­ваться массивные очаги деструкции паренхимы и амилоидоз. Если животное не погибает в течение 2—3 нед, гиперплазия лимфати­ческих узлов и селезенки сменяется резко выраженной атрофией лимфоидной ткани.

Весьма существенным синдромом болезни рант и других форм реакции трансплантата против хозяина является иммунодепрессия, выражающаяся в резком угнетении иммунологической реак­тивности организма реципиента. При этом в лимфоидной ткани животных накапливается большое количество лимфоцитов, отно­сящихся к классу Т-супрессоров и Т-киллеров.