Ацетиланилин
———>AcHN — С6 Н4— SO2 NHR + НОН ———>
ацилсульфаниламид гидролиз сульфаниламидный препарат
белый стрептоцид
В процессе поиска лекарственных препаратов были синтезированы сотни производных стрептоцида, из которых в практику внедрено более 30 лекарственных веществ.
При биологических испытаниях. выяснили, что замена ароматической аминогруппы на любой заместитель, перемещение аминогруппы в другое положение цикла, получение алкильных или ацильных производных аминогруппы, приводит к потере биологической активности. Введение различных заместителей R’ в сульфаниламидную группу изменяет токсичность соединения и спектр его бактерицидного действия.
Механизм противомикробного действия сульфаниламидных препаратов хорошо изучен. Микроорганизмы синтезируют фолиевую кислоту, фрагментом которой является IIАБК. Молекула сульфаниламидного вещества, обладая структурным и стерическим сходством «подменяет» собой ПАБК, при этом происходит синтез с «негодной» фолиевой кислоты, которая не в состоянии участвовать в синтезе пуриновых и пиримидиновых соединений, что приводит к нарушению образования нуклеиновых кислот, что и лежит в основе бактериостатического и бактерицидного действия.
Эти препараты не действуют подобным образом на клетки человека, т.к. в нашем организме фолиевая кислота не синтезируется, а должна поступать с продуктами питания.
Следует обратить еще раз внимание на структурное сходство сульфаниламидных препаратов с анестетиками- производными 4-аминобензойной кислоты. Обнаружено,
что антитела к одному из видов этих лекарственных препаратов сохраняют свое действие и на другой . Поэтому в случае непереносимости новокаина пациент не должен принимать сульфаниламидные препараты, и наоборот, во избежание развития аллергических реакций.
12. 2. 3. Лекарственные средства, производные салициловой кислоты
Аспирин- сложный эфир уксусной и салициловой кислоты, который обычно получают взаимодействием салициловой кислоты с ангидридом уксусной кислоты:
+ (СН3СО)2О——> + СН 3СООН
Салициловая кислота ацетилсалициловая кислота
Ацетилсалициловая кислота - кристаллическое вещество, кристаллизуется в виде мелких игольчатых кристаллов, слабокислого вкуса. Довольно плохо растворима в воде (1:300), так как ацетильный остаток уменьшает гидрофильность, но растворима в щелочах, и в органических растворителях( спирте ), образует соли ( салицилат натрия или калия)
Аспирин как сложный эфир, очень легко гидролизуется при кипячении водой даже без прибавления обычных катализаторов – минеральных кислот или щелочей. Более того, уже при стоянии во влажном воздухе происходит гидролиз аспирина на уксусную и салициловую кислоты:
Для проверки доброкачественности аспирина( отсутствия гидролиза) удобна реакция с хлоридом железа: аспирин не дает окрашивания с данным реактивом, тогда как салициловая кислота дает качественную реакцию на свободный фенольный гидроксил.
12.2.4. Лекарственные средства, производные 4 –аминофенола
4-Аминофенол( п-аминофенол)-твердое кристаллическое вещество. Тпл = 1800С
Амфотерное соединение, реагирует с кислотами и щелочами, образуя соответствующие соли.
Лекарственное соединение парацетамол получают ацилированием 4-аминофенола. уксусным ангидридом. Реакция идет по более нуклеофильной аминогруппе. Препарат растворим в спирте, не растворим в воде.
НО-С6 Н4 – NН2 + ( СН3 СО)2 О ———> НО – С6 Н4 – NН-СО- СН3 + СН3 СООН
парацетамол
Парацетамол | Фенацетин |
Фенацетин в организме в клетках печени легко превращается в парацетамол.
Оба лекарственных препарата оказывают жаропонижающее и болеутоляющее действие.
Применяют при невралгических и головных болях.
Синтез фенацетина
+ НNО3 + СН3 С1
НО-С6 Н5 ——нитрование —> НО-С6 Н5 - NО2 —алкилирование——>
Фенол 4-нитрофенол
+ 2Н + ( СН3 СО)2 О
С 2Н 5О-С6 Н5 - NО2 ——восстановление—> С 2Н 5О-С6 Н5 - NН2 —ацилирование——>
1- нитро-4-этоксинибензол 4-этоксианилин
С 2Н 5О-С6 Н5 - NН- СО- СН3
фенацетин
Дата добавления: 2015-03-26; просмотров: 942;