Первичный нефрогенный несахарный диабет

Определение

ННД – нарушение, сопровождающееся полиурией и развивающееся в результате неспособности нефронов реагировать на АВП. У животных с этим заболеванием концентрации АВП в плазме нормальные или повышенные. ННД подразделяется на первичный и вторичный (приобретенный). Вторичный или приобретенный ННД распространен у собак и кошек и обсуждался ранее (см. раздел «Приобретенный [вторичный] нефрогенный несахарный диабет»). Первичный ННД редок у собак и кошек; полидипсия и полиурия обычно становятся очевидными к 8-12-недельному возрасту, что дает основания предполагать врожденный характер заболевания.

Этиология

У людей известно два типа врожденного ННД: вызванный мутацией рецептора V₂ и водного канала, образованного аквапорином-2 (van Lieburg et al, 1999; Bichet, 2006). Более 90% случаев врожденного ННД у людей представляют собой рецессивное заболевание мужчин, имеющих одну или более из 200 мутаций рецептора V₂, сцепленных с Х-хромосомой (Spanakis et al 2008). Если врожденный ННД обнаруживается у девочки, вероятно, что он вызван мутацией гена аквапорина-2, образующего водный канал, которая наследуется по аутосомно-рецессивному типу (Sands and Bichet, 2006). При обоих нарушениях клинические симптомы становятся очевидны вскоре после рождения. Диагноз врожденного ННД ставится на основании высокой концентрации АВП в присутствии гипотонической полиурии, а также отсутствия реакции на введение десмопрессина ацетата.

В ветеринарной литературе описано лишь несколько случаев первичного ННД у собак (Breitschwerdt et al, 1981; Grunbaum et al, 1990; Grunbaum and Moritz, 1991). У кошек первичный ННД до сих пор не описан. Причина первичного ННД у собак и кошек неизвестна. Электронно-микроскопическое исследование мозгового вещества почки малого пуделя с первичным ННД показало вакуоли в клетках петель Генле, кровеносных сосудов и интерстиция, однако значимость этих изменений неизвестна. При вскрытии немецкой овчарки с первичным ННД не удалось обнаружить каких-либо изменений в почках.

Описан случай наследственного ННД в семействе хаски, в котором сука-родительница оказалась носительницей гена ННД, и заболевание развилось у трех из четырех щенков мужского пола в помете (Grunbaum et al 1990). Больные щенки имели нормальное количество рецепторов V₂ во внутреннем мозговом слое почек, однако сродство к АВП у этих рецепторов было в 10 раз ниже, чем у здоровых собак (Luzius et al 1992). Активация аденилатциклазы под действием АВП была сходным образом снижена в зависимости от дозы; однако активация аденилатциклазы химическими соединениями, не опосредованная АВП, была сравнимой с таковой у здоровых собак, что говорит о нормальной активности аденилатциклазы у больных хаски. Кроме того, у собак с ННД введение высоких доз ДА вызывало антидиуретическую реакцию, что согласуется с наличием рецепторов V₂ с более низким сродством к связыванию.

У собак и кошек старшего возраста первичный ННД следует подозревать только в случаях, когда полиурия и полидипсия присутствовали на протяжении всей жизни животного. Появление полиурии и полидипсии позднее в жизни собаки или кошки говорит о приобретенном ННД. Если причина приобретенного ННД не выяснена, рекомендуется полное обследование почек, включая определение клиренса креатинина, пиелографию с в/в введением контраста, компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ), а также биопсию почки.