Клиническая фармакология инсулина

Фармакодныамнка н метаболизминсулина подробно освещены в начале этой главы.

Фармакокннетика. Вклинической практике применяют препараты инсу­лина, получаемые из поджелудочных желез крупного рогатого скота, свиньи. и человеческий инсулин (синтетический и полученный путем генной инжене­рии). В связи с высокой частотой аллершческих реакций на обычные препа­раты инсулина предпочтение отдается высокоочишенным препаратам и чело-

490 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия ♦ Глава 27

веческому инсулину. Действие инсулина пролонгируют различные добавки (цинк, белки, полимеры).

Инсулины короткого действия применяют в виде растворов, их можно на­значать как внутривенно, так и подкожно. При подкожном введении эффект наступает через 30-60 мин, а максимум действия отмечается через 2-4 ч. Но­вый препарат инсулина быстрого действия - инсулин лиспро, рекомбинант-ный аналог инсулина человека {инсулин ультракороткого действия). Для этого препарата характерно более быстрое начало действия (через 15 мин при под­кожном введении) и меньшая продолжительность действия. По сравнению с обычными растворимыми инсулинами фармакокинетика инсулина лиспро более близка к кинетике человеческого инсулина, что позволяет более эффективно проводить терапию постпрандиальной гипергликемии (гликемия после приема пищи). Кроме того, инсулин ультракороткого действия допускает ббльшую гибкость в режиме дня и приеме пиши. Обычный инсулин рекомендуется вво­дить за ¹/₂ ч до еды, а после инъекции больной обязательно должен принять пищу. Кроме того, поскольку продолжительность действия растворимого ин­сулина достигает 6 — 8 ч, в этом промежутке времени больному часто необхо­дим дополнительный прием пиши (в противном случае возникнет гипоглике­мия). Инсулин лиспро можно применять непосредственно перед едой, благодаря небольшой продолжительности действия дополнительных приемов пиши не требуется. Вместе с тем инсулин ультракороткого действия не следует приме­нять при тяжелой гипергликемии.

Из пролонгированных инсулинов (табл. 27.3) в клинической практике наи­более часто применяют НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна; анг­лийская аббревиатура NPH), который в отличие от суспензий цинк-инсулинов можно смешивать в одном шприце с инсулинами короткого действия. Начало действия НПХ-инсулина (через 1 ,5 — 2 ч после инъекции) приходится на макси­мум действия растворимого инсулина, вследствие чего одновременное назначе­ние обоих препаратов не вызывает дополнительной гипогликемии. Инсулины с промежуточной продолжительностью действия назначают 2 раза в сутки (реже 1 раз в сутки на ночь или 3 раза в день). Реальная продолжительность действия таких препаратов зависит от их дозы — при введении низких доз эффект закан­чивается быстрее, ч е м при использовании высоких доз. В с е инсулины проме­жуточного или длительного действия вводят только подкожно.

НЛР. Передозировка инсулина или (чаше) нарушение диеты при лечении инсулином может привести к гипогликемии или гипогликемической коме. У ряда больных возникают аллергические реакции на инсулин. В местах под­кожных инъекций образуются участки липодистрофии. Наконец, к НЛР от­носят инсулинорезистентность с формированием синдрома Сомоджи (спон­танная гипогликемия с развитием в последующем гипергликемии).