Связь между генными мутациями и фенотипом

Динамические мутации

В 1991 году был открыт новый тип генных мутаций — динамические мутации. В основе этого типа мутаций лежит нестабильность генов, связанная с увеличением количества специфических тринуклеотидных повторов, которые могут возникать в различных участках гена. Число этих повторов растет в ходе клеточных делений иявляется причиной нестабильного состояния гена.

Различают несколько состояний в процессе увеличения количества тринуклеотидных повторов:

- доброкачественный полиморфизм ДНК;

- предмутация —последовательность ДНК становится нестабильной, но фенотип носителя нормальный;

- полная мутация- число повторов превышает пороговое значение, а в фенотипе проявляется патологический признак.

Увеличение количества повторов происходит в гаметогенезе, что приводит к увеличению количества повторов в следующем поколении. Чем больше будет в генотипе тринуклеотидных повторов, превышающих пороговое значение, тем тяжелее будет протекать болезнь (явление антиципации). Носители предмутаций имеют нормальный фенотип. Увеличение числа повторов происходит в процессе гаметогенеза.

Частота мутаций

Средняя вероятность, с которой возникает мутация в клетке (организме), называется частотой мутации.Частота мутаций неодинакова и варьирует для разных локусов в пределах 1:25000(или 4х10^-5) – 1:1000000 (или ^1х10-6) на одну гамету в одном поколении.

Необходимо отметить, что в силу разных причин, частота мутаций из года в год растет, что увеличивает «генетический груз» популяции человека.