Система комплемента. Система комплемента представляет собой набор ферментов, регуляторных белков и белков, способных лизировать клетки
Система комплемента представляет собой набор ферментов, регуляторных белков и белков, способных лизировать клетки. В системе комплемента имеется два звена (рис. 62-6). Активация классического пути комплемента через С1, С4, С2 и активация альтернативного пути комплемента через фактор D, С3 и фактор В приводит к расщеплению и активации С3. С3 — это белок, продукты которого играют решающее значение в опсонизации (антитела и комплемент участвуют в покрытии поверхности частиц при подготовке к фагоцитозу) бактерий и других чужеродных антигенов. При активации С3 образуется белковый фрагмент (С3B), необходимый для активации конечных компонентов комплемента. Эти компоненты (С5—С9) при активации образуют молекулу, называемую мембраноатакующим комплексом, который при внедрении его в клеточные мембраны приводит к осмотическому лизису клетки. Аналогичным образом С3b может соединяться с продуктом расщепления фактора В (называемого Вb) с формированием комплекса С3bВb, также известного под названием С3-конвертазы альтернативного пути. При активации комплемента по классическому пути происходит расщепление С4 и С2 с образованием комплекса фрагментов, называемого С4b2а, также известного как С3-конвертаза классического пути. Функция и классической С3-конвертазы, и С3-конвертазы альтернативного пути заключается в расщеплении С3 с образованием активного фрагмента С3b, который, таким образом, запускает активацию терминальных компонентов комплемента от С5 до С9 мембраноатакующего комплекса. То, что С3b может соединяться с Вb и образовывать альтернативную С3-конвертазу, создает все условия для обеспечения позитивного звена механизма обратной связи при продукции С3b, в результате чего наблюдается непрерывная активация конечных компонентов комплемента. Активация комплемента по классическому пути включает в себя взаимодействие антигена и антител с формированием иммунных комплексов, которые присоединяют C1q, субъединицу С1. Среди иммуноглобулинов, способных присоединять C1q и активировать классический путь, можно назвать IgM, IgGI, IgG2 и IgG3, тогда как IgAl, IgA2 и IgD активируют комплемент через альтернативный путь. Помимо этого, в сыворотках некоторых больных с мембранно-пролиферативным гломерулонефритом имеется нефритогенный фактор (IgG-аутоантитела против С3bВb, т. е. против С3-конвертазы альтернативного пути), который, присоединяясь к С3bВb, стабилизирует его ферментативную активность, благоприятствуя тем самым позитивному звену механизма обратной связи при активации комплемента по альтернативному пути. Классический путь активации комплемента IgG- или IgM-содержащими иммунными комплексами является быстрым и эффективным процессом, приводящим к активации терминальных компонентов комплемента. Активация по альтернативному пути, через IgA-содержащие иммунные комплексы или посредством бактериальных эндотоксинов, происходит намного медленнее и менее эффективна при активации конечных компонентов комплемента. Таким образом, изотип иммуноглобулинов, входящих в состав иммунных комплексов, является ключевым фактором в достижении активации комплемента и, следовательно, в обеспечении эффективности клиренса иммунных комплексов несущими Fc-peцепторы клетками, существующими внутри иммунной системы (см. гл. 261).
Рис. 62-6. Компоненты системы комплемента [из W. Е. Paul (Ed.)].
В дополнение ко всему сказанному о роли комплемента в опсонизации и лизисе клеток необходимо также отметить, что некоторые из фрагментов компонентов комплемента обладают свойствами мощных медиаторов активации клеток. Например, присоединение С3а и С5а к рецепторам на тучных клетках и базофилах сопровождается высвобождением гистамина и других медиаторов анафилаксии. У С5а также обнаруживается выраженная активность хемоаттрактанта по отношению к нейтрофилам и моноцитам/макрофагам (табл. 62-5).
Дата добавления: 2016-03-05; просмотров: 684;